 2021年04月26日訊 /生物谷BIOON/ --安進（Amgen）近日在2021年美國皮膚病學會虛擬會議體驗（AAD VMX）上公布了口服抗炎藥Otezla（apremilast）治療輕度至中度斑塊型銀屑病的安慰劑對照3期ADVANCE試驗的陽性結果。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Otezla均顯著改善了疾病嚴重程度，不論患者受疾病影響的體表面積（BSA）如何。 2021年2月，基于ADVANCE研究數(shù)據(jù)，安進向美國FDA提交了一份補充新藥申請（sNDA），將Otezla用于治療有資格接受光療或系統(tǒng)療法的輕度至中度斑塊型銀屑病成人患者。 Otezla是新基（Celgene）的一款口服抗炎藥，于2019年8月被安進（Amgen）以134億美元收購。2019年1月，百時美施貴寶（BMS）740億美元收購新基，而作為美國聯(lián)邦貿易委員會（FTC）反壟斷審查的一部分，Otezla被迫出售，之后由安進接手。 Otezla是一種口服選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制劑，已批準3個適應癥（中重度斑塊型銀屑病、活動性銀屑病關節(jié)炎、白塞病相關口腔潰瘍）。在收購時，Otezla是治療銀屑病和銀屑病關節(jié)炎的唯一一種口服、非生物類療法，也是唯一治療白塞病相關口腔潰瘍的藥物。根據(jù)安進發(fā)布的2020年業(yè)績報告，Otezla的銷售額為21.95億美元，是安進第三大暢銷藥。 ADVANCE研究的首席研究員、底特律亨利福特健康系統(tǒng)皮膚病臨床研究主任Linda Stein Gold醫(yī)學博士表示：“許多患有輕度至中度斑塊型銀屑病的患者仍然報告稱，盡管目前有可用的局部治療方案，但他們在控制疾病癥狀方面仍面臨挑戰(zhàn)，這可能對他們的日常生活產生重大影響。ADVANCE研究結果表明，口服Otezla顯著改善了疾病嚴重程度的臨床指標，如體表面積和頭皮受累?！?/div> 安進研發(fā)執(zhí)行副總裁David M.Reese醫(yī)學博士表示：“ADVANCE研究的積極結果，增加了越來越多的證據(jù)支持Otezla對輕度至中度斑塊型銀屑病患者的潛在益處。我們期待著繼續(xù)與FDA合作，將口服Otezla的應用范圍擴大到輕度至中度疾病的成年患者?！?/div>  輕中度斑塊型銀屑病（圖片來源：dermatologyadvisor.com） ADVANCE（PSOR-022，NCT03721172）是一項多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲3期研究，評估了Otezla治療輕中度斑塊型銀屑病的療效和安全性。輕中度斑塊型銀屑病的定義為：體表面積（BSA）受累為2%-15%、銀屑病面積和嚴重指數(shù)（PASI）評分為2-15、靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分為2-3分。該研究中，595例患者按1:1的比例隨機分為2組，一組接受每日2次口服Otezla 30mg（n=297）、另一組接受安慰劑（n=298），進行為期16周的治療。在完成16周治療后，所有患者在開放標簽擴展期接受Otezla治療直至第32周。主要終點是第16周實現(xiàn)sPGA反應的患者百分比。sPGA反應定義為sPGA評分皮損清除（0分）或幾乎完全清除（1分）、且與基線相比降低至少2分。。 結果顯示，該研究達到了主要終點：治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組有顯著更高比例的患者達到sPGA 0/1應答（21.6% vs 4.1%，p＜0.0001）。這些臨床改善一直持續(xù)到第32周。 此外，在治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組在全部次要終點方面有統(tǒng)計學意義的顯著改善，包括：有更高比例的BSA≤5%的患者達到BSA≤3%（71.7% vs 35.8%）、BSA至少改善75%（29.0% vs 6.1%）、頭皮PGA（ScPGA）反應評分為皮損完全清除或幾乎完全清除（ScPGA 0/1：35.6% vs 12.9%）。 在BSA＞5%的的成人患者中，也取得了一致的疾病嚴重程度改善。治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組有更高比例的BSA＞5%的患者達到BSA≤3%（54.6% vs 14.9%）、BSA至少改善75%（36.8% vs 8.6%）、ScPGA反應評分為0/1（50.6% vs 19.2%）。 該試驗中，觀察到的不良事件與已知的Otezla安全性特征一致。Otezla治療組，最常報道的(≥5%）的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為腹瀉（14.3%）、頭痛（12.9%）、惡心（12.7%）、上呼吸道感染（8.5%）和鼻咽炎（6.8%）。  銀屑病是一種嚴重的慢性炎癥性疾病，可導致皮膚上出現(xiàn)凸起的紅色鱗片，通常影響肘部、膝蓋或頭皮的外側，但也可出現(xiàn)在任何部位。全世界約有1.25億人患有銀屑病，包括歐洲約1400萬人和美國超過750萬人。這些患者中約80%患有斑塊型銀屑病。 Otezla（apremilast）是一種口服選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制劑，在細胞內調控促炎癥和抗炎介質的網(wǎng)絡。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制導致細胞內cAMP水平升高，這被認為可間接調節(jié)炎癥介質的產生。Otezla在患者中發(fā)揮治療作用的具體機制尚不明確。
目前，Otezla已獲批3個治療適應癥：（1）治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者；（2）治療活動性銀屑病關節(jié)炎成人患者；（3）治療與白塞病相關的口腔潰瘍成人患者。自2014年首次獲美國FDA批準上市以來，美國已有超過25萬例中重度斑塊型銀屑病或活動性銀屑病關節(jié)炎患者接受了Otezla治療。（生物谷Bioon.com） 原文出處：OTEZLA (apremilast) Significantly Improved Measures Of Disease Severity In Adults With Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis  |
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