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Lancet Neurol:急性腦卒中患者血管內(nèi)治療后強(qiáng)化降壓治療的安全性及有效性分析

 王學(xué)東的圖書(shū)館 2021-04-16

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在急性腦卒中患者中,血管再通治療后將收縮壓控制在更低水平是否能使臨床獲益目前尚未明確。法國(guó)4家臨床中心進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的RCT研究對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行探索,對(duì)比強(qiáng)化降壓組和按照指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)降壓組患者的短期及長(zhǎng)期的功能預(yù)后,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在20213月的Lancet Neurology上。

DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30483-X.

研究背景

血管內(nèi)治療是急性腦卒中的有效治療手段,再灌注率可高達(dá)80%。但是,即使是血管成功再通,超過(guò)半數(shù)以上的腦卒中患者最終并不能達(dá)到良好的遠(yuǎn)期功能預(yù)后。除了血管再通的挑戰(zhàn)外,缺血-再灌注損傷、腦水腫及腦實(shí)質(zhì)出血都會(huì)影響患者的預(yù)后情況。根據(jù)MR CLEAN試驗(yàn)的事后分析,46%的急性腦卒中患者進(jìn)行血管內(nèi)治療后出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)出血,雖然大部分的輕微出血患者并無(wú)顯著的臨床表現(xiàn),但遠(yuǎn)期的認(rèn)知功能、獨(dú)立生活能力等都會(huì)受到不同程度的影響。

急性腦卒中患者血管成功再通后,腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血可能和患者的血壓管理密切相關(guān)。強(qiáng)化降壓可能會(huì)改善患者的缺血再灌注損傷、降低顱內(nèi)出血等不良事件的發(fā)生率,但可能會(huì)增加再缺血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?,F(xiàn)有的國(guó)際血壓管理指南推薦:急性腦卒中患者進(jìn)行血管內(nèi)治療前,患者收縮壓(SBP)控制應(yīng)<185mmhg,再通后24h內(nèi)SBP應(yīng)<180mmhg。進(jìn)一步的強(qiáng)化降壓是否使患者能有更多的臨床獲益、具體SBP的目標(biāo)值應(yīng)設(shè)定多少,目前仍未統(tǒng)一。在美國(guó)較多的醫(yī)療中心,血管再通后的患者SBP一般控制在120-139mmhg之間,而沒(méi)有再通的患者一般進(jìn)行允許性高血壓治療。但目前尚無(wú)RCT研究對(duì)此進(jìn)行驗(yàn)證。本研究擬通過(guò)高質(zhì)量的RCT研究來(lái)驗(yàn)證急性腦卒中患者血管成功再通后,強(qiáng)化降壓治療是否可以降低患者腦實(shí)質(zhì)出血的風(fēng)險(xiǎn),使患者有更多的臨床獲益。

研究方法

本研究對(duì)法國(guó)4家臨床中心進(jìn)行了多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的隨機(jī)對(duì)照研究,以下簡(jiǎn)稱(chēng)BP-TARGET試驗(yàn)。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡>18歲;大血管閉塞導(dǎo)致急性缺血性卒中,并通過(guò)血管內(nèi)治療成功再通的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):再通時(shí)發(fā)生顱內(nèi)出血;再通后SBP<130mmhg;合并妊娠、嚴(yán)重心臟或其他嚴(yán)重疾病的患者。通過(guò)基于中心網(wǎng)絡(luò)的方法,在血管再通治療后1小時(shí)內(nèi)將患者隨機(jī)分為強(qiáng)化降壓治療組(SBP 100-129mmhg)和標(biāo)準(zhǔn)降壓治療組(SBP 130-185mmhg)。兩組均需在隨機(jī)分組后1小時(shí)內(nèi)達(dá)到目標(biāo)收縮壓,并通過(guò)靜脈降壓治療維持24小時(shí)。

主要結(jié)局是24-36 h內(nèi)CT影像學(xué)上腦實(shí)質(zhì)出血的發(fā)生率,主要安全結(jié)局是低血壓的發(fā)生情況。次要臨床結(jié)局是24hNIHSS評(píng)分變化情況和3個(gè)月時(shí)的mRS評(píng)分分級(jí)情況,次要安全結(jié)局是3個(gè)月時(shí)的全因死亡率、癥狀性顱內(nèi)出血(定義為24 h時(shí)NIHSS4分增加的出血證據(jù))的發(fā)生率。

