LAG-3檢查點抑制劑！百時美施貴寶relatlimab聯(lián)合Opdivo一線治療黑色素瘤展現(xiàn)療效強勁!來源：本站原創(chuàng) 2021-03-28 01:48 2021年03月27日/生物谷BIOON/--百時美施貴寶（BMS）近日公布了2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）試驗的初步結(jié)果。這是一項隨機、雙盲2/3期研究，在先前沒有接受過治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除性黑色素瘤患者中開展，評估了抗LAG-3單抗relatlimab和抗PD-1單抗Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）的固定劑量組合與Opdivo單獨治療的療效和安全性。
該研究中，共有741例患者以1:1的比例隨機分配，接受relatlimab與Opdivo固定劑量組合治療（每4周一次靜脈輸注relatlimab 160mg和Opdivo 400mg）或Opdivo單藥治療（每4周一次靜脈輸注480mg），直至疾病復發(fā)、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回同意書。該研究的主要終點是盲法獨立中心審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS），次要終點是總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。
 黑色素瘤（圖片來源：healthjade.com）
結(jié)果顯示，該研究達到了無進展生存期（PFS）主要終點。次要終點OS和ORR的隨訪正在進行中。研究中，relatlimab與Opdivo固定劑量組合的耐受性良好，在聯(lián)合用藥組或Opdivo單藥組均未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
值得一提的是，這些數(shù)據(jù)是評估一種抗LAG-3抗體臨床試驗的首份3期數(shù)據(jù)。百時美施貴寶將在即將召開的醫(yī)學會議上公布研究結(jié)果，并與監(jiān)管機構(gòu)進行討論。
relatlimab是百時美施貴寶正在評估的第3種獨特的檢查點抑制劑（抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3），該藥與Opdivo聯(lián)用是被證實對患者有益的第一個固定劑量組合。
 relatlimab作用機制（點擊圖片查看大圖）
百時美施貴寶高級副總裁兼腫瘤發(fā)展主管Jonathan Cheng：“免疫檢查點抑制劑單獨或聯(lián)合應用已經(jīng)改變了轉(zhuǎn)移性或不可切除性黑色素瘤患者的治療方法，提高了生存率。然而，仍有相當數(shù)量的患者可能受益于一種新的聯(lián)合療法，這種療法利用潛在的互補通路來提高抗腫瘤活性。這項研究的結(jié)果表明，靶向LAG-3通路結(jié)合PD-1抑制可能是增強免疫應答和幫助改善這些患者預后的關(guān)鍵策略。”
淋巴細胞活化基因3（LAG-3，CD223）是一種表達于效應T細胞和調(diào)節(jié)T細胞（Tregs）上的細胞表面分子。LAG-3調(diào)節(jié)一種抑制性免疫檢查點通路，限制T細胞的活性，導致攻擊腫瘤細胞的能力受損。在癌癥等慢性疾病中，T細胞表現(xiàn)出進行性衰竭，其特征是PD-1和LAG-3等抑制性免疫檢查點上調(diào)。雖然LAG-3和PD-1是不同的免疫檢查點通路，但它們可能協(xié)同作用于效應T細胞，導致T細胞衰竭。
relatlimab是一種LAG-3阻斷抗體，與T細胞上的LAG-3結(jié)合，以恢復衰竭的T細胞的效應器功能。relatlimab（與Opdivo聯(lián)合使用），是首個被證明對患者有益的抗LAG-3抗體。（生物谷Bioon.com）
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