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2020年還剩半個(gè)多月，這一年里靶向/免疫/化療藥以及各類獲批的新適應(yīng)癥層出不窮，每多一個(gè)新藥上市、多一種適應(yīng)證獲批就給了晚期肺癌患者多一些可選擇的余地。 今天肺騰就為大家盤點(diǎn)過去一年里，肺癌領(lǐng)域獲批上市的新藥物及新療法，給大家打打氣，抗癌這條路總歸是越走越寬的！ 上市新藥 2020年5月，首款MET抑制劑卡馬替尼獲批上市！ 藥物名：卡馬替尼（Capmatinib，INC280） 獲批時(shí)間及國家：2020年5月6日，卡馬替尼于美國被批準(zhǔn)上市。這是FDA批準(zhǔn)的首款MET抑制劑。 獲批適應(yīng)癥：用于治療MET基因14外顯子跳躍缺失的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，包括一線治療患者和先前接受過治療的患者。 臨床數(shù)據(jù)： 根據(jù)II期臨床研究GEOMETRY mono-1顯示： （1）在初治患者（28例，先前沒有接受過治療）中，總緩解率為67.9%，疾病控制率為96.4％，中位緩解持續(xù)時(shí)間為11.14個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為9.69個(gè)月。 （2）在經(jīng)治患者（69例，先前已接受過治療，88.4%含鉑化療）中，總緩解率為40.6%，疾病控制率為78.3％，中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.72個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為5.42個(gè)月。 （3）同時(shí)，卡馬替尼在治療腦轉(zhuǎn)移患者時(shí)同樣獲得了良好的療效。在存在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的13例患者中，卡馬替尼治療顱內(nèi)病灶緩解率為54%，顱內(nèi)病灶控制率更是高達(dá)92.3%！ 2020年5月，首款RET抑制劑塞爾帕替尼（LOXO-292）上市 此前上市的RET抑制劑，比如凡德他尼、卡博替尼都屬于多激酶抑制劑，不僅抑制RET蛋白信號(hào)，同時(shí)會(huì)抑制VEGFR、EGFR等其他蛋白。塞爾帕替尼是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)高選擇性RET單激酶抑制劑。 藥物名：塞爾帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292） 獲批時(shí)間及國家：2020年5月8日，首款RET抑制劑塞爾帕替尼于美國獲批上市。 獲批適應(yīng)癥：成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者；需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變陽性甲狀腺髓樣癌患者；放射性碘難治的需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。 臨床數(shù)據(jù)： FDA此次加速批準(zhǔn)塞爾帕替尼主要基于一項(xiàng)涉及上述3種類型腫瘤的臨床研究的結(jié)果，患者口服塞爾帕替尼160 mg每日2次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 105例接受過含鉑化療的RET融合陽性成人非小細(xì)胞肺癌患者的ORR為64%，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DOR）17.5個(gè)月，DOR超過6個(gè)月的患者比例為81%。其中11例患者在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移，其中10例有應(yīng)答，并且DOR均超過6個(gè)月。 58例接受過PD-1/PD-L1序貫或同時(shí)使用鉑類化療的非小細(xì)胞肺癌患者，ORR為66%，中位DOR為12.5個(gè)月。 39例初治RET融合陽性成人非小細(xì)胞肺癌患者的ORR為84%，DOR超過6個(gè)月的患者比例為58%。 2020年9月，第二款RET抑制劑普雷西替尼（BLU-667）上市 藥物名：普雷西替尼（Pralsetinib，BLU-667） 獲批時(shí)間及國家：2020年9月4日，第二款RET抑制劑BLU-667美國獲批上市。 獲批適應(yīng)癥：用于患有轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌的成年患者。 臨床數(shù)據(jù)： 此次獲批，是基于1/2期臨床試驗(yàn)ARROW的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)顯示了BLU-667對(duì)初治和經(jīng)治RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者均產(chǎn)生療效，且無需考慮RET融合位點(diǎn)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累情況。 ARROW臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在87例既往接受過含鉑化療的患者中，接受BLU-667治療的患者的總緩解率為57%，其中完全緩解率為5.7%。