南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院器官移植科通過對(duì)1549例腎移植受者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)了腎移植受者新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病情況和危險(xiǎn)因素，現(xiàn)摘錄相關(guān)內(nèi)容以供學(xué)習(xí)交流。
2003年1月1日至2018年12月31日在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院接受腎移植術(shù)的1549例受者，其中男1057例，女492例，年齡為（44±12）歲。原發(fā)病包括IgA腎病、糖尿病腎病、局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS)、膜性腎病等。
納入標(biāo)準(zhǔn)：腎移植術(shù)后經(jīng)病理學(xué)確診的新發(fā)惡性腫瘤。
排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎移植術(shù)后1個(gè)月內(nèi)診斷為惡性腫瘤；（2）多器官移植；（3）移植次數(shù)≥2次。
所有腎移植受者在術(shù)前用抗胸腺細(xì)胞球蛋白進(jìn)行免疫誘導(dǎo)，術(shù)后予甲潑尼龍3d連續(xù)靜脈給藥，后改為口服給藥，1個(gè)月內(nèi)逐漸減量維持。術(shù)后均給予鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）類藥物為主的三聯(lián)免疫抑制方案：他克莫司（FK506）或環(huán)孢素（CsA）+嗎替麥考酚酯（MMF）或麥考酚鈉腸溶片+潑尼松，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整藥物劑量。
三、腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的基本情況
1549例腎移植受者中惡性腫瘤發(fā)生率為3.03%（47/1549），47例惡性腫瘤受者中，包括9例結(jié)直腸癌，5例移植后淋巴組織增殖性疾病（PTLD），5例肝細(xì)胞癌（肝癌），5例腎臟惡性腫瘤，4例膀胱癌，3例宮頸癌，3例肺癌，2例胃癌，2例前列腺癌，2例乳腺癌，1例胰頭癌，1例皮膚癌，1例甲狀腺癌，1例腹膜后腫瘤，1例原始神經(jīng)外胚層腫瘤，1例子宮內(nèi)膜癌，1例口底癌。
47例惡性腫瘤受者中的臨床分期為Ⅰ期15例、Ⅱ期11例、Ⅲ期9例、Ⅳ期12例。
四、腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的病理類型及發(fā)生率
47例惡性腫瘤受者中惡性腫瘤的病理類型和發(fā)生率如表1所示。47例受者移植時(shí)年齡為（48±12）歲，診斷出腫瘤時(shí)的年齡為（55±12）歲，移植至確診惡性腫瘤的時(shí)間為66（36，100）個(gè)月。新發(fā)惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌最常見，累積發(fā)生率（CIR）為0.58%；其次是肝癌、PTLD和腎臟惡性腫瘤，CIR均為0.32%。
五、腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤受者的生存分析
腎移植受者術(shù)后3、5、10年新發(fā)惡性腫瘤的CIR分別為0.84%、1.16%、2.65%。47例腎移植術(shù)后惡性腫瘤受者的生存時(shí)間為59（2，135）個(gè)月，其5年生存率為50%；同時(shí)期性別、年齡相匹配的未患惡性腫瘤的腎移植受者5年生存率為96%，明顯高于腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤受者的生存率（P<0.05,圖1）。
六、腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的影響因素分析
將受者性別、移植時(shí)年齡>45歲、腫瘤家族史、發(fā)生移植物功能延遲恢復(fù)（DGF）、發(fā)生急性排斥反應(yīng)納入分析，單因素及多因素分析結(jié)果顯示，受者移植時(shí)年齡>45歲是腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素（P<0.05，表2），其他因素與腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生無顯著相關(guān)性。
大陸地區(qū)普通人群最常見的惡性腫瘤是肺癌、胃癌、肝癌和食道癌，而在本研究中，腎移植受者最常見的惡性腫瘤是結(jié)直腸癌、肝癌、PTLD和腎臟惡性腫瘤。
張健等對(duì)我國已報(bào)道的腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤進(jìn)行薈萃分析顯示泌尿系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)及血液系統(tǒng)惡性腫瘤最常見（2014年）。在中國香港地區(qū)，非霍奇金淋巴瘤和胃腸道系統(tǒng)腫瘤是最常見的腎移植術(shù)后惡性腫瘤（2017年）；在中國臺(tái)灣地區(qū)，腎癌和肝癌是最常見的腎移植術(shù)后惡性腫瘤（2012年）；在日本和韓國，胃腸道腫瘤占腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的首位（2018年，2014年）。本研究中胃腸道腫瘤的CIR最高，以上文獻(xiàn)表明亞洲地區(qū)腎移植術(shù)后惡性腫瘤的好發(fā)類型相似。
