最近壓力是不是很大，那你頭發(fā)還健在嗎？在生活中，很多事情都會(huì)給我們帶來(lái)巨大的壓力，比如國(guó)自然標(biāo)書的提交，新冠疫情的影響等等。研究表明，壓力會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，造成諸如脫發(fā)、白頭等諸多問題。但是這其中的具體機(jī)制我們?nèi)匀恢跎佟?/span>2021年3月31日，來(lái)自哈佛大學(xué)的許雅捷團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表了題為“Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence”的研究論文。該文揭示了長(zhǎng)期壓力大導(dǎo)致脫發(fā)的具體機(jī)制，并由此提出了逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的可能方法。頭發(fā)的生長(zhǎng)一般分為三個(gè)時(shí)期：生長(zhǎng)期、退化期和休止期。在嚴(yán)重的壓力下，生長(zhǎng)頭發(fā)的毛囊會(huì)過早進(jìn)入休止期，從而導(dǎo)致毛發(fā)脫落。毛囊干細(xì)胞(HFSCs)位于毛囊的一個(gè)凸起區(qū)域，這些細(xì)胞會(huì)受到內(nèi)部和外部信號(hào)的影響，在控制毛發(fā)生長(zhǎng)方面起著至關(guān)重要的作用。例如，在休止期，HFSCs處于靜止?fàn)顟B(tài)，因此不會(huì)分裂。當(dāng)毛發(fā)在下一個(gè)生長(zhǎng)期開始生長(zhǎng)時(shí)，HFSCs被指示分裂并產(chǎn)生祖細(xì)胞。然后，這些祖細(xì)胞開始分化之旅，生成幾層毛囊，最終形成毛干。自從HFSCs被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，許多的轉(zhuǎn)錄因子或者信號(hào)蛋白被證實(shí)可以調(diào)控其靜止或者激活，幾乎所有這些調(diào)節(jié)因子都是由HFSCs或其鄰近細(xì)胞產(chǎn)生的。但是系統(tǒng)性因素，比如應(yīng)激壓力，是如何影響HFSCs的仍然不清楚。 為了研究腎上腺激素對(duì)毛發(fā)周期的影響，研究人員對(duì)出生后35天的小鼠C57BL/6進(jìn)行了腎上腺切除術(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在腎上腺切除小鼠（ADX）中，無(wú)論是雄性還是雌性，休止期都變短了，并且毛囊干細(xì)胞被早早激活。正常情況下，HFSCs只會(huì)在生長(zhǎng)期早期增殖，在中期進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)。然而在ADX小鼠中，HFSCs在生長(zhǎng)期晚期仍然在增殖。到生長(zhǎng)期后期，ADX小鼠的毛囊比對(duì)照組的要長(zhǎng)。雖然ADX小鼠毛發(fā)的變長(zhǎng)可能是由于HFSCs的增殖，但是ADX的小鼠皮膚并未出現(xiàn)異常，而且相應(yīng)的標(biāo)志物表達(dá)也與對(duì)照組無(wú)異。ADX小鼠和對(duì)照小鼠的HFSCs都在退化期時(shí)進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)，并且兩組小鼠的生長(zhǎng)期和退化期持續(xù)時(shí)間也相似。這說(shuō)明ADX小鼠的HFSCs處在休止期的時(shí)間相對(duì)比較短。正常的小鼠，毛發(fā)生長(zhǎng)周期中的休止期是越來(lái)越長(zhǎng)的，但是在ADX小鼠中，毛囊僅在休止期停留了大約2周左右。在16個(gè)月的觀察時(shí)間中，ADX小鼠的背部毛發(fā)經(jīng)歷了大約10個(gè)毛發(fā)周期，但是對(duì)照組小鼠僅完成了大約3個(gè)毛發(fā)周期。另外，ADX小鼠的毛囊形態(tài)正常，毛發(fā)同樣存在多個(gè)類型，也沒有過度生長(zhǎng)。這表明，腎上腺分泌的系統(tǒng)性因素是影響HFSCs休止期的關(guān)鍵因素，而且在ADX小鼠體內(nèi)，HFSCs再生毛囊的能力并沒有下降。腎上腺產(chǎn)生多種激素，包括皮質(zhì)酮、腎上腺素、去甲腎上腺素和醛固酮。研究人員量化了每種激素的水平，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組小鼠相比，ADX小鼠的皮質(zhì)酮表現(xiàn)出最顯著的下降-幾乎檢測(cè)不到。