【原】揭秘瘧疾克星（下）

風(fēng)濕中心 2021-04-26

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MALARIA

瘧疾

因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)人的生命，屠呦呦教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)將一種古老的中醫(yī)療法轉(zhuǎn)化為最強(qiáng)有力的抗瘧疾藥，使現(xiàn)代技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)師們留下的遺產(chǎn)相結(jié)合，將其中最寶貴的內(nèi)容帶入21世紀(jì)。

——拉斯克獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)

1.7億年前的侏羅紀(jì)，蚊子的始祖就已經(jīng)與恐龍同時(shí)代登場(chǎng)。一億多年的生存讓蚊子具備了很強(qiáng)的適應(yīng)力，每一種殺蟲劑都會(huì)被蚊子進(jìn)化出來(lái)的抗藥性所擊敗。在人們反復(fù)、大量地使用幾年之后，DDT的威力逐步喪失了。與此同時(shí)，瘧原蟲對(duì)氯喹也產(chǎn)生了抗藥性，曾經(jīng)被視為“王牌抗瘧藥”的氯喹也不管用了。不幸的是，此時(shí)人類擁有的絕大部分抗瘧藥全都屬于奎寧類，無(wú)論人們?cè)僭趺醋儞Q花樣研制新藥，抗藥性很快就產(chǎn)生。

蚊子帶著幾乎銷聲匿跡的瘧疾又一次卷土重來(lái)，全球瘧疾疫情難以控制。在第三世界國(guó)家，每年大約有一億多的瘧疾新發(fā)病例，100多萬(wàn)人因此喪命，人類在對(duì)抗瘧疾的道路上似乎又走回了原點(diǎn)，研制新的抗瘧藥物刻不容緩。

“呦呦鹿鳴，食野之蘋。我有嘉賓，鼓瑟吹笙”。這句詩(shī)出自《詩(shī)經(jīng)》，其中的“蘋”指的就是蒿類植物。或許是巧合，或許是冥冥中早已注定，在《詩(shī)經(jīng)》誕生近3000年后，一位叫屠呦呦的女科學(xué)家和她的研究團(tuán)隊(duì)，正是從青蒿中發(fā)現(xiàn)了專門治療瘧疾的藥物青蒿素。

時(shí)光追溯到1967年，此時(shí)美越激戰(zhàn)正酣。越南的氣候炎熱潮濕，蚊蟲眾多，瘧疾成了兩股軍事力量的心頭之患。在越美軍因瘧疾減員80萬(wàn)人，是戰(zhàn)斗減員的四至五倍。瘧疾同樣困擾越軍：高燒、頭痛、嘔吐、昏迷，甚至死亡。北越士兵經(jīng)常打游擊戰(zhàn)，大多流竄于叢林之中，飽喂蚊子，瘧疾一來(lái)就倒下一大批。

因此，擁有抗瘧特效藥，成為左右戰(zhàn)局的關(guān)鍵。美國(guó)不惜投入，篩選出20多萬(wàn)種化合物，最終也未找到理想的抗瘧新藥。面對(duì)蔓延的疫情，越南政府則向中國(guó)和蘇聯(lián)請(qǐng)求幫助。

1967年的中國(guó)正值文革，幾乎所有的科研工作都處于停頓癱瘓狀態(tài)。但在毛主席和周總理的指揮下，當(dāng)年5月23日，我國(guó)緊急啟動(dòng)“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項(xiàng)目，代號(hào)為“523”。500多名植物化學(xué)和藥理學(xué)研究人員共同參與，從中藥提取物、方劑、針灸等六個(gè)大方向?qū)で笸黄瓶凇?/span>

1969年初，屠呦呦被任命為“523”項(xiàng)目中醫(yī)研究院科研組長(zhǎng)，在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中尋找分離治療瘧疾的有效成分。屠呦呦和她的研究小組翻閱了歷代本草醫(yī)籍、四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來(lái)信都不放過(guò)，終于在2000多種中草藥中篩選出了最有希望的青蒿，但初期研究并非一帆風(fēng)順，最初的實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不理想，她的尋找也一度陷入僵局。

屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向了古老的中國(guó)智慧，重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找。這時(shí)，東晉人葛洪記載的青蒿草撥開了歷史的煙塵，吸引了屠呦呦的注意。在葛洪的《肘后備急方》中，屠呦呦發(fā)現(xiàn)了對(duì)青蒿治瘧能力的描述：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！?/strong>看到“絞取汁”后，屠呦呦恍然大悟，她意識(shí)到高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是她重新設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)過(guò)程，改用低沸點(diǎn)溶劑乙醚來(lái)提取。這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿素粗提物有效性的關(guān)鍵所在。

1971年10月4日，經(jīng)歷了多次失敗后，屠呦呦終于成功提取到青蒿中性提取物，獲得對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。

從神奇的小草中提取的青蒿素及其衍生物，對(duì)惡性瘧疾、腦瘧有著強(qiáng)大的治療效果，挽救了全球，尤其是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人生命的神奇物質(zhì)，被飽受瘧疾之苦的非洲人稱為“中國(guó)神藥”。

△屠呦呦

2011年9月23日，有“諾貝爾獎(jiǎng)獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱的國(guó)際醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)——美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)在美國(guó)紐約揭曉。頒獎(jiǎng)典禮上，屠呦呦這位既沒(méi)有留學(xué)經(jīng)歷，又沒(méi)有博士身份，更沒(méi)有兩院院士頭銜的中國(guó)老太太笑容滿面地站在領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)上。這是拉斯克獎(jiǎng)設(shè)立65年來(lái)首次頒給中國(guó)科學(xué)家，也是中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界迄今獲得的世界級(jí)最高大獎(jiǎng)。4年后的2015年，這位中國(guó)女科學(xué)家又榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)本土科學(xué)家零的突破。

然而，盡管我國(guó)在青蒿素的科研中遙遙領(lǐng)先，但在國(guó)際市場(chǎng)上卻一敗涂地，尷尬地淪為外國(guó)只要公司的原料生產(chǎn)地。數(shù)據(jù)顯示，全球青蒿素類藥品產(chǎn)量50%以上的份額屬于跨國(guó)醫(yī)藥巨頭諾華，賽諾菲公司占20%，印度企業(yè)占20%，中國(guó)企業(yè)僅占不到10%。每年全球抗瘧藥銷售額中，中國(guó)僅獲取不到1%。

圍繞青蒿素，還有一些紛擾不已的功勞之爭(zhēng)。一種代表性的觀點(diǎn)是，將功勞全歸給屠呦呦一人，既不公平也不合理。但屠呦呦的獲獎(jiǎng)給中國(guó)科學(xué)界帶來(lái)的或許不僅僅是一座獎(jiǎng)杯，更是一種扎實(shí)做事的精神。如今，當(dāng)年參與“523”任務(wù)的人，基本都已進(jìn)入耄耋之年，為此付出了畢生的心血。他們的貢獻(xiàn)，同樣值得被歷史銘記。

瘧原蟲的抗藥性越來(lái)越強(qiáng)，青蒿素類抗瘧藥能夠抵御瘧原蟲瘋狂的進(jìn)攻嗎？在撒哈拉以南的非洲地區(qū)，瘧疾還能掀起多大的波瀾？人類在歷史上只征服過(guò)天花這一種疾病，是否也能和瘧疾說(shuō)再見？這些問(wèn)題不僅是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熱議的話題，也事關(guān)著人們的生命。相信隨著抗瘧疫苗的研發(fā)、公共衛(wèi)生條件的改善和攻克瘧疾手段的日臻成熟，人類終將穩(wěn)步走向消滅瘧疾的終極目標(biāo)。