|
4月23日，ADC Therapeutics宣布，F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)其靶向 CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) 上市，單藥治療此前至少接受過(guò)2線及以上系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性(r/r)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括非特定類型的DLBCL、低級(jí)別淋巴瘤引起的DLBCL和高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。這是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療DLBCL的靶向CD19的ADC藥物。Loncastuximab tesirine-lpyl是一款靶向CD 19的抗體和烷化劑的偶聯(lián)物。由全人源IgG1 κ 單抗通過(guò)蛋白酶可裂解的纈氨酸-丙氨酸linker偶聯(lián)于SG3199（一種吡咯并苯二氮卓(PBD)二聚體細(xì)胞毒性烷基化劑）構(gòu)成。 loncastuximab tesirine-lpyl結(jié)構(gòu) 當(dāng)Loncastuximab與CD19結(jié)合后，linker被蛋白酶降解并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放出SG3199，釋放的SG3199能夠與DNA小凹槽結(jié)合，形成高細(xì)胞毒性的DNA鏈間交聯(lián)，隨后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。loncastuximab tesirine-lpyl作用機(jī)制FDA的加速批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)代號(hào)為L(zhǎng)OTIS-2（NCT03589469）的大型、 國(guó)際、單臂II期臨床研究結(jié)果，共有145例此前接受2線及以上系統(tǒng)性治療失敗的r/r DLBCL患者接受治療，包括接受過(guò)干細(xì)胞移植和CAR-T療法的患者。結(jié)果顯示，患者的總緩解率(ORR)為48.3%，其中，完全緩解率(CR)為24.8%，部分緩解率(PR)為23.4%，15.2%（22例）患者疾病穩(wěn)定（SD）。最新的臨床數(shù)據(jù)顯示70例產(chǎn)生緩解患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間 (mDoR)為12.58個(gè)月，其中完全緩解患者的mDoR為13.37個(gè)月。LOTIS-2研究中，最常見(jiàn)(≥10%)的3級(jí)及以上治療緊急不良事件包括中性粒細(xì)胞減少(26.2%)、血小板減少(17.9%)、 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(17.2%)和貧血(10.3%)。
值得一提的是瓴路藥業(yè)擁有在大中華區(qū)、韓國(guó)和新加坡開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化Zynlonta的權(quán)利，該產(chǎn)品目前已在國(guó)內(nèi)獲批臨床。目前全球已有12款A(yù)DC藥物獲批上市，7款用于治療血液系統(tǒng)腫瘤，5款用于治療實(shí)體瘤。據(jù)預(yù)測(cè)，全球已上市ADC藥物的市場(chǎng)規(guī)模到2026年預(yù)計(jì)將超過(guò)164億美元。ADC公司的另一款靶向CD25的ADC藥物Camidanlumab tesirine被開(kāi)發(fā)用于治療霍奇金淋巴瘤，目前處于II期臨床階段。
|
