 2020年12月04日訊 /生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份生物制品許可申請(qǐng)（BLA），尋求批準(zhǔn)amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372），用于治療在接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、表皮生長因子受體（EGFR）基因第20號(hào)外顯子有插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
值得一提的是，這項(xiàng)申請(qǐng)標(biāo)志著針對(duì)攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者治療提交的首個(gè)監(jiān)管申請(qǐng)文件。該公司還推出了一項(xiàng)擴(kuò)大獲取項(xiàng)目（EAP）[NCT04599712]，在BLA審查期間為可能有資格獲得amivantamab治療的患者提供治療。
amivantamab是一種在研的全人EGFR-間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（MET）雙特異性抗體，具有免疫細(xì)胞導(dǎo)向活性，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴(kuò)增的腫瘤。amivantamab的生產(chǎn)和開發(fā)遵循了楊森生物科技公司與Genmab簽訂的使用DuoBody技術(shù)平臺(tái)的許可協(xié)議。
此次BLA，基于I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在攜帶EGFR外顯子20插入突變的晚期NSCLC患者中，amivantamab治療顯示出持久的緩解：（1）在所有可評(píng)估患者中，總緩解率（ORR）為36%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為10個(gè)月、臨床受益率（≥部分緩解[PR]+疾病穩(wěn)定≥12周）為67%；（2）在先前接受含鉑化療的可評(píng)估患者中，ORR為41%、中位DOR為7個(gè)月、臨床受益率為72%。
基于CHRYSALIS研究的ORR和DOR數(shù)據(jù)，今年3月，美國FDA授予amivantamab突破性藥物資格（BTD），用于治療接受含鉑化療后病情進(jìn)展、EGFR第20號(hào)外顯子有插入突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
楊森研發(fā)公司腫瘤學(xué)全球治療區(qū)域負(fù)責(zé)人Peter Lebowitz醫(yī)學(xué)博士表示：“此次BLA的提交，標(biāo)志著我們朝著改善EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者治療前景邁出了重要的一步，這類患者目前沒有FDA批準(zhǔn)的靶向治療方案。我們致力于開發(fā)諸如amivantamab這樣的治療方法，促進(jìn)精確醫(yī)學(xué)和靶向特異性途徑，并通過擴(kuò)大的準(zhǔn)入計(jì)劃提供治療途徑?！?/div>
 在全球范圍內(nèi)，肺癌是最常見的癌癥類型，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80-85%。NSCLC的主要亞型為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌。NSCLC最常見的驅(qū)動(dòng)突變是EGFR基因中的改變，EGFR是一種受體酪氨酸激酶，幫助細(xì)胞生長和分裂。EGFR突變存在于10%-15%的NSCLC患者中、40%-50%的亞洲NSCLC腺癌患者中。EGFR第20號(hào)外顯子插入突變是肺腺癌的一個(gè)獨(dú)特亞群，占所有EGFR突變的至少9%。目前，轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的5年生存率僅為6%。
EGFR第20號(hào)外顯子有插入突變的NSCLC患者，通常對(duì)已批準(zhǔn)上市的GFR受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療不敏感，與更常見的EGFR突變（19號(hào)外顯子缺失/L858R替代）的患者相比，預(yù)后更差。目前，針對(duì)EGFR第20號(hào)外顯子有插入突變的肺癌患者，估計(jì)的中位總生存期（OS）為16個(gè)月，臨床上的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案是是常規(guī)細(xì)胞毒性化療，尚無FDA批準(zhǔn)的靶向療法。
 amivantamab作用機(jī)制（圖片來源文獻(xiàn)——doi-10.1158/2159-8290.CD-20-0116）
CHRYSALIS一項(xiàng)首次人體、開放標(biāo)簽、多中心I期研究，正在評(píng)估amivantamab作為單藥療法、以及與新型第三代EGFR-TKI藥物lazertinib聯(lián)合用藥治療晚期NSCLC成人患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效。
該研究中，50例攜帶EGFR第20號(hào)外顯子插入突變的NSCLC患者，接受了推薦的II期劑量（RP2D：1050mg，體重≥80kg的患者為1400mg）amivantamab治療。這50例患者中，有39例可評(píng)估緩解并接受過≥2次疾病評(píng)估，其中29例先前接受過含鉑化療。39例患者中發(fā)現(xiàn)了13個(gè)不同的EGFR第20號(hào)外顯子插入突變。
數(shù)據(jù)顯示：在所有可評(píng)估患者中，觀察到的總緩解率（ORR）為36%（95%CI:21-53）；在先前接受含鉑化療的患者中，觀察到的ORR為41%（95%CI:24-61）。此外，在所有14例緩解患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為10個(gè)月；在先前接受過含鉑化療的緩解患者中，中位DOR為7個(gè)月。在所有患者中，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.3個(gè)月（95%CI:3.0–14.8)；在先前接受過含鉑化療的患者中，中位PFS為8.6個(gè)月（95%CI:3.7–14.8)。在所有患者中，臨床受益率（≥部分緩解[PR]或疾病穩(wěn)定≥11周）為67%（95%CI:50-81）；在先前接受過含鉑化療的患者中，臨床受益率為72%（95%CI:53–87）。在先前接受治療和先前接受過含鉑化療的患者中均觀察到緩解。腫瘤反應(yīng)最常見于啟動(dòng)治療后的第一次疾病評(píng)估。
研究中，最常見的所有級(jí)別不良事件（AE）是皮疹、輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）和甲溝炎。IRR主要發(fā)生在第一次輸注時(shí)，并不妨礙隨后的輸注治療。無≥3級(jí)皮疹報(bào)告，1例患者出現(xiàn)3級(jí)腹瀉（6%的患者出現(xiàn)任何級(jí)別的腹瀉）。6%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)≥3級(jí)AE，包括高淀粉酶血癥、低鉀血癥、脂肪酶升高和肩/胸疼痛。6%的患者報(bào)告了與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，如蜂窩織炎、間質(zhì)性肺病、肩/胸疼痛。（生物谷Bioon.com）
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