幾十年來(lái)，心臟疾病一直是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因。

近日，頻頻傳來(lái)年輕人轟然倒下的噩耗，25 歲童星心肌梗死，22 歲女員工加班回家路上猝死….. 如此種種，讓人惋惜，不寒而栗。

心源性猝死可能是其中重要的原因之一。

各種不良生活習(xí)慣對(duì)心血管造成長(zhǎng)期損害，導(dǎo)致心血管疾病，它更像是一個(gè)隱性的炸彈，嚴(yán)重威脅生命健康。

根據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告 2019 概要》，中國(guó)心血管病防治工作面臨著嚴(yán)重挑戰(zhàn)，據(jù)估計(jì)全國(guó)心血管疾病患者高達(dá) 3.30 億，且患病率及死亡率仍處于上升階段，并呈現(xiàn)年輕化。

鑒于心血管疾病的極大危害性，有關(guān)心血管疾病防治的研究，對(duì)于降低心血管病發(fā)病率，提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后有著重要意義。

今天，丁香學(xué)術(shù)為大家盤(pán)點(diǎn)了 2020 年十大心血管領(lǐng)域前沿進(jìn)展，其中囊括了心臟病干細(xì)胞治療、心臟代謝組學(xué)、腸道微生物、心臟單細(xì)胞圖譜、豬心移植、人造血管、高血壓定義、秋水仙堿老藥新用... 諸多頂級(jí)期刊基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展，與讀者共饗。

1、Nature：南大鼓樓醫(yī)院王東進(jìn)完成「世界首例」心臟病干細(xì)胞治療

幾十年來(lái)，心臟病是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因，研究人員一直試圖用成年干細(xì)胞治療心臟病，但這種方法已在人體上被證明不可行。因此，研究人員轉(zhuǎn)向了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）。

2020 年 5 月 13 日，Nature 發(fā)文報(bào)道兩名中國(guó)男子率先接受干細(xì)胞治療心臟病 ^[1]。據(jù)南京鼓樓醫(yī)院的心臟外科醫(yī)生王東進(jìn)表示，他向兩位病人受損的心臟組織內(nèi)周?chē)⑸淞舜蠹s 1 億個(gè)心肌細(xì)胞，這些細(xì)胞是從一位健康人捐獻(xiàn)的細(xì)胞中提取出來(lái)的 iPS 細(xì)胞。與此同時(shí)，這兩名患有嚴(yán)重心臟病的男子接受了冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)。

據(jù)王東進(jìn)透露，這兩位病人已經(jīng)在接受治療一年后成功康復(fù)了。這是目前已知的首次將 iPS 技術(shù)用于治療受損心臟的臨床應(yīng)用。

圖 1 iPS 來(lái)源的心肌細(xì)胞用于人體試驗(yàn)（來(lái)源: Thomas Deerinck, NCMIR/SPL）

科學(xué)界在心肌細(xì)胞引入心臟的最佳方法，是直接注射還是移植，一直存在爭(zhēng)論。由于相關(guān)數(shù)據(jù)尚未披露，所以無(wú)法確認(rèn)這種治療是否真正有效。

推薦閱讀：Nature 重磅！南大鼓樓醫(yī)院王東進(jìn)完成「世界首例」心臟病干細(xì)胞治療！

2、Science：全方位解讀人類健康心臟和心衰心臟代謝圖譜

心力衰竭是導(dǎo)致死亡的主要原因。心力衰竭的心臟無(wú)法利用循環(huán)養(yǎng)分來(lái)滿足其代謝需求。因此，了解心臟在健康和疾病狀態(tài)下是如何使用「燃料」的，對(duì)于了解疾病中異常的心臟代謝是至關(guān)重要的。

