多個國產(chǎn)藥研究在今年ASCO年會上或首次亮相，或重磅發(fā)布，跟肺騰助手一起來看看這些國產(chǎn)創(chuàng)新肺癌藥吧。

今年美國臨床腫瘤學會年會上，上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授將報道國產(chǎn)原創(chuàng)MET抑制劑沃利替尼（Savolitinib）治療MET Exon14+的肺肉瘤樣癌或其他非小細胞肺癌的研究數(shù)據(jù)（NCT02897479，摘要號9519）。

| 國產(chǎn)原創(chuàng)：沃利替尼

沃利替尼(Savolitinib)是一種高選擇性c-Met激酶小分子抑制劑。早在2011年以來就陸續(xù)開啟全球各癌種臨床試驗，在MET抑制劑難有突破的大環(huán)境下，這次在ASCO大會上公開的新數(shù)據(jù)，令人振奮。

在這項沃利替尼治療MET 14跳躍突變肺癌的II期研究（NCT02897479）中，主要目的是評估沃利替尼在不可切除或轉(zhuǎn)移性MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者中的療效和安全性。

截止去年10月，研究共篩選了593例患者，其中87例具有MET Exon14+，70例接受沃利替尼每日口服治療，直至疾病進展或毒性不可耐受。第1年每6周進行療效評估，之后每12周評估。主要研究終點是客觀緩解率（ORR）。

研究納入的70例MET14突變的非小細胞肺癌患者，其中57.1%的患者為肺腺癌，高達35.7%的患者屬于肺肉瘤樣癌（PSC），22%的患者合并腦轉(zhuǎn)移。

研究結(jié)果顯示，在61例可評價療效的患者中，整體有效率為47.5%（ORR），疾病控制率高達93.4%（DCR）。中位PFS是6.8個月（首次在合并高比例PSC患者中總體PFS超過半年）。

研究也證實，沃利替尼的安全性良好。最常見（≥20%）的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）是外周水腫、惡心、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、嘔吐和低蛋白血癥?！?級TRAEs發(fā)生率是41.4%。導(dǎo)致停藥的TRAEs發(fā)生率為14.3%。

根據(jù)此前MET各抑制劑的研究數(shù)據(jù)，此項研究有以下兩個亮點：

（1）這項中國研究是迄今為止全球首項納入高達35.7%的MET Exon14+ PSC患者的前瞻性研究，并且22%的患者合并腦轉(zhuǎn)移。即使包含了這些惡性程度相對高、預(yù)后相對不良的患者后，沃利替尼治療總體人群的DCR依舊達到了非常可觀的93.4%。

（2）安全性上，作為TKI抑制劑，沃利替尼沒有報道間質(zhì)性肺炎，安全性可靠。

不過，由于該研究并不是一個單純MET Exon14+NSCLC的研究，而是一個PSC高比例的MET Exon14+研究，肺騰更期待ASCO公布更多數(shù)據(jù)，看該研究中沃利替尼治療非PSC亞組的療效究竟如何。

東陽光（公布研究的藥物：寧格替尼）、艾力斯（公布數(shù)據(jù)的藥物：艾氟替尼）均為首次在 ASCO 首次亮相的中國藥企。

東陽光公布的這款寧格替尼藥物，針對的人群是 EGFR-TKI 耐藥后 T790M 陰性的 NSCLC 患者，這類人群約占 40% 。在 T790M 陰性患者中，MET 擴增占 19%，目前臨床上只能使用化療，東陽光這次公布的寧格替尼+吉非替尼的組合的 IB 期試驗雖然只看到初步 ORR=19.1% 的結(jié)果，但是也探索了 C-Met 基因擴增人群的應(yīng)答率，高拷貝數(shù)（GCN≥6）人群看到了更好的應(yīng)答率，ORR=36.4%。

