來源：消化界

腸易激綜合征（IBS）是臨床常見的一組以腹痛、腹脹、腹部不適伴排便習慣改變?yōu)橹饕Y狀的臨床綜合征1。依據(jù)患者糞便性狀特征，IBS可分為便秘型腸易激綜合征（IBS-C）、腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）、混合型腸易激綜合征（IBS-M）及不定型腸易激綜合征（IBS-U）四類亞型2。從目前流行病學數(shù)據(jù)來看，IBS的全球患病率約為6%～17%3，中國患病率達6.5%1，其中IBS-C在中國IBS的患病率為16%4。在2020全國消化系病學術(shù)會議中，上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院的鄒多武教授圍繞IBS的診斷與治療做相關(guān)學術(shù)報告。

IBS-C診斷現(xiàn)狀不容樂觀

IBS存在就診率低1、診斷延遲5、診斷率低4的現(xiàn)象，而在多因素綜合影響下，IBS-C的診斷更是難上加難，面臨諸多挑戰(zhàn)：

第一，羅馬Ⅳ6去除“腹部不適”的診斷標準并將IBS-C的診斷閾值升高，該診斷標準的確立在亞洲人群IBS的診斷中易漏診，且敏感度低。

第二，IBS-C患者癥狀表現(xiàn)多樣化，有典型癥狀，也有不典型癥狀，不利于患者確診：

◎ 典型癥狀7：反復出現(xiàn)腹痛、腹脹等腹部不適癥狀，且常與便秘（排便次數(shù)減少、排便費力、排便不盡感、硬/塊/顆粒狀糞便）伴隨發(fā)生。腹脹/腹部不適是最令I(lǐng)BS-C患者感到困擾的癥狀；

◎ 不典型癥狀2：包括消化不良、偏頭痛、性交困難、間質(zhì)性膀胱炎、纖維肌痛等。

第三，IBS-C患者與功能性便秘（FC）患者大量重合8-9，且IBS-C與FC癥狀常在1年內(nèi)相互轉(zhuǎn)化，影響IBS-C患者確診9。

基于以上IBS-C診斷現(xiàn)狀，雖然IBS-C的診斷標準在不斷更新，但仍無法滿足中國IBS-C的診斷需求，探尋符合中國病情的IBS-C診斷方法迫在眉睫。

尋求更符合中國IBS-C病情的診斷方式

多個權(quán)威組織和專家更鼓勵臨床醫(yī)生應(yīng)基于癥狀做出診斷IBS，亞洲和中國專家共識強調(diào)要基于亞洲人群典型癥狀進行診斷：在IBS-C診斷時，要基于亞洲人群和中國患者的臨床表現(xiàn)：

腹部癥狀：中國IBS臨床診斷需充分考慮與排便相關(guān)的腹脹，包括上腹脹1；

便秘評估：依據(jù)Bristol糞便性狀量表（BSFS）診斷IBS-C時，應(yīng)包括1型至3型糞便，還需注意患者的特殊排便癥狀，如排便困難，排便不盡感和便急10；

癥狀診斷的關(guān)鍵：便秘、腹痛、腹脹是IBS-C患者基于癥狀診斷的關(guān)鍵，尤其是無報警癥狀及腸鏡陰性的患者更應(yīng)該提高識別意識1、11。

因此，在對IBS-C患者進行簡單評估后，若未找到器質(zhì)性病變證據(jù)，應(yīng)基于患者癥狀，盡早做出IBS-C陽性診斷，以便患者盡早接受治療。

即使診斷明確，IBS-C治療仍不如人意

國際上以緩解腹痛及其他不適癥狀并增加排便為IBS-C治療目標12，《中國腸易激綜合征專家共識意見（2015）》除要求改善腹痛等不適癥狀之外，還增加提高患者生命質(zhì)量，恢復患者社會功能的目標1。

