這種疾病通常涉及大腦中稱為淀粉樣蛋白和tau的蛋白質(zhì)的積累，并且主要的假說是該疾病起因于對這兩種蛋白質(zhì)的控制缺陷。

但近年來的研究表明，人們可以有淀粉樣蛋白斑，而不會患有癡呆癥。通過降低這些蛋白質(zhì)來治療阿爾茨海默病的許多努力都失敗了，這一假說受到嚴重質(zhì)疑。

然而，越來越多的證據(jù)表明，淀粉樣蛋白的功能可能是對細菌的一種防御，導(dǎo)致最近大量研究阿爾茨海默病的細菌，特別是那些引起牙齦疾病的細菌，眾所周知，牙齦疾病是該病的主要危險因素。

與牙齦疾病和其他疾病有關(guān)的細菌是在阿爾茨海默病患者死亡后的大腦中被發(fā)現(xiàn)，但直到現(xiàn)在，還不清楚是這些細菌導(dǎo)致了阿爾茨海默??？還是由于阿爾茨海默病引起大腦損傷導(dǎo)致細菌進入大腦。

多個研究小組一直在研究牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）。到目前為止，他們發(fā)現(xiàn)牙齦卟啉單胞菌侵入并使受阿爾茨海默病影響的大腦區(qū)域發(fā)炎，牙齦感染可使AD模型小鼠癥狀惡化，也可導(dǎo)致健康小鼠阿爾茨海默病樣大腦發(fā)炎、神經(jīng)損傷和淀粉樣斑塊。

“當(dāng)科學(xué)的結(jié)論像這樣從多個獨立的實驗室匯聚起來，這是非常令人信服的，”加利福尼亞舊金山的一家制藥公司CordType的Casey Lynch說。

在這項新的研究中，Cortexyme在他們所研究的54個阿爾茨海默病腦樣本中，96%的樣本中發(fā)現(xiàn)了牙齦桿菌作用于人體組織的被稱為牙齦素（gingivains）有毒酶。他們還發(fā)現(xiàn)了所有三個阿爾茨海默病患者大腦中的細菌，他們檢測了他們的DNA。

在認知能力下降更嚴重、淀粉樣蛋白和tau積累更多的人群中，細菌及其酶的水平更高。研究小組還發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病患者腦脊液中的細菌，這表明這項技術(shù)可能為診斷該病提供了一種期盼已久的方法。

當(dāng)研究小組讓小鼠患牙齦炎時，它會導(dǎo)致大腦感染、淀粉樣蛋白生成、tau蛋白纏結(jié)以及通常受阿爾茨海默病影響的區(qū)域的神經(jīng)損傷。

Cortexyme先前已經(jīng)開發(fā)出能阻斷牙齦素（gingivains）的分子。給老鼠服用這些藥物可以減少它們的感染，阻止淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，降低大腦炎癥，甚至挽救受損的神經(jīng)元。

研究小組發(fā)現(xiàn)，殺死牙齦桿菌的抗生素也能做到這一點，但效果較差，而且細菌迅速產(chǎn)生了耐藥性。他們沒有成為抵抗牙齦素阻滯劑。

一些非阿爾茨海默病患者的大腦樣本也有牙齦卟啉單胞菌和蛋白質(zhì)的積累，但水平較低。我們已經(jīng)知道淀粉樣蛋白和tau在阿爾茨海默病癥狀開始前10-20年即在大腦中積累。Lynch說，這表明牙齦炎是阿爾茨海默病的病因，而不是結(jié)果。

牙齦疾病遠比阿爾茨海默病更為常見，但“阿爾茨海默病襲擊了那些因牙齦炎和大腦損傷足以產(chǎn)生癥狀的人，”她說。“我們認為這是發(fā)病機制的普遍假設(shè)。”

Cortexyme在10月份報告說，他們最好的牙齦素阻滯劑已經(jīng)通過了人體的初步安全測試，進入了大腦。這似乎也改善了阿爾茨海默病患者的病情。今年晚些時候，該公司將啟動一項更大規(guī)模的藥物試驗，在腦脊液中尋找牙齦炎桿菌，并在試驗前后改善認知能力。

他們還計劃測試它對抗牙齦疾病本身。為了抗擊此病，墨爾本的一個研究小組開發(fā)了一種牙齦炎疫苗，該疫苗于2018年開始試驗。一種針對牙齦疾病的疫苗是受歡迎的——但是如果它也能阻止阿爾茨海默病，其影響將是巨大的。