在27例不適合接受含鉑化療的初治患者中，ORR為70%，完全緩解率為11%。 2020年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)化療藥Lurbinectedin上市，適應(yīng)癥小細(xì)胞肺癌 藥物名：Lurbinectedin（商品名Zepzelca） 獲批時(shí)間及國家：2020年6月16日，美國 獲批適應(yīng)癥：用于治療接受鉑類藥物化療時(shí)或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌成人患者。 臨床數(shù)據(jù)： 此項(xiàng)批準(zhǔn)基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單組研究的臨床數(shù)據(jù)。該研究在105例經(jīng)含鉑化療治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的成人小細(xì)胞肺癌患者中開展。 在2020年5月發(fā)表在Lancet Oncology雜志上的數(shù)據(jù)顯示，在復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者中，Lurbinectedin的ORR為35%，研究者評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.3個(gè)月。獨(dú)立審查委員會(huì)的評(píng)估分別為30%和5.1個(gè)月。 2020年3月，全球第二個(gè)三代EGFR靶向新藥阿美替尼上市 藥物名：阿美替尼（Olmetinib，商品名阿美樂） 獲批時(shí)間及國家：2020年3月18日，中國 獲批適應(yīng)癥：用于既往經(jīng)EGFR TKI治療進(jìn)展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療。 臨床數(shù)據(jù)： 根據(jù)臨床數(shù)據(jù)研究，阿美替尼單藥治療顯示出優(yōu)異的療效和安全性，且對(duì)腦轉(zhuǎn)移有效，臨床優(yōu)勢明顯。中位無進(jìn)展生存期達(dá)12.3月，目前最佳的第三代EGFR-TKI二線獲益。客觀緩解率達(dá)68.9%，疾病控制率達(dá)93.4%，有效控制腦部病灶，腦轉(zhuǎn)移患者ORR達(dá)61.5%。 2020年11月20日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)ALK抑制劑恩沙替尼上市 中國第一個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細(xì)胞肺癌的國產(chǎn)1類新藥。 藥物名：恩沙替尼（商品名 貝美納，編號(hào)X-396） 獲批時(shí)間及國家：2020年11月20日，中國 獲批適應(yīng)癥：用于治療克唑替尼治療失敗的或者對(duì)克唑替尼不耐受的ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者。 臨床數(shù)據(jù)： 恩沙替尼國內(nèi)Ⅱ期注冊臨床研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授牽頭，共有27家國內(nèi)醫(yī)學(xué)中心參與。研究結(jié)果于2019年10月在國際著名醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)》全文發(fā)表。隨后更新的數(shù)據(jù)顯示，恩沙替尼治療克唑替尼耐藥患者的整體ORR為52.6%，疾病控制率為87.8%，中位PFS為11.2個(gè)月，顱內(nèi)ORR為71.4%，顱內(nèi)疾病控制率為95.2%。 新獲批療法 2020年3月30日，度伐利尤單抗獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌成年患者 藥物名：度伐利尤單抗（Durvalumab，商品名英非凡） 獲批適應(yīng)癥：獲美國FDA批準(zhǔn)，與依托泊苷加卡鉑或順鉑聯(lián)用，一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌成人患者。 臨床數(shù)據(jù)： FDA的批準(zhǔn)是基于Ⅲ期臨床試驗(yàn)CASPIAN的積極結(jié)果，該試驗(yàn)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，度伐利尤單抗組合療法給患者的總生存期帶來積極改善。 在臨床試驗(yàn)中，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者接受了基于度伐利尤單抗的組合療法或者標(biāo)準(zhǔn)化療組合的治療。在度伐利尤單抗組合療法組中，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%，中位OS為13.0個(gè)月，而化療對(duì)照組為10.3個(gè)月。結(jié)果還顯示，度伐利尤單抗組合療法組患者確認(rèn)的客觀緩解率（68%）與對(duì)照組（58%）相比有所增加。 2020年5月23日，布加替尼一線治療ALK+非小細(xì)胞肺癌 早在2017年4月，布加替尼獲得FDA的加速批準(zhǔn)，二線治療ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。 