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今天是第1787期日?qǐng)?bào)。 Science：一種新發(fā)現(xiàn)的杯狀細(xì)胞，對(duì)腸道黏液屏障的形成至關(guān)重要Science[IF:41.845] ① 小鼠腸道杯狀細(xì)胞（GC）根據(jù)基因表達(dá)譜可分為多種亞群（結(jié)腸8種、小腸9種），GC分化成熟的軌跡可歸為2條；② 結(jié)腸的隱窩間GC（icGC）與隱窩內(nèi)GC分泌的黏液都能阻擋細(xì)菌大小的顆粒，但前者能允許小分子通過（可能利于營養(yǎng)吸收），后者則非常致密（保護(hù)干細(xì)胞巢），二者共同形成黏液屏障；③ icGC缺陷型小鼠的結(jié)腸黏液屏障完整性受損，對(duì)結(jié)腸炎更易感；④ 活檢樣本分析表明，潰結(jié)患者的GC脫落增多、icGC減少，伴隨結(jié)腸黏液屏障缺陷。 An intercrypt subpopulation of goblet cells is essential for colonic mucus barrier function 【主編評(píng)語】杯狀細(xì)胞（GC）是腸上皮中的一類分泌型細(xì)胞，其分泌的黏蛋白構(gòu)成了腸道的黏液屏障，不僅保護(hù)腸上皮，也是宿主-菌群互作的關(guān)鍵界面。Science最新發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，GC不是一類性質(zhì)特點(diǎn)均一的細(xì)胞，而是能分為多個(gè)亞群，位于不同腸道區(qū)域的GC有著不同的功能特點(diǎn)。其中，存在于隱窩間腸上皮表面的GC（icGC），其分泌的黏液與由隱窩內(nèi)GC分泌產(chǎn)生的黏液團(tuán)在特性上有很大差別，兩種黏液共同構(gòu)成保護(hù)腸上皮的黏液屏障。icGC的缺陷會(huì)導(dǎo)致黏液屏障出現(xiàn)漏洞，從而增加機(jī)體發(fā)生結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)。此前Science發(fā)表了另一項(xiàng)關(guān)于腸道黏液屏障的研究（https://www./papers/read/1085768948），有興趣的讀者不妨兩篇文章一起讀讀。（@mildbreeze） Nature子刊：黏蛋白O-聚糖“馴化”潛在致病菌Nature Microbiology[IF:15.54] ① 通過體外唾液模型發(fā)現(xiàn)MUC5B是微生物毒力的抑制因子；② 天然純化的MUC5B可下調(diào)由能力刺激肽（CSP）和sigX誘導(dǎo)肽激活的群體感應(yīng)通路的表達(dá)，進(jìn)而抑制群體感應(yīng)基因調(diào)控的競(jìng)爭(zhēng)能力、毒力、細(xì)菌素的產(chǎn)生以及自然遺傳轉(zhuǎn)化，阻止抗菌素耐藥性的轉(zhuǎn)移；③ MUC5B在相關(guān)的O-聚糖介導(dǎo)下發(fā)揮作用，即使從黏蛋白骨架中移除，O-聚糖也可有效抑制群體感應(yīng)和遺傳轉(zhuǎn)化；④ 黏蛋白聚糖通過依賴于糖特性但不依賴于信號(hào)肽轉(zhuǎn)運(yùn)的方式，抑制競(jìng)爭(zhēng)從而減少遺傳轉(zhuǎn)化。 Mucin O-glycans suppress quorum-sensing pathways and genetic transformation in Streptococcus mutans 【主編評(píng)語】黏液屏障內(nèi)含有數(shù)萬億的微生物，同時(shí)可防止病原菌定植。在口腔中，含有黏蛋白MUC5B和MUC7的唾液形成一層薄膜，覆蓋在軟組織和牙齒上，以防止口腔病原體（如變形鏈球菌）的感染。唾液黏蛋白可以通過選擇性的凝集素活性和細(xì)菌結(jié)合而直接與微生物相互作用，但唾液保護(hù)功能的范圍和基礎(chǔ)尚不清楚。Nature Microbiology近期發(fā)表的文章，黏蛋白中的MUC58通過O-聚糖抑制群體感應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)，從而減少遺傳轉(zhuǎn)化，即黏蛋白O-聚糖是宿主用于“馴化”潛在致病微生物而不殺死它們的一種策略。同時(shí)，識(shí)別黏蛋白中結(jié)構(gòu)與效應(yīng)的關(guān)系，將使未來的研究更深入到機(jī)理，有助于篩選哪些變形鏈球菌成分是黏液聚糖發(fā)揮其作用所必需的。