2020 年 10 月 16 日，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Science 雜志上發(fā)文，報(bào)道了人類健康心臟和心衰心臟「燃料」使用情況的全面和定量信息，通過(guò)對(duì) 110 位患者的動(dòng)脈，冠狀竇和股靜脈的血液進(jìn)行了代謝組學(xué)研究，量化了人類心臟和腿部對(duì) 277 種代謝物（包括所有主要營(yíng)養(yǎng)素）的攝取和釋放，繪制了一幅心臟代謝圖譜 ^[2]。

圖 2 人類心臟代謝組學(xué)分析（來(lái)源 Science）

通過(guò)對(duì)人類心臟的代謝組學(xué)的分析，對(duì)心衰發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的代謝變化進(jìn)行全面精準(zhǔn)的定量，將為心衰藥物的研制、開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

推薦閱讀：Science：心臟的全面定量代謝圖譜，發(fā)現(xiàn)心力衰竭的心臟燃料使用異常

3、Cell：腸道微生物代謝產(chǎn)物與心血管疾病相關(guān)

2020 年 5 月 3 日，Cell 報(bào)道來(lái)自克利夫蘭診所的一個(gè)研究小組，使用非靶向代謝組學(xué)（n = 1,162 名受試者），發(fā)現(xiàn)一種血漿代謝物（m/z = 265.1188）名為苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 的化合物。隨后在獨(dú)立隊(duì)列（n = 4,000 名受試者）中顯示苯乙酰谷氨酰胺與心血管疾病和突發(fā)相關(guān)重大不良心血管事件（心肌梗塞，中風(fēng)或死亡）相關(guān) ^[3]。

圖 3 腸道微生物代謝產(chǎn)物 PAGln 通過(guò) ADR 參與增強(qiáng)血小板血栓形成潛力（來(lái)源 Cell）

PAGln 代表了一種新的促進(jìn)心血管相關(guān)疾病的腸道微生物依賴性代謝產(chǎn)物，能通過(guò)腎上腺素能受體發(fā)出信號(hào)。該發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了對(duì)心臟病潛在腸道微生物群機(jī)制的了解，并展現(xiàn)了它們作為治療靶標(biāo)的潛力。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究向我們展示了吃到胃里的食物是如何通過(guò)腸道微生物與健康和疾病風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系在一起的，這可能為未來(lái)個(gè)體化的心血管疾病診治提供幫助。

4、NCB: 胡盛壽院士、王利團(tuán)隊(duì)首次系統(tǒng)繪制成人心臟的單細(xì)胞圖譜

推薦閱讀：鴻篇巨制！阜外醫(yī)院胡盛壽院士、王利團(tuán)隊(duì)繪制世界首張成人心臟單細(xì)胞測(cè)序圖譜

5、Circulation：接受移植的豬心臟將成為可能

對(duì)于患有嚴(yán)重心力衰竭和某些對(duì)其他療法無(wú)反應(yīng)的心臟病患者，心臟移植通常是他們生存的唯一希望，但是通常需要六個(gè)月以上的時(shí)間才能等到供體。據(jù)美國(guó) 2017 年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，平均每天有 22 人在等待器官移植中死去，供體器官短缺是制約器官移植發(fā)展的主要瓶頸之一。

圖 5 人血液參與豬血管內(nèi)皮損傷的機(jī)制

2020 年 10 月 5 日，Circulation 報(bào)道異種移植可以延長(zhǎng)生命周期 ^[5]。研究中描述了基因工程和藥物開(kāi)發(fā)幫助德國(guó)團(tuán)隊(duì)成功地將豬心移植給狒狒。這種開(kāi)創(chuàng)性的心臟異種移植（將心臟從一個(gè)物種移植到另一物種）可以延長(zhǎng)和挽救無(wú)數(shù)患者生命。

研究員之一皮爾森說(shuō)：「在過(guò)去的 35 年中，我們小組和其他人進(jìn)行了大量研究和努力的結(jié)果表明：豬 - 人的心臟移植是可行的！」他預(yù)測(cè)人類最早將在 2021 年底接受豬心臟的移植。