IBS-C治療方案主要根據(jù)患者主要癥狀選擇治療藥物1、13（詳見表1），但從當前治療現(xiàn)狀來看，很難達到以上治療目標，原因分析如下：

一方面，傳統(tǒng)藥物治療存在一定的局限性，例如傳統(tǒng)藥物只能緩解單一癥狀，腹痛與便秘只能緩解其中一項，但IBS-C患者腹部不適癥狀常與便秘伴隨發(fā)生1、14、15；藥物安全性無法保證，容易引起胃腸道反應(yīng)甚至增加癌變風險1、16、17；因需多次給藥，患者服藥依從性差；

另一方面，歐美一些國家對IBS患者滿意度進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者對目前IBS整體治療滿意率低；來自中國的研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥物療效不佳導致半數(shù)以上IBS患者近一年內(nèi)反復就醫(yī)；傳統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)也對IBS患者生活造成一定影響。

表1 IBS-C患者傳統(tǒng)用藥選擇

打破IBS-C治療困境，利那洛肽提供用藥新選擇

傳統(tǒng)藥物的局限性與不安全性引人深思，我們也重新思考：臨床究竟需要什么特征的藥物，才能真正緩解IBS-C患者癥狀呢？再次對IBS-C治療現(xiàn)狀分析發(fā)現(xiàn)，同時滿足以下三大特征的藥物才是IBS-C急需的：

1. 有效改善患者癥狀；

2. 同時緩解多個癥狀；

3. 副作用小，長期服用安全。

為什么利那洛肽符合IBS-C臨床治療需求呢？它又是以何種方式緩解IBS-C患者癥狀呢？

其一，利那洛肽作為腸道促分泌劑的一種，其作用靶點區(qū)別于其他制劑18（見圖1），多項研究數(shù)據(jù)顯示，在多種腸道促分泌劑中，利那洛肽具有優(yōu)勢作用19；其二，利那洛肽作為首個鳥苷酸環(huán)化酶激動劑20（GC-CA），通過激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC），可同時增高細胞內(nèi)外環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）濃度。細胞外的環(huán)磷酸鳥苷濃度升高，降低內(nèi)臟高敏感及痛覺神經(jīng)活性，從而緩解腹痛、腹脹、腹部不適等癥狀；而升高胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷，能促進腸液分泌，緩解便秘；也因此利那洛肽能一藥雙效，實現(xiàn)改善便秘的同時緩解腹痛21。

注：GC-C：鳥苷酸環(huán)化酶C；CFTR：囊性纖維化跨膜電導調(diào)節(jié)劑；cGMP：第二信使環(huán)磷酸鳥苷；GTP：鳥苷三磷酸

圖1 不同促分泌劑治療IBS-C的靶位

也正是得益于利那洛肽一藥雙效的藥理機制，才能打破傳統(tǒng)藥物治療IBS-C治療困境，顯露出獨特優(yōu)勢：

優(yōu)勢一、相較于傳統(tǒng)藥物治療只能緩解IBS-C單一癥狀，利那洛肽可以有效緩解多個癥狀。國內(nèi)外研究顯示，與安慰劑比較，應(yīng)用利那洛肽一周后在顯著緩解便秘癥狀的同時，也有效緩解腹痛、腹脹癥狀，增加排便，解決長期困擾IBS-C患者的問題22-23；

優(yōu)勢二、長期服用利那洛肽，療效穩(wěn)定。美國一項多中心對照研究數(shù)據(jù)分析，應(yīng)用利那洛肽26周后，不僅能夠解決IBS-C患者最為痛苦的腹脹、便秘等癥狀，同時能夠持久穩(wěn)定地維持療效，且安全性數(shù)據(jù)良好22。

總之，利那洛肽作用機制獨特，一藥雙效同時緩解腹脹、便秘等最為困擾IBS-C患者的癥狀，療效顯著且安全穩(wěn)定，被美國、丹麥、加拿大、中國等多國權(quán)威指南強烈推薦用于IBS-C患者的整體癥狀緩解。

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