（@愛的抉擇） 電子科大：DisBalance助力基于菌群的疾病預(yù)測(cè)和標(biāo)志物研究Briefings in Bioinformatics[IF:8.99] ① DisBalance平臺(tái)由三個(gè)功能模塊組成：LR模型建立、疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，需輸入特征數(shù)據(jù)文件和樣本元數(shù)據(jù)；② 采用遠(yuǎn)端判別平衡分析(DBA)方法選擇一組遠(yuǎn)端判別平衡作為正則化logistic回歸建模的輸入特征；③ 可以提交新的特征數(shù)據(jù)，對(duì)新的樣本進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，也提供多種挖掘微生物標(biāo)志物的策略，促進(jìn)模型驅(qū)動(dòng)和知識(shí)驅(qū)動(dòng)的發(fā)現(xiàn)；④ 采用外部數(shù)據(jù)對(duì)平臺(tái)構(gòu)建的模型進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證，網(wǎng)站開源免費(fèi)，代碼和數(shù)據(jù)可獲得。 DisBalance: a platform to automatically build balance-based disease prediction models and discover microbial biomarkers from microbiome data 【主編評(píng)語】電子科技大學(xué)鄒權(quán)團(tuán)隊(duì)在Briefings in Bioinformatics發(fā)表研究，開發(fā)了一個(gè)一體化的平臺(tái)來解決基于菌群的人類疾病預(yù)測(cè)和分類生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的一系列問題。作者在選擇一組遠(yuǎn)端判別平衡時(shí)，優(yōu)先考慮遠(yuǎn)端判別平衡分析（DBA-distal discriminative balance, DBA-distal）方法的解釋、運(yùn)行時(shí)間和分類準(zhǔn)確性，開發(fā)一個(gè)綜合平臺(tái)DisBalance，以整合和簡(jiǎn)化基于微生物組的二元分類的疾病模型構(gòu)建、疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和疾病相關(guān)生物標(biāo)記發(fā)現(xiàn)的工作流程。作者還通過對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的鳥槍宏基因組數(shù)據(jù)集的完整分析證明了DisBalance的可信度，大家可以從http://lab./soft/DisBalance 上免費(fèi)訪問DisBlance。也可在https://github.com/yangfenglong/DisBalance上獲得Disbalance的源代碼和演示數(shù)據(jù)。（@劉永鑫-中科院-宏基因組） 腸道菌群與高血壓（綜述）Circulation Research[IF:14.467] ① 宿主與微生物組之間共生關(guān)系的擾動(dòng)，可通過免疫系統(tǒng)直接或間接導(dǎo)致血壓變化以及相關(guān)的心臟、血管或腎臟損傷；② 生活方式因素會(huì)塑造菌群并受到菌群的調(diào)節(jié)，從而改變了患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)；③ 膳食纖維的菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸可以增加抗炎免疫細(xì)胞，從而預(yù)防高血壓的發(fā)展；④ 禁食等飲食干預(yù)措施，可能通過菌群影響高血壓；⑤ 建立“野化”小鼠模型將菌群因素整合到臨床前研究中，可能更有助于轉(zhuǎn)化研究。 The Gut Microbiome in Hypertension: Recent Advances and Future Perspectives 【主編評(píng)語】Circulation Research近期發(fā)表綜述文章，總結(jié)了近期關(guān)于腸道菌群與高血壓的研究進(jìn)展，并對(duì)未來的研究方向提出建議和展望。