 本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處 作者：Yun 導(dǎo)言：近日，研究人員發(fā)現(xiàn)兩項(xiàng)關(guān)于阿爾茨海默病的突破性研究，讓人們對阿爾茨海默病的病因有了更深刻的認(rèn)知。 阿爾茨海默病(Alzheimerpsdisease)是老年人常見的神經(jīng)退化性疾病。它是一組獨(dú)立的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其病理特征為神經(jīng)元數(shù)目減少、老年斑（SP）、神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT），海馬錐體細(xì)胞顆?？张葑冃?，血管淀粉樣變等，而最常見的是老年斑明顯增多。 關(guān)于阿爾茨海默病的確切發(fā)病機(jī)理尚不清楚，目前淀粉樣蛋白的形成和β-淀粉樣肽的沉積是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)理的標(biāo)志。使用抗淀粉樣蛋白β抗體的免疫療法已被強(qiáng)調(diào)為通過增強(qiáng)淀粉樣蛋白β肽的小膠質(zhì)細(xì)胞清除率來預(yù)防和治療阿爾茨海默病的一種有前途的方法。然而，抗體遞送到大腦的效率是有限的，因此需要一種替代策略來促進(jìn)腦淀粉樣蛋白的清除。 近日，科學(xué)家在《Brain》期刊上發(fā)表了題為“Photo-oxygenation by a biocompatible catalyst reduces amyloid-β levels in Alzheimer’s disease mice”的論文。研究證明了光氧催化劑可清除阿爾茨海默病小鼠大腦中聚集的淀粉樣蛋白，并增強(qiáng)了淀粉樣蛋白β肽的小膠質(zhì)降解。這項(xiàng)研究開發(fā)出了針對淀粉樣蛋白的新技術(shù)。  研究人員開發(fā)了一種被描述為“光氧催化劑”的小分子。這個描述詞的部分理由是，該分子含有氧原子，可以改變將分子固定在一起的化學(xué)鍵，就像氧化性漂白劑可以用于洗衣機(jī)的去污一樣。但這種催化劑是針對淀粉樣蛋白的折疊結(jié)構(gòu)而設(shè)計(jì)，并旨在清除斑塊。 但只有在被指示這樣做的時候。在被近紅外光激活之前，分子一直處于惰性狀態(tài)。一旦它被激活，淀粉樣蛋白被挑開，大腦的免疫細(xì)胞，也就是小膠質(zhì)細(xì)胞，就會來“收拾殘局”，清除碎片，留下健康的細(xì)胞。 這項(xiàng)技術(shù)在患有阿爾茨海默病的活體小鼠身上進(jìn)行了研究，科學(xué)家們將其分子直接注入嚙齒類動物的大腦中，并使用探針將光照進(jìn)它們的大腦，每天30分鐘，持續(xù)一周。然后通過化學(xué)分析檢查它們的腦組織，發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白顯著減少。作為在小鼠細(xì)胞上單獨(dú)實(shí)驗(yàn)的一部分，可以看到小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬和分解含氧淀粉樣蛋白。 為了有朝一日將他們的技術(shù)轉(zhuǎn)化在人類患者身上使用，科學(xué)家們還在阿爾茨海默病患者捐贈的大腦樣本上進(jìn)行了額外的實(shí)驗(yàn)，并取得了可喜的結(jié)果。他們指出，仍需克服的問題之一是完善催化劑的設(shè)計(jì)，使其能被頭骨外的光照所觸發(fā)。 無獨(dú)有偶，近日，紐約大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)牙齦中的“壞”細(xì)菌增加而“好”細(xì)菌減少與大腦β-淀粉樣蛋白有關(guān)。 這項(xiàng)研究表明牙齦中有害細(xì)菌多于健康細(xì)菌的老年人更有可能在腦中發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白。然而，口腔細(xì)菌的這種不平衡與另一種被稱為tau蛋白的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物沒有關(guān)系。 該研究發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring》雜志上，題為“Periodontal dysbiosis associates with reduced CSF Aβ42 in cognitively normal elderly”。  阿爾茨海默病的特征是大腦中的兩種標(biāo)志性蛋白質(zhì)：β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。β-淀粉樣蛋白聚集在一起形成斑塊，被認(rèn)為是阿爾茨海默病發(fā)展過程中沉積在大腦中的第一種蛋白質(zhì)，tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中積累并形成纏結(jié)。 研究人員對48名65歲及以上的健康、認(rèn)知正常的成年人進(jìn)行了研究。參與者接受口腔檢查，從牙齦下收集細(xì)菌樣本，并通過腰椎穿刺獲得腦脊液，以確定β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的水平。為了評估阿爾茨海默病蛋白的大腦表達(dá)，研究人員在腦脊液中尋找低水平的β-淀粉樣蛋白(表明大腦中β-淀粉樣蛋白高水平)和高水平的tau蛋白(表明高水平的大腦纏結(jié)堆積)。 在紐約大學(xué)牙科學(xué)院微生物學(xué)家Deepak Saxena博士的指導(dǎo)下，分析了從牙齦下方采集的樣品的細(xì)菌DNA，研究人員對已知對口腔健康有害的細(xì)菌（例如普氏桿菌、卟啉單胞菌、弗氏桿菌）和促進(jìn)口腔健康的細(xì)菌(如棒狀桿菌、放線菌、囊胞吞菌)。 結(jié)果表明，細(xì)菌數(shù)量失衡的個體，即有害細(xì)菌與健康細(xì)菌的比例失衡的個體，更有可能具有阿爾茨海默病的特征，即腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平降低。研究人員假設(shè)，由于高水平的健康細(xì)菌有助于維持細(xì)菌平衡、減少炎癥，它們可能對阿爾茨海默病有保護(hù)作用。 這是首次研究表明牙齦下的菌群不平衡與認(rèn)知正常的老年人的阿爾茨海默病腦脊液生物標(biāo)志物之間存在聯(lián)系。紐約大學(xué)牙科學(xué)院牙周病學(xué)和種植牙科學(xué)副教授，該研究的主要作者、Angela Kamer博士說，“口腔里既有促進(jìn)炎癥的有害細(xì)菌，又有健康的保護(hù)性細(xì)菌。我們發(fā)現(xiàn)，有證據(jù)證明腦脊液中β-淀粉樣蛋白與有害細(xì)菌的增加和有益細(xì)菌的減少有關(guān)?！?/p> “我們的結(jié)果顯示了口腔微生物群在調(diào)節(jié)β-淀粉樣蛋白水平方面的重要性——不僅是'壞’細(xì)菌的作用，還有'好’細(xì)菌的作用，”Kamer說，“這些發(fā)現(xiàn)表明多種口腔細(xì)菌參與了β-淀粉樣病變的表達(dá)?！?/p> 在這項(xiàng)研究中，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)牙齦細(xì)菌和tau蛋白水平之間的聯(lián)系，所以仍然不清楚tau蛋白損傷是否會在以后發(fā)展，或者受試者是否會出現(xiàn)阿爾茨海默病的癥狀。研究人員計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)縱向研究和臨床試驗(yàn)，以測試改善牙齦健康——通過“深度清潔”去除牙齦下的牙菌斑和牙垢沉積物——是否能改變大腦中的β-淀粉樣蛋白從而預(yù)防阿爾茨海默病。 這兩項(xiàng)研究揭示了科學(xué)家對阿爾茨海默癥的突破性發(fā)現(xiàn)，未來，希望科學(xué)家對此有更深入的研究。 參考資料： 【1】 【2】 【3】 注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。 |
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