艾力斯的國產(chǎn)第三代 EGFR-TKI 艾氟替尼公布了納入 220 名 EGFR-TKI 耐藥 T790M 突變的 NSCLC 患者 IIB 期單臂試驗，ORR 與第一個上市的第三代 EGFR-TKI 奧希替尼的 AURA3 研究的 71% 相比類似，mPFS 略低，截至數(shù)據(jù)公布 mOS 未達到。胃腸道、皮膚不良反應(yīng)明顯低于甲磺酸奧希替尼。

在去年ESMO大會上公布的艾氟替尼I/II期研究結(jié)果顯示，在130例EGFR-TKI治療后進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 T790M突變陽性的NSCLC患者中，所有接受艾氟替尼治療的患者ORR達到76.7％，DCR達到82.8％。其中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者的ORR達到58.8％。安全性方面，發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE）的概率為95％，3/4級TRAE的概率為16％。最常見的不良事件為中性粒細胞減少。

艾氟替尼在 2019 年 12 月上市申請已納入優(yōu)先審評。

恒瑞PD-1單抗卡瑞利珠單抗7項研究入選ASCO 2020，覆蓋肺癌、胰腺癌、胃癌、腎癌等多個治療領(lǐng)域。

在肺癌領(lǐng)域，目前已有眾多研究證明了卡瑞利珠單抗單藥治療或聯(lián)合治療在晚期NSCLC患者中的療效。但在真實世界中，卡瑞利珠單抗在晚期肺癌患者中的抗腫瘤活性尚需更多研究進一步證明。江蘇省人民醫(yī)院束永前教授等開展的真實世界研究便分析了卡瑞利珠單抗在晚期肺癌中的抗腫瘤活性和毒性，為制定最佳治療方法提供了參考。

研究納入97例晚期肺癌患者，采用包括卡瑞利珠單抗單藥治療（13.4％）、聯(lián)合化療藥物（52.6％）、聯(lián)合抗血管生成藥物治療（24.7％）在內(nèi)的不同方案，最終對52例患者進行了療效分析。結(jié)果顯示，11例（21％）、37例（71％）和6例（8％）分別表現(xiàn)為PR、SD和PD。ORR、DCR分別為21.2％、92.3％，且未發(fā)生治療相關(guān)死亡。這項研究為卡瑞利珠單抗治療晚期肺癌提供了來自真實世界研究的初步證據(jù)。肺騰期待數(shù)據(jù)進一步的公開，我們也會及時跟進。

本次ASCO年會上，百濟神州自主研發(fā)的PD-1抗體——百澤安（替雷利珠單抗）用于晚期一線鱗狀非小細胞肺癌的BGB-A317-307研究結(jié)果重磅發(fā)布。在此之前，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療晚期肺鱗癌患者的新適應(yīng)癥上市申請。

BGB-A317-307研究是針對一線晚期肺鱗癌患者的一項隨機、多中心、開放的III期臨床研究。該研究包括：兩個聯(lián)合治療組（包括替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑治療組與替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合紫杉醇+卡鉑治療組）對比單純化療組（紫杉醇+卡鉑治療組）。

目前在ASCO公布的摘要顯示：該研究的主要終點PFS取得了陽性結(jié)果，顯著提升了患者的無進展生存時間（PFS），患者的疾病進展風險降低了52%。除此之外，聯(lián)合治療組的客觀緩解率超過70%，比化療組提高了近25%，并且聯(lián)合治療組的緩解持續(xù)時間達8月余。

根據(jù)這些數(shù)據(jù)，在肺鱗癌患者的治療中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的治療方案相較單純化療方案有顯著的改善。

安全性方面，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組副作用無顯著差異。從神經(jīng)毒性來看，替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合紫杉醇+鉑類組的神經(jīng)毒性，相較單純化療組減少了20%左右，這是白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合替雷利珠單抗治療的優(yōu)勢與亮點。

本次ASCO會議上即將公布該研究更多數(shù)據(jù)，肺騰將持續(xù)報道。