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口服降糖藥（OAD）聯(lián)合治療是臨床常用的 2 型糖尿病（T2DM）血糖管理方案。二甲雙胍作為最常用的口服降糖藥，同時也是大多 T2DM 患者的起始用藥。如果沒有禁忌證或不耐受，臨床上常選擇以二甲雙胍為基礎(chǔ)的 OAD 聯(lián)合降糖方案。而對于二甲雙胍存在禁忌證或不耐受的患者，才考慮聯(lián)合其他不同作用機制的 OAD 。二甲雙胍可以和其他任何一款口服降糖藥聯(lián)用，但不同的聯(lián)合治療方案在降糖效果、低血糖發(fā)生風(fēng)險、體重改變、不良反應(yīng)、心血管安全性等方面都有所不同，那臨床上具體該如何選擇？磺脲類藥物屬于胰島素促泌劑，二甲雙胍與磺脲類藥物聯(lián)合治療可以同時改善胰島素抵抗和胰島素分泌不足。二者聯(lián)用降糖效力強，但增加低血糖風(fēng)險和體重改變的不良反應(yīng)發(fā)生率，老年患者尤其應(yīng)引起注意。該聯(lián)合方案更適合于年輕、初診糖化血紅蛋白（HbA1c）較高、胰島功能較好的非肥胖型 T2DM 患者。格列奈類藥物又被稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑。二甲雙胍與格列奈類聯(lián)合治療可同時控制空腹和餐后血糖。但同樣地，二者聯(lián)用也會增加低血糖風(fēng)險和體重改變的不良反應(yīng)發(fā)生率。該聯(lián)合方案較適用于飲食不規(guī)律、餐后血糖高以及腎功能受損的 T2DM 患者。TZDs 又被稱為胰島素增敏劑。二甲雙胍與 TZDs 聯(lián)合的降糖療效確切，低血糖風(fēng)險較小，可有效改善胰島素敏感性。然而，TZDs 的使用與充血性心力衰竭（HF）和骨折風(fēng)險增加相關(guān)。該聯(lián)合方案適用于伴有明顯胰島素抵抗而血糖輕中度升高的 T2DM 患者。存在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、心功能不全的老年 T2DM 患者應(yīng)謹慎使用。α-糖苷酶抑制劑主要控制餐后血糖。二甲雙胍與 α-糖苷酶抑制劑聯(lián)合可兼顧空腹血糖和餐后血糖，減少血糖波動，減輕患者體重，低血糖風(fēng)險極小，但可能會增加胃腸道不良反應(yīng)。該聯(lián)合方案尤其適用于餐后血糖控制差、血糖波動較大以及超重或肥胖的 T2DM 患者。 二甲雙胍聯(lián)合二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑 二甲雙胍與 DPP-4 抑制劑聯(lián)合可以發(fā)揮機制互補、協(xié)同增效的作用。二者聯(lián)合可兼顧空腹血糖和餐后血糖，低血糖風(fēng)險小，對體重影響適中。并且患者胃腸道不良反應(yīng)也少，耐受性良好。該聯(lián)合方案適用于多數(shù) T2DM 患者起始聯(lián)合治療，尤其是低血糖風(fēng)險大或胃腸道反應(yīng)明顯的患者。二甲雙胍聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑 SGLT-2 抑制劑兼具降糖、減重、降壓等多重作用，其常見不良反應(yīng)是泌尿生殖系感染。二甲雙胍聯(lián)合 SGLT-2 抑制劑可進一步改善血糖控制、減輕體重，還可顯著減少心血管事件。因此，T2DM 合并 ASCVD 或心血管危險因素的人群采用該聯(lián)合方案獲益更多。*合并 CKD 時優(yōu)先推薦使用利格列汀；#存在HF的患者避免使用 TZDs圖1 針對不同患病特征的 T2DM 人群的 OAD 二聯(lián)治療流程總之，針對不同患病特征的 T2DM 患者，所選擇的口服降糖藥聯(lián)合方案也不一樣，具體的聯(lián)合方案選擇流程見圖 1。 選擇聯(lián)合治療方案時，應(yīng)結(jié)合患者自身的臨床特點，綜合考量藥物的療效、安全性、其他獲益、治療費用等因素，選擇最適合患者的治療方案，以使患者獲益風(fēng)險比達到最大化。 1. 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中國成人2型糖尿病口服降糖藥聯(lián)合治療專家共識[J].藥品評價,2018,1:5-22.2. 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜志, 2018,10(1):4-66.來源：優(yōu)醫(yī)邦。本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容，僅供專業(yè)人士交流分享，不做商業(yè)用途。圖文版權(quán)歸原作者所有。如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪除（微信號：yxvzbyang）
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