6、Science: 生物工程人造血管

在治療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、感染和創(chuàng)傷性損傷時(shí)，血管置換和修復(fù)是最常進(jìn)行的外科手術(shù)之一。

盡管臨床上對(duì)工程動(dòng)脈置換的需求極大，但在免疫接受、所需的組織力學(xué)、低血栓形成性和即時(shí)可獲得性上存在巨大挑戰(zhàn)。近年來(lái)，細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)和工程學(xué)的交叉融合，為創(chuàng)造在血管修復(fù)和置換中真正發(fā)揮作用的人體組織提供了條件。

圖 6 從人類血管細(xì)胞培養(yǎng)并植入患者體內(nèi)的工程化人類動(dòng)脈（圖源 Science）

2020 年 10 月 9 日，Science 總結(jié)報(bào)道了生物工程人造血管近一個(gè)世紀(jì)以來(lái)取得的科學(xué)技術(shù)進(jìn)步 ^[6]。文章討論了為使生物工程動(dòng)脈血管發(fā)揮功能，并且不需要進(jìn)行免疫抑制，應(yīng)滿足的五個(gè)條件。此外，作者還討論了在與人類生理學(xué)類似的條件下，血管細(xì)胞與合適的基質(zhì)結(jié)合用于組織生長(zhǎng)時(shí)，如何產(chǎn)生功能性生物工程動(dòng)脈。

這些生物學(xué)方法為將來(lái)管理和治療血管疾病鋪平了道路。

7 、Hypertension：2020 ISH 全球高血壓實(shí)踐指南重磅發(fā)布

為了減輕全球高血壓負(fù)擔(dān)（BP），國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)（ISH）制定了世界范圍內(nèi)適用的《2020 國(guó)際高血壓實(shí)踐指南》（以下簡(jiǎn)稱 ISH 指南），該指南已于 2020 年 5 月 6 日正式發(fā)布 ^[7]。

這是繼 1999 年和 2003 年與世界衛(wèi)生組織 (WHO) 聯(lián)合發(fā)布高血壓指南以來(lái)，ISH 首次單獨(dú)發(fā)布國(guó)際高血壓指南。

本指南適用于管理 18 歲及以上成年人高血壓，ISH 指南委員會(huì)綜合了各國(guó)發(fā)布的高血壓管理指南，并量身定制了 ESSENTIAL 和 OPTIMAL 兩個(gè)實(shí)用護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，且充分考慮在全球不同國(guó)家和地區(qū)，特別是在資源匱乏的中低收入地區(qū)人群的實(shí)用性和可操作性，形成了一部簡(jiǎn)潔實(shí)用、通俗易懂、便于操作的指南。

這部指南也許不是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分的，也不是高血壓治療理念最先進(jìn)的，但卻是最易于在全球不同水平地區(qū)推廣、適合不同醫(yī)療教育背景的公共衛(wèi)生健康服務(wù)人員操作、指導(dǎo)其進(jìn)行治療的一部指南。

8、The Lancet：70 歲開(kāi)始降脂也不晚！

動(dòng)脈粥樣硬化在生命的早期就開(kāi)始了，隨著多年的發(fā)展，最終引發(fā)包括心肌梗死和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD）在內(nèi)的急性心血管事件。

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作為這一過(guò)程的核心驅(qū)動(dòng)力，是所有指南中一級(jí)與二級(jí)預(yù)防的主要治療目標(biāo)。既往多項(xiàng)研究（多為 40-50 年前的隊(duì)列研究）表明，70 歲以上老年人臨床事件的發(fā)生與膽固醇的升高相關(guān)性不大，且此類高齡人群被幾乎所有的臨床藥物試驗(yàn)排除在外，因此高齡血脂管理證據(jù)一直存在爭(zhēng)議。