國外相關(guān)研究表明腎移植受者術(shù)后皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)最高，病理類型多為鱗狀細(xì)胞癌和基底細(xì)胞癌（2019年）。歐美腎移植受者患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群高20~65倍。然而，亞洲地區(qū)腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤的類型分布不同于西方國家，其罹患胃腸道系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高。我們的研究結(jié)果顯示僅有1例腎移植術(shù)后罹患皮膚癌的受者，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道類似。
與一般人群相比，腎臟惡性腫瘤、PTLD和膀胱癌是腎移植受者術(shù)后的高發(fā)惡性腫瘤。腎移植受者惡性腫瘤發(fā)病率較高，其原因主要包括：（1）腎移植術(shù)后受者免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視作用下降；（2）免疫抑制劑的使用可能促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展；（3）腎移植術(shù)后受者易受原發(fā)性致瘤病毒感染或潛伏病毒再激活，例如原發(fā)性愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）感染是導(dǎo)致PTLD發(fā)生的主要因素。
本中心新發(fā)惡性腫瘤的腎移植受者術(shù)后5年生存率為50%，低于同時(shí)期性別、年齡相匹配的未患腫瘤腎移植受者，這可能由于腎移植受者長期處于免疫抑制狀態(tài)，其新發(fā)的惡性腫瘤多具有惡性度高、進(jìn)展快、轉(zhuǎn)移早的特點(diǎn)；此外，腎移植受者對(duì)放射治療和化學(xué)藥物治療的耐受能力較差，容易發(fā)生并發(fā)癥；且腫瘤發(fā)生后患者仍需進(jìn)行免疫抑制治療，這些原因都導(dǎo)致腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤患者的預(yù)后較差。
腎移植受者發(fā)生惡性腫瘤受多種因素影響，其中非藥物因素在腫瘤發(fā)生中起著重要作用，文獻(xiàn)報(bào)道顯示人種、移植時(shí)年齡、人類白細(xì)胞抗原（HLA）錯(cuò)配和病毒感染等是腎移植術(shù)后發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。本研究顯示受者移植時(shí)年齡>45歲是腎移植受者發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。因此，腎移植受者術(shù)后需要定期復(fù)查以早期篩查惡性腫瘤，尤其是高齡、移植年限較長、術(shù)前有腫瘤史和致癌病毒感染等腫瘤高危受者，可定期評(píng)估腎移植受者的免疫狀態(tài)、定期行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等。針對(duì)胃腸道惡性腫瘤，可定期檢測(cè)幽門螺旋桿菌和行胃腸鏡檢查。針對(duì)泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，可定期行尿常規(guī)、原雙腎、輸尿管、膀胱、前列腺超聲檢查，發(fā)現(xiàn)血尿、腫物應(yīng)及時(shí)行膀胱鏡或其他高分辨率影像學(xué)檢查。
綜上所述，腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤發(fā)生率較高，受者移植時(shí)年齡>45歲是腎移植受者發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。然而，本研究為單中心研究，腎移植受者相對(duì)較少，病例信息有限，腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤與病毒感染、免疫抑制劑的關(guān)系需要進(jìn)一步研究闡明。
本文摘自《腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤：?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)》，僅供學(xué)習(xí)交流，完整準(zhǔn)確內(nèi)容請(qǐng)查閱原文。
綜上所述，腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤發(fā)生率較高，受者移植時(shí)年齡>45歲是腎移植受者發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。然而，本研究為單中心研究，腎移植受者相對(duì)較少，病例信息有限，腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤與病毒感染、免疫抑制劑的關(guān)系需要進(jìn)一步研究闡明。
本文摘自《腎移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤：?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)》，僅供學(xué)習(xí)交流，完整準(zhǔn)確內(nèi)容請(qǐng)查閱原文。
原文作者：粟大明、鄧文鋒、劉如敏、李江濤、符芳翔、倪海強(qiáng)、胡楊澄、于立新、徐健、苗蕓
作者單位：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院器官移植科
原文來源：《器官移植》 2020年7月 第11卷第4期
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