藥物名：布加替尼（Brigatinib，商品名Alunbrig） 獲批適應(yīng)癥：今年5月，布加替尼獲得批準(zhǔn)擴(kuò)展適應(yīng)癥，作為單藥療法，一線治療攜帶ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者。 臨床數(shù)據(jù)： 該批準(zhǔn)基于Ⅲ期ALTA-1L試驗(yàn)的結(jié)果，結(jié)果顯示，對(duì)于先前未接受其他ALK抑制劑的晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者，與克唑替尼相比，使用布加替尼治療可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了57％。 正在招募的臨床信息→臨床招募| ALK融合克唑耐藥！布加替尼或阿來替尼全免費(fèi)！ 2020年5月，O+Y獲批非小細(xì)胞肺癌一線治療 藥物名：納武利尤單抗（Opdivo，商品名歐狄沃，簡稱O藥）+伊匹木單抗（Ipilumumab，商品名Yervoy，簡稱Y藥） 獲批適應(yīng)癥：2020年5月16日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)Opdivo+Yervoy一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性、無EGFR或ALK突變的非小細(xì)胞肺癌。 臨床數(shù)據(jù)： FDA此項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于III期CheckMate -227 研究的Ia部分?jǐn)?shù)據(jù)。 在隨訪至少29.3個(gè)月時(shí)，Opdivo+Yervoy（n=396）相比含鉑雙藥化療（n=397）顯著改善了中位生存期（17.1 vs 14.9個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了21%。Opdivo+Yervoy組和化療組的1年生存率分別為63%和56%，2年生存率分別是40%和33%，3年生存率（隨訪43.1個(gè)月時(shí)）分別是33%和22%。 Opdivo+Yervoy對(duì)比化療顯現(xiàn)出在長期生存率方面的優(yōu)勢，3年生存率相對(duì)化療提高50%。 2020年5月26日，O+Y+2個(gè)周期的鉑類雙聯(lián)化療聯(lián)合治療獲批 藥物名：Opdivo+Yervoy+ 2周期雙鉑化療 獲批適應(yīng)癥：一線治療EGFR/ALK陰性晚期非小細(xì)胞肺癌患者。 臨床數(shù)據(jù)： 此次獲批是基于CheckMate227 Ⅲ期研究結(jié)果，結(jié)果顯示，在PDL1≥1%患者中，O藥+伊匹的中位總生存期明顯優(yōu)于化療，為17.1 vs 14.9個(gè)月； PDL1＜1%人群中，O藥+伊匹的中位OS也優(yōu)于化療，延長了5個(gè)月（17.2 vs 12.2個(gè)月）。 亞組分析顯示，無論P(yáng)DL1表達(dá)及TMB高低，雙免疫的OS都優(yōu)于化療。 2020年5月29日，雷莫蘆單抗+厄洛替尼一線治療EGFR非小細(xì)胞肺癌 藥物名：雷莫蘆單抗（Ramucirumab）+厄洛替尼 獲批時(shí)間及國家：2020年5月29日，美國 獲批適應(yīng)癥：用于EGFR19外顯子缺失或21外顯子L858R突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療。 臨床數(shù)據(jù)： 雷莫蘆單抗是VEGFR2 單抗隆抗體，屬于抗血管生成藥物。 全球大型III期臨床研究RELAY結(jié)果顯示，雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼相比厄洛替尼+安慰劑可顯著降低初治晚期EGFR突變患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位無進(jìn)展生存期延長7個(gè)月。 2020年5月19日，阿替利珠單抗一線治療非小細(xì)胞肺癌 今年上半年，阿替利珠單抗被批準(zhǔn)擴(kuò)展適應(yīng)癥，單藥一線治療PD-L1高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者，這些患者不攜帶EGFR或ALK基因變異。這也是阿特珠單抗在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得的第四個(gè)適應(yīng)癥。 藥物名：阿替利珠單抗（Tecentriq，商品名泰圣奇） 獲批適應(yīng)癥：一線治療成年轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成年患者，這些患者的腫瘤具有高PD-L1表達(dá)（PD-L1≥50％），而沒有EGFR或ALK基因突變。 臨床數(shù)據(jù)： 這一批準(zhǔn)，基于名為IMpower110的臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)證明，與接受鉑類藥物化療的患者相比，接受阿替利珠單抗治療的高PD-L1表達(dá)患者的總生存期得到顯著改善。阿替利珠單抗組患者的中位OS為20.2個(gè)月，化療組為13.1個(gè)月。同時(shí)，中位PFS在阿替利珠單抗組為8.1個(gè)月，在含鉑化療組為5.0個(gè)月。 |
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