Amivantamab（JNJ-6372）是一種EGFR/MET雙特異性單克隆抗體，分別可以結(jié)合細(xì)胞表面的EGFR受體、C-MET受體，阻斷其信號(hào)通路激活并向下游傳遞信號(hào)，抑制有相關(guān)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞增殖。

既然是單克隆抗體，Amivantamab（JNJ-6372）當(dāng)然不是吃的，而是靜脈輸液的藥。

EGFR突變、EGFR擴(kuò)增、MET14跳躍突變、MET擴(kuò)增。

EGFR是絕大部分肺癌患者聽(tīng)到的最多的變異基因了，也是肺癌中基因變異率最高、當(dāng)前治療中靶向藥物最多、相關(guān)研究起步最早、研究最透徹的基因，但是老革命也有新問(wèn)題，EGFR三代TKI耐藥之后的基因檢測(cè)中，有兩個(gè)變異類型是其耐藥的明確原因。

繼發(fā)MET擴(kuò)增、C797S順式/反式突變。二者加在一起（34%、22%）可以構(gòu)成EGFR三代TKI耐藥后的比例最高的、有明確靶向藥可用的已知耐藥原因。

MET擴(kuò)增的結(jié)果就是細(xì)胞表面出現(xiàn)比正常狀態(tài)下多了很多的C-MET蛋白，原有負(fù)責(zé)水解C-MET的酶（下圖左的綠色Cbl）累到死也忙不過(guò)來(lái)，C-MET通路不斷向細(xì)胞內(nèi)傳遞“抓緊生娃”的信息，腫瘤細(xì)胞就這樣無(wú)序增殖了。

當(dāng)正常細(xì)胞的MET基因的14外顯子發(fā)生錯(cuò)義突變、缺失、插入或插入缺失（總共約160種突變），在DNA轉(zhuǎn)錄mRNA的時(shí)候就會(huì)出現(xiàn)14外顯子轉(zhuǎn)錄的這一段肽鏈被剪切掉了，形成的14外顯子缺失型C-MET蛋白仍然保有正常C-MET蛋白的功能（向細(xì)胞內(nèi)傳遞“繁殖”消息），數(shù)量上也不會(huì)像MET擴(kuò)增那樣合成那么多，可是當(dāng)C-MET的水解酶來(lái)結(jié)束C-MET蛋白的使命的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)結(jié)合位點(diǎn)不見(jiàn)了（上圖右邊的綠色Cbl），看著C-MET蛋白也只能含恨而去。

以上兩種情況，這時(shí)候都需要一個(gè)藥物來(lái)幫助人體干掉腫瘤細(xì)胞上的C-MET蛋白，教育一下腫瘤細(xì)胞要“計(jì)劃生育”，這時(shí)，Amivantamab（JNJ-6372）作為大分子單抗，對(duì)C-MET蛋白結(jié)合位點(diǎn)要求不高的優(yōu)勢(shì)可能比當(dāng)前的小分子MET抑制劑（例如克唑替尼）更具優(yōu)勢(shì)。

8月29日，廣州線下病友交流會(huì)來(lái)啦！

此次交流會(huì)上將帶來(lái)肺癌治療相關(guān)科普，

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根據(jù)2020年ASCO大會(huì)的報(bào)道（50例EGFR 20ins患者），在第二階段確定用量基礎(chǔ)上，副作用如下：

其他副作用：3例（6%）的患者出現(xiàn)治療相關(guān)≥3級(jí)AE，包括高淀粉酶血癥、低鉀血癥、脂肪酶升高和肩/胸疼痛。3例（6%）的患者報(bào)告了與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，如蜂窩織炎、間質(zhì)性肺病、肩/胸疼痛。

1.原發(fā)MET-14跳躍突變的晚期肺癌患者，也就是一開(kāi)始就通過(guò)基因檢測(cè)查到MET-14跳躍突變。

2.EGFR三代TKI耐藥后出現(xiàn)MET擴(kuò)增（拷貝數(shù)≥3.5），也就是奧希替尼或者阿美替尼已經(jīng)失效了，這時(shí)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)個(gè)MET擴(kuò)增。

3.EGFR三代TKI耐藥后出現(xiàn)EGFR的C797S突變，也就是奧希替尼或者阿美替尼已經(jīng)失效了，這時(shí)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)個(gè)C797S突變，無(wú)論T790M呈順式還是反式。

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