近日，美國FDA宣布加速批準(zhǔn)CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療既往曾接受過2種或以上全身性療法的復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成年患者。

這是首款用于治療惰性濾泡性淋巴瘤患者的CAR-T細(xì)胞療法。同時(shí)，這也是Yescarta獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥。

91%的患者對(duì)Yescarta作出了反應(yīng)，并且這項(xiàng)臨床試驗(yàn)尚未達(dá)到中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間，說明該療法仍持續(xù)有效。

濾泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一種，腫瘤生長緩慢，但隨著時(shí)間的推移會(huì)變得更具侵襲性。

FL是最常見的惰性淋巴瘤，也是全球第二大常見的淋巴瘤類型，約占全球新確診淋巴瘤的22%。

盡管現(xiàn)有療法可改善患者的總生存期，但FL極易復(fù)發(fā)（首次復(fù)發(fā)后幾乎都會(huì)再次復(fù)發(fā)），患者仍會(huì)經(jīng)歷“復(fù)發(fā)-緩解-再復(fù)發(fā)”的進(jìn)展模式，預(yù)后較差。

目前，復(fù)發(fā)/難治性FL尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方法。而且，在兩線治療后復(fù)發(fā)的濾泡性淋巴瘤患者，其五年生存率僅為20%。治療選擇有限，亟需能提供真正持久緩解的療法。

Yescarta通過靶向B細(xì)胞表面的CD19抗原，引導(dǎo)并激活T細(xì)胞殺傷癌變的B細(xì)胞。

Yescarta是FDA批準(zhǔn)的第二款CAR-T細(xì)胞療法，首個(gè)適應(yīng)癥是：治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

隨后該藥又獲批治療：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）等。需要注意的是，Yescarta不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療。

截至目前，FDA一共批準(zhǔn)了四款CAR-T細(xì)胞療法，包括Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi，主要用于各種淋巴瘤患者的治療。

不過，目前，這幾款CAR-T產(chǎn)品均未在國內(nèi)獲批上市。值得期待的是，Yescarta（益基利侖賽 ）已獲批在望，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

91%單次治療即緩解，74%持續(xù)緩解一年半！

這一加速批準(zhǔn)基于ZUMA-5臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該試驗(yàn)入組了146例復(fù)發(fā)或難治性NHL成年患者，他們至少接受兩次全身性療法，包括抗CD20單克隆抗體和烷化劑。主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）。

 結(jié)果顯示：

在復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者中，91%對(duì)Yescarta的單次輸注產(chǎn)生了應(yīng)答。其中，74%的患者在接受治療18個(gè)月后，仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)。

在所有FL患者中，中位隨訪時(shí)間為14.5個(gè)月，未達(dá)到中位緩解時(shí)間。

三線復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者臨床治療大大受限，明星CAR-T療法Yescarta的獲批，為這類患者提供了重要的新治療選擇。