最近，醫(yī)藥圈發(fā)生了一件大事，禮來公司（Eli Lilly）和Loxo Oncology公司聯(lián)合宣布，禮來公司將以約80億美元的價(jià)格收購Loxo Oncology公司。
說起Loxo Oncology可能知道的人不少，但是提起這家公司研發(fā)的藥一定有很多人有印象——LOXO-101（Larotrectinib）與LOXO-292。LOXO-101是一款可以“不限癌種”對多種攜帶NRTK基因變異的實(shí)體瘤進(jìn)行治療的創(chuàng)新療法。這一療法在包含多種成人和兒童17種實(shí)體瘤患者的“籃子試驗(yàn)”中達(dá)到75%的總緩解率（ORR）。
LOXO-292靶向RET變異
2018年9月，美國FDA授予了LOXO-292突破性療法認(rèn)定，用于治療：
1、在接受含鉑類化療以及PD-1或PD-L1腫瘤免疫療法治療后病情進(jìn)展、需要全身治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
2、既往接受治療后病情進(jìn)展且沒有可接受的替代治療選擇、需要系統(tǒng)治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。
LOXO-292是一種強(qiáng)效、口服、高度選擇性RET激酶抑制劑，也就是說這個(gè)藥物非常“專一”地抑制RET基因，不會(huì)“錯(cuò)殺”且毒副作用小。
從上圖可以看出，相比于我們常見的幾種癌癥靶向藥卡博替尼、凡德他尼、樂伐替尼、艾樂替尼等，LOXO-292非常專一的針對RET基因。
有效控制腦轉(zhuǎn)
現(xiàn)有藥物對RET基因融合的靶向治療選擇性不高。LOXO-292作為一種高度選擇性的口服RET抑制劑，不但治療效果好，而且能有效進(jìn)入腦部。
臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，LOXO-292的RET融合陽性腫瘤患者中的總緩解率（ORR）為77%。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的總體緩解率為77%，在RET突變MTC患者中的ORR為45%。在無已知激活RET改變的患者中的ORR為0%
一共36位患者，包括27位非小細(xì)胞肺癌（藍(lán)色）、7位甲狀腺癌（紅色）和2位胰腺癌（黃色），都有RET基因融合；柱子向下代表腫瘤縮小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表著幾乎所有的腫瘤都在縮小。
LOXO-101靶向NRTK基因
Larotrectinib于2018年11月被FDA批準(zhǔn)上市。LOXO-101（Larotrectinib）是廣譜抗癌藥。其標(biāo)靶TRK基因，對成人或兒童患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤，包括結(jié)腸、肺、胰腺、甲狀腺、唾液和胃腸癌等17種癌癥有效，總緩解率達(dá)75%。可以說LOXO-101就是“靶向藥版PD-1”
這次，在10月21日舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上，LOXO再次公布重磅數(shù)據(jù)：
新報(bào)告的67名TRK融合患者，LOXO-101表現(xiàn)出81％客觀緩解率，54位NTRK融合突變的患者在使用LOXO-101治療后，17%患者的腫瘤完全消失！
在2018ESMO大會(huì)上Loxo在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）上公布了LOXO-101的臨床數(shù)據(jù)：
研究者評估的客觀有效率為80%，而獨(dú)立第三方機(jī)構(gòu)評估的客觀有效率為75%（13%的患者腫瘤完全消失，62%的患者腫瘤明顯縮?。?，此外還有13%的患者腫瘤穩(wěn)定——總的疾病控制率高達(dá)90%左右。
數(shù)據(jù)來源：《Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion– Positive Cancers in Adults and Children》
LOXO-101補(bǔ)充數(shù)據(jù)
ESMO大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)包括腫瘤類型包括10種不同的軟組織肉瘤，唾液腺癌，嬰兒纖維肉瘤，甲狀腺，肺，黑素瘤，結(jié)腸，胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，膽管癌，原發(fā)性未知癌，先天性中胚層腎癌，闌尾和胰腺癌。
ESMO大會(huì)上LOXO臨床補(bǔ)充的數(shù)據(jù)：總體有效率保持在81%，其中17%的患者腫瘤完全消失。
LOXO-101作為一款廣譜抗癌，一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長，大家可以看到從開始有效的時(shí)間起，88%患者有效率超過了半年，75%的患者有效率超過了1年，且之后的延緩趨勢持續(xù)時(shí)間更長。
Loxo Oncology公司管線
下面來說一下Loxo Oncology公司潛力十足的研發(fā)管線，LOXO主要開發(fā)小分子靶向藥物，用于癌癥/腫瘤的治療，公司管線中其他一些靶向抗癌藥和項(xiàng)目，包括：
（1）Larotrectinib(LOXO-101)一種強(qiáng)效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶(TRKs)抑制劑
（2）LOXO-195，這是一種新一代TRK抑制劑，用于克服潛在的獲得性耐藥
（3）LOXO-305，這是一種BTK抑制劑。
（4）FGFR項(xiàng)目，用于攜帶成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）改變的癌癥類型
作者：春風(fēng)健康海外就醫(yī)購藥服務(wù)機(jī)構(gòu)總編 - 菜頭頭
