 對于肺癌患者而言，咳嗽、胸悶、呼吸不暢是很常見的癥狀，由于沒有很好的緩解方法，很多患者會漸漸忍受這些癥狀。 但是，對于服用靶向藥的肺癌患者而言，這些常見癥狀可能提示的是一種致命的副作用——間質(zhì)性肺炎。讓我們先看一個真實的案例。 真實案例分享 患者A，61歲，確診肺腺癌，化療后病情進展，改服吉非替尼治療，20天后出現(xiàn)四肢皮膚脫屑、輕度腹瀉及呼吸困難。復(fù)查胸部CT提示: 右肺出現(xiàn)斑片狀影?？紤]吉非替尼致間質(zhì)性肺炎，立即停用吉非替尼，給予激素治療5天，患者呼吸困難明顯緩解。 出院后A未堅持激素維持治療，因呼吸困難進行性加重伴咳嗽、咳痰再次入院。胸部CT 示: 雙肺斑片狀高密度影，右肺較明顯。給予氧療、大量激素等治療，A病情持續(xù)進展，終因呼吸衰竭死亡。 上述案例并非聳人聽聞，對于服用靶向藥的患者而言，間質(zhì)性肺炎一旦發(fā)生，不及時處理嚴重的會危及生命，因此有必要了解一下間質(zhì)性肺炎的相關(guān)知識。 低發(fā)生率 ，高死亡率——間質(zhì)性肺炎 什么是間質(zhì)性肺炎呢？ 間質(zhì)性肺炎(Interstitial lung disease，ILD)，間質(zhì)性肺炎是一種肺間質(zhì)性疾病，表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化、 彌漫性肺實變等，可累及周圍血管、肺間質(zhì)，甚至全肺，出現(xiàn)限制性通氣障礙、肺彌散功能障礙、低氧血癥等癥狀及體征。 通俗而言，如果我們將肺看成一棵向下生長的千年老樹，樹根是一個個給身體運輸氣體的通道，彌漫在樹根之間的土壤就是肺間質(zhì)了。一旦得了間質(zhì)性肺炎，就如同土壤開始腐爛了，不及時處理，會波及整塊土壤，影響樹的生長，最終千年老樹也會枯死了，這就是間質(zhì)性肺炎的危害。 與靶向藥常見的副作用（腹瀉、皮疹）相比，間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率并不高，國外文獻報道使用EGFR-TKIs 引起的間質(zhì)性肺炎全球(日本除外) 發(fā)生率大約為1%，而日本達4%，但它的病死率卻高達30%，如果發(fā)現(xiàn)不及時、治療不徹底，就容易像案例中的A一樣，呼吸衰竭而亡。 那么，出現(xiàn)哪些癥狀需要警惕間質(zhì)性肺炎呢？ 服用靶向藥后，如果活動后發(fā)現(xiàn)呼吸困難（活動性呼吸困難）、干咳、乏力、厭食、四肢關(guān)節(jié)痛等癥狀需要警惕可能是間質(zhì)性肺炎。 最關(guān)鍵的是，無論間質(zhì)性肺炎處于哪個時期，都會使患者感到渾身無力，呼吸困難并逐漸加重。 常因感冒、急性呼吸道感染而誘發(fā)和加重，且呈進行性加重，逐漸出現(xiàn)呼吸增快。可有咳嗽，一般為干咳，以刺激性咳嗽為主，也可有咳痰，多為白色粘痰，量少，晚期常發(fā)生以低氧血癥為主要表現(xiàn)的呼吸衰竭。 繼發(fā)感染時可有黏液濃痰，少數(shù)患者會出現(xiàn)發(fā)燒、咳血、胸痛等癥狀。嚴重后會出現(xiàn)動則氣喘、心慌出汗、全身無力、體重減輕、唇甲紫紺及杵狀指（趾）等癥狀。 哪些人群容易得間質(zhì)性肺炎呢？ 在昨天的文章（克唑替尼，ALK/ROS1陽性都有效，生存期超5年）中，我們已經(jīng)了解到：男性、有吸煙史、已存在間質(zhì)性肺炎、近期接受過放療及化療的肺癌患者都是間質(zhì)性肺炎的高危人群。 所以，屬于高危人群的病友們，需要注意自己是否有呼吸困難加重、干咳、渾身乏力等ILD的癥狀。一旦出現(xiàn)上述癥狀，最好的方法就是及時就醫(yī)，拍攝CT查明原因，尤其是高分辨率CT（HRCT）對診斷間質(zhì)性肺炎具有重要價值。 此外，有沒有哪些藥物容易造成ILD呢？果真有研究總結(jié)了容易造成ILD的藥物，一起看下去吧。 容易導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的藥物 一項回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)，容易導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的藥物如圖所示： 隨著靶向藥物的研發(fā)，出現(xiàn)了越來越多的藥物，如克唑替尼、埃克替尼等，這些藥物也會導(dǎo)致出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。