這也是日本首次為基因治療藥物開(kāi)綠燈

2019年2月21日/醫(yī)麥客 eMedClub/--昨天，日本衛(wèi)生部的專家小組初步批準(zhǔn)兩款備受期待的基因療法，分別是諾華的CAR-T療法Kymriah，以及AnGes公司的基因療法Collategene(用于治療嚴(yán)重肢體缺血)。

最終的批準(zhǔn)決定將在不久之后，藥品價(jià)格最早于5月份確定。

日本NHK新聞報(bào)道了這一消息（圖片來(lái)源：NHK新聞）

• Kymriah是由瑞士制藥商諾華公司開(kāi)發(fā)的CAR-T細(xì)胞療法。從患者體內(nèi)取出免疫相關(guān)的T細(xì)胞，進(jìn)行基因修飾以靶向癌細(xì)胞，然后回輸至患者體內(nèi)。在美國(guó)，Kymriah已被批準(zhǔn)用于治療B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)和復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

• Collategene用于治療嚴(yán)重的肢體缺血，通過(guò)直接注射到患者體內(nèi)形成新的血管以改善血液循環(huán)。估計(jì)每年有15萬(wàn)名日本人患有這種疾病，該疾病影響著許多糖尿病患者，有可能導(dǎo)致截肢。

  總部位于日本大阪的AnGes公司，自1999年成立以來(lái)一直致力于Collategene的研發(fā)，它將成為第一家獲得再生血管治療批準(zhǔn)的日本公司。

基因療法以其潛在的一次性治療方式而受到極大關(guān)注，有望在多個(gè)未滿足醫(yī)療需求的疾病領(lǐng)域大展拳腳。此類藥物已在歐盟、美國(guó)和其他地方獲得批準(zhǔn)。

英國(guó)研究咨詢公司Evaluate預(yù)測(cè)，全球基因治療市場(chǎng)將在2024年達(dá)到150億美元，占整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)的1％。預(yù)計(jì)基因治療的批準(zhǔn)數(shù)量每年將增長(zhǎng)100％，美國(guó)預(yù)計(jì)每年將批準(zhǔn)10種新產(chǎn)品，日本可能每年批準(zhǔn)不止一種產(chǎn)品。

預(yù)計(jì)2024年全球基因治療將進(jìn)入150億美元的市場(chǎng)（圖片來(lái)源：Muscular Dystrophy News）

世界各國(guó)政府正在精簡(jiǎn)審批程序。通常，新藥從研發(fā)到上市需要耗時(shí)約15年，但基因治療有可能縮短至幾年。美國(guó)FDA在年初表示，將密鑼緊鼓地出臺(tái)一系列相關(guān)指南，以加速該類藥物的批準(zhǔn)。

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此外，預(yù)計(jì)Collategene和Kymriah有資格納入日本國(guó)民健康保險(xiǎn)制度的保險(xiǎn)。但與其他革命性治療方法一樣，兩者都將擁有高昂的價(jià)格標(biāo)簽。在美國(guó)，諾華公司已經(jīng)為Kymriah的一次性輸液設(shè)定了高達(dá)47.5萬(wàn)美元的價(jià)格，而日本的價(jià)格可能接近這一數(shù)額。

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多位消息人士稱，Collategene的治療費(fèi)用為1.8萬(wàn)美元至2.7萬(wàn)美元。

截至目前，全球范圍內(nèi)，Kymriah已被美國(guó)、歐盟、加拿大的監(jiān)管部門批準(zhǔn)。

2018年，兩款已上市的CAR-T產(chǎn)品銷售額均未達(dá)到預(yù)期，但與Yescarta的2018全年銷售額2.64億美元相比，Kymriah的全年銷售額僅為7600萬(wàn)美元。

這一很大程度上是由于諾華的制造問(wèn)題。諾華正在盡最大努力來(lái)支撐制造業(yè)，包括收購(gòu)歐洲最大的細(xì)胞和基因療法制造商CellforCure，以及就中國(guó)市場(chǎng)潛在的批準(zhǔn)與西比曼達(dá)成制造協(xié)議。諾華腫瘤學(xué)首席執(zhí)行官Susanne Schaffert表示，現(xiàn)在計(jì)劃制造產(chǎn)能增加了4倍。

2017年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Kymriah上市，用于25歲以下青少年B-ALL患者。這是一個(gè)歷史性的里程碑事件。

緊接著，2017年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了另外一種CAR-T產(chǎn)品 — Yescarta(吉利德/Kite制藥)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成年患者。

2018年5月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了全球首款CAR-T療法Kymriah的第二個(gè)適應(yīng)癥——復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

定價(jià)及醫(yī)保方面

毫無(wú)疑問(wèn)，高昂定價(jià)是這些創(chuàng)新療法體現(xiàn)變革性的重要方面。在美國(guó)，Kymriah針對(duì)B-ALL和大B細(xì)胞淋巴瘤定價(jià)分別為47.5萬(wàn)美元和37.3萬(wàn)美元，Yescarta定價(jià)37.3萬(wàn)美元。

2018年8月2日，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)公布了2019年的最終住院預(yù)付費(fèi)系統(tǒng)(IPPS)，其中包括CAR-T治療的報(bào)銷。自2018年10月1日起，CAR-T將歸類到自體骨髓移植與CC/MCC或T細(xì)胞免疫療法(MS-DRG 016)類，患者需支付基礎(chǔ)的3.6萬(wàn)美元和最高18.65萬(wàn)美元的NTAP(新技術(shù)附加付款)。

終于，2019年2月15日，CMS正式發(fā)布擬議決定備忘錄：批準(zhǔn)CAR-T細(xì)胞治療正式納入醫(yī)保！

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去年8月，歐盟委員會(huì)(EMA)同日批準(zhǔn)了兩款CAR-T療法，即諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta。

早在EMA批準(zhǔn)上市后不到十天 (2018年9月5日)， NHS已經(jīng)與諾華就Kymriah達(dá)成保險(xiǎn)覆蓋協(xié)議，這也標(biāo)志著歐洲國(guó)家首次同意為CAR-T療法提供資金。2個(gè)月后(2018年11月16日)，NICE決定推薦諾華Kymriah用于患有復(fù)發(fā)或難治性B-ALL的年輕患者，這部分患者通過(guò)癌癥藥物基金會(huì)(CDF)向諾華申請(qǐng)獲得Kymriah進(jìn)行治療。

2018年12月7日，NICE發(fā)布最終草案指南，向CDF推薦了吉利德/Kite制藥的Yescarta。

2019年2月1日，NICE發(fā)布公告稱，復(fù)發(fā)或難治性DLBCL的成年患者可以通過(guò)CDF獲得Kymriah。

2月中旬，蘇格蘭藥品聯(lián)合會(huì)(SMC)批準(zhǔn)Kymriah納入蘇格蘭NHS，以用于25歲以下患有復(fù)發(fā)或難治性B-ALL患者，稱保密折扣使其“可以接受使用蘇格蘭NHS的有限資源”。此外，該機(jī)構(gòu)將于今年3月對(duì)Kymriah的其他批準(zhǔn)適應(yīng)癥作出決定。