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圖1:研究流程圖

研究結(jié)果

2017621日至2019927日,本研究共納入了法國(guó)4家卒中中心的324例患者,包括162例強(qiáng)化降壓治療組患者和162例標(biāo)準(zhǔn)降壓治療組患者,其中強(qiáng)化組最終有4例患者退出試驗(yàn),而標(biāo)準(zhǔn)組有2例患者退出試驗(yàn),成功入組后的兩組患者基線(xiàn)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在血管再通后首個(gè)24h內(nèi),強(qiáng)化降壓組患者的平均收縮壓為128±11mmhg,標(biāo)準(zhǔn)降壓組患者的平均收縮壓為138±17mmhg。在觀(guān)察主要結(jié)局時(shí)發(fā)現(xiàn):強(qiáng)化降壓組有65例(42%)患者在血管再通治療后24-36h發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,標(biāo)準(zhǔn)治療組有68例(43%)患者,兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步研究低血壓事件時(shí)發(fā)現(xiàn):強(qiáng)化降壓組有12例(8%)患者發(fā)生低血壓事件,標(biāo)準(zhǔn)降壓組有5例(3%)患者發(fā)生低血壓事件,比較亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且本研究中發(fā)生的低血壓事件均未用到血管活性藥物干預(yù)。強(qiáng)化降壓組有11例(7%)患者在血管再通后第1周死亡,而標(biāo)準(zhǔn)降壓組有7例(4%)患者死亡。進(jìn)一步根據(jù)年齡、梗塞部位和溶栓情況進(jìn)行亞組分析,主要結(jié)局的發(fā)生率也基本一致。

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表1:強(qiáng)化降壓組和標(biāo)準(zhǔn)降壓組患者的主要、次要結(jié)局比較

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圖2:根據(jù)亞組比較分析強(qiáng)化降壓組和標(biāo)準(zhǔn)降壓組的主要結(jié)局

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表2:強(qiáng)化降壓組和標(biāo)準(zhǔn)降壓組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生情況

研究結(jié)論

急性腦卒中患者成功血管再通后,與SBP控制在130-185mmhg相比,SBP控制在100-129mmhg并未降低血管再通后24-36h內(nèi)CT影像上腦實(shí)質(zhì)出血的發(fā)生率。該結(jié)果主要適用于血管內(nèi)治療成功且收縮壓>130mmhg的急性腦卒中患者。在急性腦卒中患者中,血管內(nèi)治療后積極地將血壓控制在更低范圍(SBP130mmhg)內(nèi)并未增加患者的臨床獲益。

討論與閱讀體會(huì)

BP-TARGET試驗(yàn)結(jié)果表明:在發(fā)生前循環(huán)大血管閉塞后成功再通的急性腦卒中患者中,將收縮壓目標(biāo)定為100-129 mm Hg并不能降低治療后24-36 h的腦實(shí)質(zhì)出血發(fā)生率。即使根據(jù)年齡、阻塞部位和溶栓情況進(jìn)行分層分析,也未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。

分析原因,首先可能是因?yàn)楸狙芯恐袃山M患者的平均收縮壓差距較小,不足以產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其次,收縮壓控制的目標(biāo)值的確定目前尚存在爭(zhēng)議,現(xiàn)有的研究已經(jīng)報(bào)道了更低程度的收縮壓會(huì)降低腦實(shí)質(zhì)出血的風(fēng)險(xiǎn),但卻增加了死亡率,所以本研究設(shè)定的強(qiáng)化降壓目標(biāo)值可能并不是最合適的。最后,在既往的研究中,急性腦梗塞后的血壓升高是一種代償性反應(yīng)。即使是血管再通后,原有的梗塞部位仍可能為低灌注表現(xiàn),此時(shí)的強(qiáng)化降壓治療可能反而會(huì)加劇腦梗塞,最終影響患者的預(yù)后。另外,雖然血管已再通,但梗塞部位可能會(huì)表現(xiàn)為持續(xù)的靜脈毛細(xì)血管后血栓形成,這種現(xiàn)在被稱(chēng)為“無(wú)復(fù)流”,這種情況下強(qiáng)化降壓治療也會(huì)加劇患者的缺血情況。因此強(qiáng)化降壓給患者帶來(lái)的臨床獲益可能被上述負(fù)面影響抵消掉了。

既往的觀(guān)察性研究表明,急性腦卒中患者進(jìn)行血管再通治療后,在指南推薦范圍內(nèi)的較高收縮壓可能和患者不良事件的發(fā)生相關(guān),進(jìn)而導(dǎo)致較差的功能預(yù)后。強(qiáng)化降壓治療可能會(huì)減少腦實(shí)質(zhì)出血的發(fā)生率。但既往的數(shù)個(gè)RCT研究卻表明,不同范圍的收縮壓并不影響患者的神經(jīng)功能預(yù)后。最近的ENCHANTED試驗(yàn)比較了目標(biāo)血壓為130-140mmhg和目標(biāo)血壓<180mmhg急性腦卒中患者溶栓后的功能預(yù)后,發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化降壓治療并未使患者有明顯的臨床獲益。本研究的結(jié)果和這些大型的臨床試驗(yàn)結(jié)果基本一致。

所以,綜合起來(lái)講,在急性腦卒中患者中,血管內(nèi)治療后積極地將血壓控制在更低范圍(SBP130mmhg)內(nèi)并未增加患者的臨床獲益。

譯者簡(jiǎn)介

譯者簡(jiǎn)介:

宋捷,住院醫(yī)師

畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院,目前就職于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院虹橋院區(qū)ICU,在胡錦教授的帶領(lǐng)下從事神經(jīng)重癥、顱腦創(chuàng)傷和腦血管疾病方面的臨床工作和科學(xué)研究。

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