另外，研究者發(fā)現(xiàn)160例日裔間質(zhì)性肺炎患者中，140名患者與使用納武利尤單抗 （O藥）有關(guān)。 一旦發(fā)現(xiàn)ILD，如何斬草除根 如上，我們知道了ILD的危險性、常見癥狀、誘發(fā)ILD的藥物和高危人群，那么一旦出現(xiàn)ILD后，如何治療呢？ 如文中開頭案例所處理的，一旦確診為ILD的患者，應(yīng)立即停藥，同時避免其他可能致 ILD 的因素，大部分患者在停藥后癥狀會減輕。 其次，可采用糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍、地塞米松、潑尼松等）控制病情，同時給予抗感染、止咳化痰 、擴張支氣管、糾正電解質(zhì)紊亂、免疫支持等對癥治療，必要時給予插管輔助呼吸。 有研究認為，糖皮質(zhì)激素是治療 ILD 最有效的藥品，治療初期為全身大劑量的沖擊療法，后期為口服序貫的長期療法。 對糖皮質(zhì)激素治療效果不佳或者不耐受，可使用免疫抑制劑藥物，如硫唑嘌呤 、環(huán)孢素等。 為了增加療效并改善患者生活質(zhì)量、減輕不良反應(yīng)，可在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補肺益、活血化瘀、軟堅散結(jié)的中藥治療，以最大限度提高患者生存質(zhì)量。 病友們要特別注意的是 1.糖皮質(zhì)激素治療有效后，不宜過早停用激素。文章開頭A死亡的原因經(jīng)分析與過早自行停用激素有關(guān)。因此，何時停止口服激素，需要與醫(yī)生溝通。 2.停用靶向藥后，不可自行服用靶向藥，還是要咨詢醫(yī)生哦。由于肺部已經(jīng)受過一次傷了，折騰不起了，短期內(nèi)再次發(fā)生ILD，再次治療的難度會比最初發(fā)現(xiàn)ILD治療的難度更大，危險性也就越高。 停藥后，是否可以再次口服靶向藥呢？ 因為ILD停用靶向藥后，相信病友們會擔心自己的病情變化，那么是否可以再次口服靶向藥治療呢？ 目前該問題存在爭議。對于容易產(chǎn)生ILD的藥物，如吉非替尼，大多數(shù)醫(yī)生主張停止之前的靶向藥物治療轉(zhuǎn)為化療，防止肺部再次產(chǎn)生ILD。 有如下幾種情況，患者可以考慮再次使用 EGFR-TKI 等靶向藥物治療: 1.初始應(yīng)用靶向藥抗腫瘤療效顯著 2.ILD 發(fā)現(xiàn)早，經(jīng)有效控制后，短期內(nèi)癥狀及影像學(xué)明顯改善 3.患者有再次應(yīng)用靶向藥的意愿 4.再次口服靶向藥期間，可以聯(lián)合小劑量激素，或者 N-乙酰半胱氨酸等藥物 5.再次口服靶向藥期間，應(yīng)嚴密觀察患者癥狀，動態(tài)監(jiān)測肺 CT 最后，Haalthy想告訴大家：雖然ILD危險性高，但是如能早期發(fā)現(xiàn)并得到及時治療，一般都會預(yù)后良好；另外，如果沒有徹底治療好ILD，不要急著使用靶向藥，不要因為畏懼激素的副作用而自行停服激素哦。 參考資料： [1]馬云飛,楊 霖,于明薇,王笑民.吉非替尼治療非小細胞肺癌致間質(zhì)性肺炎的研究進展[J].中國藥房,2017,28(5):698-701. [2]羅長琴,王麗娜,李雨遙,呂美玲,周小娟,田濤,楊 謹.吉非替尼致間質(zhì)性肺炎并文獻回顧[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(9):1858-1862. [3]胡美繪,孫安修.53例間質(zhì)性肺炎的文獻分析[J].中國藥物警戒2014,11(6):347-350. [4]楊慶羚,劉 翩,王斌,李運成,范 曄,吳國明.EGFR-TKIs 治療晚期非小細胞肺癌并發(fā)間質(zhì)性肺炎 4 例報告并文獻復(fù)習(xí)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報.2012,34(20):2060-2062. [5]程雙慧,王 旭,郭 曄,孫 超,徐英輝,馬克威.吉非替尼治療非小細胞肺癌致間質(zhì)性肺炎的研究進展[J].中國老年學(xué)雜志.2018,38(20):5096-5099. [6]https://meetinglibrary./record/145746/abstract [7]https://wenku.baidu.com/view  |
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