【原】達(dá)可替尼治療腦轉(zhuǎn)移客觀緩解率85.7 %！減量也有效！

肺騰助手_ 2021-01-08

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達(dá)可替尼是第二代的EGFR靶向藥，雖然患者經(jīng)驗(yàn)其治療腦轉(zhuǎn)移有不錯(cuò)的療效，但是缺乏臨床研究數(shù)據(jù)。近日LUNG CANCER發(fā)表一項(xiàng)湖南省腫瘤醫(yī)院的回顧性研究，研究結(jié)果顯示達(dá)可替尼一線治療EGFR突變且有腦轉(zhuǎn)移的患者，顱內(nèi)客觀緩解率達(dá)85.7 %，其中服用30mg達(dá)可替尼的患者依然有良好的療效。

達(dá)可替尼一線治療腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移療效優(yōu)秀

研究納入14例增強(qiáng)MRI確診腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，中位年齡54歲，男女各占一半，其中2例為早期手術(shù)后復(fù)發(fā)患者，3例為吸煙者。13例患者為單發(fā)或多發(fā)腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，1例為腦膜轉(zhuǎn)移。4例患者有腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀。

5例患者的達(dá)可替尼起始劑量為45mg，因?yàn)檫@些患者有腦轉(zhuǎn)相關(guān)癥狀或基礎(chǔ)狀態(tài)較好，其余患者起始劑量為30mg。所有患者（100％）用藥后均有1-2級不良反應(yīng)：皮疹10例，甲溝炎7例，口腔炎7例，腹瀉2例，但沒有患者因不良反應(yīng)停止治療或調(diào)整劑量。

大部分患者的EGFR突變?yōu)?9del或L858R，1例為EGFR G719A, I706T罕見突變。大部分患者也存在共突變，包括EGFR擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增、MDM2擴(kuò)增、KRAS突變、ALK點(diǎn)突變、TP53突變?；颊咴敿?xì)臨床特征、突變類型、用藥劑量、療效詳見下表：

圖一患者臨床特征、突變類型，用藥劑量，療效，留意30mg劑量的患者依然有很好的療效。（點(diǎn)擊圖片可放大查看）

療效方面，顱外的客觀緩解率為92.9%，疾病控制率100%。顱內(nèi)的客觀緩解率為85.7%（12/14），腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移的客觀緩解率達(dá)92.3%（12/13）。1例（患者P04）腦膜轉(zhuǎn)移療效不佳，推測與MDM2擴(kuò)增有關(guān)，達(dá)可替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移的療效仍需更多研究驗(yàn)證。

圖二腫瘤變化瀑布圖，藍(lán)色為顱外病灶，橙色為腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移病灶，灰色為腦膜轉(zhuǎn)移，留意顱外和腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移病灶絕大部分均明顯退縮

耐藥后加量仍有效

至數(shù)據(jù)截取時(shí)，患者P01的無進(jìn)展生存期為10個(gè)月，患者P06為7個(gè)月，患者P04為4個(gè)月，患者P05為2個(gè)月，其余10例患者的腫瘤仍處于緩解中。耐藥進(jìn)展的4例患者中有3例ctDNA檢測仍保留原來的EGFR突變，而患者P04（基線腦膜轉(zhuǎn)移伴MDM2擴(kuò)增）則未檢出EGFR突變，4例患者中只檢出1例（患者P06）繼發(fā)T790M突變，T790M突變率為25%，比以往數(shù)據(jù)低，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。

患者P01在部分緩解10個(gè)月后出現(xiàn)新發(fā)肺轉(zhuǎn)移病灶，同時(shí)腦轉(zhuǎn)移病灶增大，患者P01的達(dá)可替尼起始劑量為30mg，進(jìn)展后達(dá)可替尼劑量提高到45mg，癥狀再次得到緩解。

患者P06肺部病灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部分緩解持續(xù)5個(gè)月后顱內(nèi)單發(fā)病灶緩慢增大，因此對顱內(nèi)和骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行了放療。由于檢出T790M突變，患者P06更換為奧希替尼治療，治療一個(gè)月后癥狀得到緩解，影像評估療效為部分緩解。

患者P04肺部病灶評估為穩(wěn)定，腦膜轉(zhuǎn)移進(jìn)展，患者P04接受了腦部放療并更換為奧希替尼治療，癥狀得到明顯緩解，提示即使沒有檢出T790M突變，奧希替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移也有獲益。

患者P05肺部和腦轉(zhuǎn)移病灶均明顯縮小，但出現(xiàn)了新的非靶病灶（胸腔積液），更換為化療，癥狀得到明顯緩解。

結(jié)語

達(dá)可替尼作為二代EGFR靶向藥，與一代EGFR靶向藥相比可顯著延長患者總生存期，但45mg劑量不良反應(yīng)較多，而治療腦轉(zhuǎn)移的療效也不明確。湖南省腫瘤醫(yī)院的真實(shí)世界研究提示，30mg達(dá)可替尼在中國患者中同樣有很好的療效，耐受性也得到提高，同時(shí)治療腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移的療效也非常好，這與患者的用藥經(jīng)驗(yàn)也吻合。此外對于EGFR突變伴HER2擴(kuò)增的病例，達(dá)可替尼也顯示出很好的療效，腦轉(zhuǎn)移病灶完全消失。當(dāng)然這項(xiàng)研究是病例數(shù)比較少的回顧性研究，其結(jié)果仍需要更大規(guī)模的前瞻性研究來驗(yàn)證。

參考資料：

Wenying Peng et al. Dacomitinib induces objective responses in metastatic brain lesions of patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: A brief report.

DOI:https:///10.1016/j.lungcan.2020.12.008