（@mildbreeze） 3.2萬人數(shù)據(jù)：TAMO與飲食和心血管代謝標(biāo)志物的關(guān)系American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766] ① 對(duì)來自美國和歐亞的16項(xiàng)人群研究進(jìn)行合并分析，共包括各種族32166名成人；② 調(diào)整潛在混雜后，循環(huán)TMAO與動(dòng)物蛋白、飽和脂肪酸、貝類、總魚、雞蛋和紅肉攝入正相關(guān)，而與植物蛋白和堅(jiān)果攝入負(fù)相關(guān)；③ TMAO與動(dòng)物蛋白的關(guān)聯(lián)在各人群中表現(xiàn)一致，但與魚和貝類的關(guān)聯(lián)在亞洲更強(qiáng)，與雞蛋和紅肉的關(guān)聯(lián)在美國更顯著；④ 循環(huán)TMAO與肌酐、同型半胱氨酸、胰島素、糖化血紅蛋白和血糖正相關(guān)，而與HDL膽固醇負(fù)相關(guān)，在亞洲人中與血壓呈弱負(fù)相關(guān)。 Circulating trimethylamine N-oxide in association with diet and cardiometabolic biomarkers: an international pooled analysis 【主編評(píng)語】近期美國范德堡大學(xué)俞丹霞作為通訊作者，在American Journal of Clinical Nutrition發(fā)表了一項(xiàng)研究，首次對(duì)不同地域和族裔的多樣化人群，進(jìn)行關(guān)于循環(huán)氧化三甲胺（TMAO）與飲食及相關(guān)心臟代謝生物標(biāo)志物的相關(guān)性的大規(guī)模流行病學(xué)研究，揭示了循環(huán)TMAO與多種飲食成分的關(guān)聯(lián)，并表明循環(huán)TMAO與多種心臟代謝危險(xiǎn)因素相關(guān)，包括腎功能受損和血糖控制不良，但與炎癥和血脂無關(guān)（HDL除外）。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于研究飲食-菌群-宿主互作在心血管代謝疾病中的作用，具有參考意義。（@mildbreeze） 腸道菌群代謝產(chǎn)物與冠心病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766] ① 納入608名CAD患者及608名配對(duì)的健康對(duì)照，測(cè)定血漿腸內(nèi)酯、TMAO、膽堿及L-肉毒堿的濃度；② 較高的腸內(nèi)酯及較低的TMAO水平與更好的飲食質(zhì)量（高全谷物和纖維攝入、低紅肉攝入）相關(guān)，并與較低的血漿甘油三酯和C反應(yīng)蛋白濃度相關(guān)；③ 與低腸內(nèi)酯/高TMAO者相比，高腸內(nèi)酯/低TMAO者的CAD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（校正后OR=0.58）；④ 對(duì)于CAD風(fēng)險(xiǎn)，腸內(nèi)酯和TMAO無顯著的相互作用，也無單獨(dú)的關(guān)聯(lián)；⑤ 在女性中，較高的腸內(nèi)酯水平與CAD風(fēng)險(xiǎn)降低54%顯著相關(guān)。 Gut microbiota–derived metabolites and risk of coronary artery disease: a prospective study among US men and women 【主編評(píng)語】越來越多的證據(jù)表明，人類腸道菌群代謝某些飲食成分后的產(chǎn)物可能影響冠心?。–AD）的風(fēng)險(xiǎn)。近期發(fā)表于American Journal of Clinical Nutrition的一項(xiàng)前瞻性巢式病例對(duì)照研究，探索了兩種腸道菌群代謝產(chǎn)物——通過代謝植物性飲食產(chǎn)生的腸內(nèi)酯、通過代謝動(dòng)物性飲食產(chǎn)生的氧化三甲胺（TMAO）與冠心病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)血漿中較高的腸內(nèi)酯和較低的TMAO水平的與健康飲食模式有關(guān)，并與較低的冠心病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。