2020 年 11 月 10 號(hào)，丹麥哥本哈根大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)表在 Lancet 雜志上的研究發(fā)現(xiàn)^[8]，年齡在 70-100 歲的人群 LDL-C 水平升高也會(huì)增加心梗以及 ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)。在 2003.11-2015.02 間，共有 91131 名年齡 20-100 歲的、無(wú)基礎(chǔ)心血管病和糖尿病且未服用他汀類藥物的人參與哥本哈根一般人群研究。在平均 7.7 年的隨訪中，有 1515 例患者患有首次心肌梗塞，而 3389 例患者患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。LDL 膽固醇每升高 1.0 mmol/L，發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)在整個(gè)人群中都會(huì)增加，并且在所有年齡段（尤其是 70-100 歲）的人群中均增加。

這項(xiàng)研究表明，70 歲甚至是 75 歲以上的老年人仍能從降脂治療中獲益?？磥?lái)無(wú)論年齡多大開(kāi)始降脂治療都不算晚！

圖 9 不同年齡段 LDL-C 基線水平與每 1000 人心梗和 ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

（圖源 the Lancet）

9、 Circulation: 醫(yī)科院揭示心肌細(xì)胞增殖及心臟再生新機(jī)制

心力衰竭在世界范圍內(nèi)具有較高死亡率，其高死亡率的一個(gè)關(guān)鍵原因是心肌細(xì)胞在心臟損傷后細(xì)胞更新能力降低，導(dǎo)致不可逆的心臟病理重塑。當(dāng)前，除人工心臟植入或心臟移植外，心力衰竭沒(méi)有明確的治療方法。因此，探究心臟再生的細(xì)胞和分子機(jī)制，是該領(lǐng)域內(nèi)重要的科學(xué)問(wèn)題。

2020 年 6 月 30 號(hào)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 & 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院阜外醫(yī)院聶宇副研究員和胡盛壽院士團(tuán)隊(duì)在國(guó)際心血管專業(yè)雜志 Circulation 在線發(fā)表了題為 Gp130 Controls Cardiomyocyte Proliferation and Heart Regeneration 的研究性文章^[9]。 該研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌 OSM 作用于 Gp130 以發(fā)揮促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖及心臟再生的功能。

圖片來(lái)源：Circulation

推薦閱讀：Circulation | 阜外醫(yī)院胡盛壽院士團(tuán)隊(duì)再發(fā)力，揭示心肌細(xì)胞增殖及心臟再生新機(jī)制

10、NEJM: 秋水仙堿對(duì)治療心血管疾病有效

秋水仙堿 (LoDoCo2)，一種生物堿，最初從百合科植物秋水仙中提取出來(lái)，也稱秋水仙素。秋水仙堿可通過(guò)多種機(jī)制，發(fā)揮抗炎作用。

2020 年 115 日，NEJM 報(bào)道每天接受 0.5 mg 秋水仙堿的人比接受安慰劑的人發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯更低 ^[10]。

圖 11 秋水仙堿對(duì)慢性冠心病人上的作用，圖源 NEJM

在這項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)中，共 5522 名慢性冠心病人參與。研究者給慢性冠心病患者分配了每天一次 0.5mg 秋水仙堿或匹配的安慰劑。主要終點(diǎn)為心血管死亡、自發(fā) (非程序性) 心肌梗死、缺血性中風(fēng)或缺血驅(qū)動(dòng)的冠狀動(dòng)脈再血管化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是心血管死亡、自發(fā)心肌梗死或缺血性中風(fēng)的綜合。研究結(jié)果表明，在慢性冠心病患者中，中小劑量秋水仙堿的心血管事件發(fā)生率明顯低于安慰劑，證實(shí)小劑量秋水仙堿可能具有神奇的作用。

對(duì)于全人類而言，2020 年注定是不尋常的一年。新冠肆意橫行，攻擊人類健康，打破了人類的正常生活秩序。

但生活不曾停滯，科學(xué)仍在前進(jìn)，新的一年，期待有更多的精彩研究！