補(bǔ)充皮質(zhì)酮有效地抑制了ADX小鼠HFSCs的異常激活。以上結(jié)果表明，在正常生理?xiàng)l件下，腎上腺分泌的皮質(zhì)酮是抑制生長(zhǎng)期進(jìn)入的關(guān)鍵系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子。為了測(cè)試皮質(zhì)酮水平升高是否會(huì)抑制HFSC的激活，研究人員對(duì)處在第二個(gè)休止期的野生型飼喂加了皮質(zhì)酮的飲用水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短期補(bǔ)充皮質(zhì)酮影響很小，但是長(zhǎng)期補(bǔ)充后，休止期明顯被延長(zhǎng)。喂食皮質(zhì)酮的小鼠在體重、皮膚厚度或細(xì)胞凋亡方面沒有表現(xiàn)出明顯的變化。當(dāng)皮質(zhì)酮被移除時(shí)，小鼠能夠進(jìn)入生長(zhǎng)期，這表明皮質(zhì)酮對(duì)HFSCs的影響是可逆的。研究人員接下來(lái)又在應(yīng)激小鼠模型中，檢測(cè)了生理環(huán)境改變導(dǎo)致的皮質(zhì)酮水平變動(dòng)對(duì)HFSCs的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激小鼠皮質(zhì)酮水平升高，休止期會(huì)被顯著延長(zhǎng)，而腎上腺切除則可以阻止休止期的延長(zhǎng)。與此一致的是，衰老的小鼠皮質(zhì)酮水平也會(huì)升高，休止期也會(huì)被延長(zhǎng)，而腎上腺切除則會(huì)讓其快速進(jìn)入生長(zhǎng)期。總之，無(wú)論是生理性（壓力或衰老）還是外源性導(dǎo)致的皮質(zhì)酮水平增加，都會(huì)延長(zhǎng)休止期的延長(zhǎng)。那么HFSCs是如何感知皮質(zhì)酮的呢？皮質(zhì)酮一般通過糖皮質(zhì)激素受體傳導(dǎo)信號(hào)，所以在皮膚的不同細(xì)胞類型中選擇性地刪除這種受體應(yīng)該會(huì)揭示哪些細(xì)胞需要接收信號(hào)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)敲除真皮乳頭中的受體時(shí)，可以阻斷皮質(zhì)酮對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的抑制作用，而當(dāng)在HFSCs上敲除時(shí)卻沒有作用，這表明HFSCs并不直接感應(yīng)應(yīng)激激素，真皮乳頭在信號(hào)傳遞中起著至關(guān)重要的作用。為了了解真皮乳頭如何將壓力信號(hào)傳遞給HFSCs，研究人員分析了真皮乳突中mRNA表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)Gas6的表達(dá)明顯在ADX小鼠中被上調(diào)。同樣，用腺相關(guān)病毒載體將Gas6導(dǎo)入皮膚，不僅可以刺激正常小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng)，還可以在慢性應(yīng)激或皮質(zhì)酮喂養(yǎng)期間恢復(fù)毛發(fā)生長(zhǎng)。接下來(lái)，研究人員發(fā)現(xiàn)，Gas6是通過結(jié)合到HFSCs上表達(dá)的Axl受體起作用的。總之，該文很好的闡述了壓力導(dǎo)致脫發(fā)的具體分子機(jī)制，通過調(diào)控Gas6的表達(dá)，將腎上腺闡述的應(yīng)激激素與HFSCs的激活連接起來(lái)。更重要的是，作者研究表明，外源導(dǎo)入Gas6可以重新啟動(dòng)小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng)。這對(duì)于長(zhǎng)期處于現(xiàn)代壓力下的脫發(fā)人員，無(wú)疑是一個(gè)巨大的利好消息。當(dāng)然，本文只是在小鼠身上做了研究，小鼠與人有較大差異，離應(yīng)用到人身上還需要一定時(shí)間，希望大家的頭發(fā)能堅(jiān)持到該方法應(yīng)用到人身上的那一天！Choi, S., Zhang, B., Ma, S. et al. Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature (2021). https:///10.1038/s41586-021-03417-2如果您覺得有價(jià)值，請(qǐng)把此文放到您朋友圈，大家都會(huì)感謝你 看完別忘了點(diǎn)“在看”哦
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