（@szx） Nature Reviews：血脂異常的全球流行病學(xué)（綜述）Nature Reviews Cardiology[IF:20.26] ① 血脂異常加重全球疾病負(fù)擔(dān)，其中血漿LDL-C水平升高是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素；② 40年來，北美、西歐等地區(qū)高收入國家由于他汀類藥物廣泛使用，血漿膽固醇及非HDL-C水平顯著下降，缺血性心臟病死亡率也明顯降低；③ 亞非拉地區(qū)低收入國家隨著經(jīng)濟(jì)增長，城市化進(jìn)程加快，不良生活方式流行，加上醫(yī)療干預(yù)不足，人群血脂水平升高，血脂異常發(fā)生率增加顯著；④ 各地區(qū)需要提高醫(yī)療保健水平，完善血脂異常管理指南，加強(qiáng)心腦血管疾病防控。 Global epidemiology of dyslipidaemias 【主編評(píng)語】Nature Reviews Cardiology近期發(fā)表綜述，詳細(xì)總結(jié)了血脂異常的流行病學(xué)研究進(jìn)展，值得專業(yè)人士參考。（@mildbreeze） 純素食能否預(yù)防心血管疾?。?/strong>Cochrane Database of Systematic Reviews[IF:7.89] ① 納入13項(xiàng)已完成和8項(xiàng)正在開展的關(guān)于純素食與成人CVD的RCT；② 在一級(jí)預(yù)防中，與未/極少干預(yù)飲食比，全素可能微降總膽固醇、LDL和HDL膽固醇，微升TG，對(duì)血壓影響證據(jù)缺乏：③ 與其他飲食干預(yù)比，全素對(duì)總膽固醇影響缺乏證據(jù)，對(duì)LDL或HDL膽固醇和TG影響甚微或無作用，對(duì)血壓影響非常不確定；④ 在二級(jí)預(yù)防中，只有1項(xiàng)RCT對(duì)比了全素與其他飲食干預(yù)，全素對(duì)血脂或血壓影響證據(jù)缺乏；⑤ 無試驗(yàn)報(bào)告臨床終點(diǎn)，4項(xiàng)RCT報(bào)告全素的輕微或無不良影響。 Vegan dietary pattern for the primary and secondary prevention of cardiovascular diseases 【主編評(píng)語】近期發(fā)表于Cochrane Database of Systematic Reviews的系統(tǒng)綜述表明，關(guān)于全素飲食對(duì)心血管疾?。–VD）的一級(jí)二級(jí)預(yù)防作用的RCT研究通常規(guī)模較小，每個(gè)比較組的參與者很少，所有納入的研究都沒有報(bào)道CVD臨床事件。目前關(guān)于純素食飲食干預(yù)對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的影響，還沒有足夠的信息來得出可靠的結(jié)論。（@mildbreeze） 減肥飲食對(duì)高血壓患者的長期影響Cochrane Database of Systematic Reviews[IF:7.89] ① 該研究比較了持續(xù)≥24周的減肥飲食干預(yù)與無飲食干預(yù)對(duì)成人原發(fā)性高血壓影響的RCT，共納入8項(xiàng)RCT、2100名高血壓患者，均齡45-66歲，平均干預(yù)6至36個(gè)月；② 有3項(xiàng)報(bào)道對(duì)血壓的影響，減肥干預(yù)使收縮壓和舒張壓平均分別降低了4.5和3.2 mm Hg；③ 有5項(xiàng)研究報(bào)道與對(duì)照組相比，減肥飲食干預(yù)可使體重平均減少4kg；④ 減肥飲食可減輕體重和血壓，但由于研究對(duì)象數(shù)量較少，其影響程度尚不確定，減肥是否能降低死亡率和發(fā)病率亦尚不清楚。 Long‐term effects of weight‐reducing diets in people with hypertension 【主編評(píng)語】近期發(fā)表于Cochrane Database of Systematic Reviews的關(guān)于減重飲食對(duì)高血壓患者的長期影響的系統(tǒng)綜述，結(jié)論與2011年無變化，因?yàn)闊o新試驗(yàn)納入。結(jié)論為：減肥飲食可減輕體重和血壓，但由于研究對(duì)象數(shù)量較少，其影響程度尚不確定，且減肥是否能降低死亡率和發(fā)病率亦尚不清楚。（@mildbreeze） 感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：mildbreeze，大力，Echo Quasimodo，楸楸，臨床營養(yǎng)陳彬林，fang fang |
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