文/陳根

先天性黑蒙癥(LCA)是一種遺傳性視網(wǎng)膜退化疾病，患者在出生時(shí)或出生后一年內(nèi)雙眼錐桿細(xì)胞會(huì)完全喪失功能，從而導(dǎo)致視力嚴(yán)重受損甚至失明。

該疾病屬于常染色體隱性遺傳性疾病，往往從嬰兒期就開始出現(xiàn)嚴(yán)重的視力障礙，這種疾病一般由至少18個(gè)基因上的基因突變導(dǎo)致，其中CEP290基因是最常見的突變基因之一。

針對(duì)于此，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種反義核苷酸療法，只需要注射一針就可以讓視力持久改善。無疑，這對(duì)先天性失明患者具有重要意義。

在該療法中，sepofarsen是一種短鏈RNA分子，其能夠恢復(fù)CEP290基因的正常剪接，增加眼睛感光細(xì)胞中正常CEP290蛋白的水平，從而改善視網(wǎng)膜功能，讓患者能夠重見光明。

在治療實(shí)驗(yàn)前，受試者一般視力受損嚴(yán)重，視野狹窄，對(duì)光不敏感。但在接受該療法第一次注射后，隨后15個(gè)月的時(shí)間里，通過對(duì)視覺功能和視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的十幾次測(cè)量，結(jié)果顯示，視網(wǎng)膜的中央凹，也就是人類擁有高清視力最重要的部位，得到了明顯的改善。

反義核苷酸療法需要在一定時(shí)間才能完成生物學(xué)作用吸收，患者的視力通常在一個(gè)月后開始改善，在二個(gè)月后視力達(dá)到頂峰。而令人驚喜的是，首次注射也是唯一一次注射后的第15個(gè)月，受試者視力改善的持久性依然存在。

同時(shí)，在為LCA患者帶來光明的道路上，科學(xué)家們還在開發(fā)其他先進(jìn)療法，例如，基于CRISPR基因編輯技術(shù)在研療法AGN-151587已經(jīng)在1/2期臨床試驗(yàn)中完成了首例LCA患者給藥。

另外，產(chǎn)生LCA最主要原因是基因缺陷導(dǎo)致的光感受器纖毛運(yùn)動(dòng)障礙，而該療法對(duì)治療其他纖毛功能異常相關(guān)的疾病也同樣具有重要意義。在未來，該療法還將給更多視力受損的人帶來希望。