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2019ASCO | 拳打C797S,腳踢EGFR 20插入突變,有效率50%,耐藥不用愁

 肺騰助手_ 2020-12-02
2019

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Haalthy導(dǎo)讀

耐昔妥珠單抗(Necitumumab)在肺癌治療領(lǐng)域原本是個(gè)弱雞,雖然被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合吉西他濱+順鉑一線治療肺鱗癌,卻只能延長(zhǎng)1個(gè)多月生存期。不過(guò)今年ASCO大會(huì)上耐昔妥珠單抗成了紅人,因?yàn)樗覍?duì)了自己的位置。

當(dāng)耐昔妥珠單抗與王牌EGFR靶向藥奧希替尼合作,竟然能拳打C797S,腳踢EGFR 20插入突變這些連奧希替尼也搞不定的耐藥突變。為什么耐昔妥珠單抗變得這么強(qiáng)?看看ASCO的最新研究怎么說(shuō)。

1

單抗藥物就是可以無(wú)視耐藥突變

耐藥基因突變會(huì)導(dǎo)致酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)改變,使小分子靶向藥如奧希替尼無(wú)法與腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的酪氨酸激酶結(jié)合而失去抑制作用。

而耐昔妥珠單抗不一樣,它是一種結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面EGFR受體的單克隆抗體,不結(jié)合在細(xì)胞內(nèi)部酪氨酸激酶上,自然無(wú)視耐藥突變的影響。所以無(wú)論EGFR基因怎么突變,只要腫瘤細(xì)胞主要靠EGFR基因驅(qū)動(dòng)就得受耐昔妥珠單抗抑制。

2

奧希替尼+耐昔妥珠單抗對(duì)付耐藥突變有效率50%

ASCO大會(huì)今天報(bào)道了奧希替尼聯(lián)合耐昔妥珠單抗治療EGFR靶向治療耐藥患者I期臨床研究,研究確定了聯(lián)合治療方案的II期臨床試驗(yàn)推薦劑量:奧希替尼劑量為80毫克,每天口服一次;耐昔妥珠單抗劑量為800毫克,第1、第8天靜脈滴注,每21天為一個(gè)治療周期。

聯(lián)合治療主要嚴(yán)重不良反應(yīng)是皮疹,此外肺炎和淋巴細(xì)胞減少也要注意。

55例患者的療效可評(píng)價(jià),療效如下表:



客觀緩解率

中位無(wú)進(jìn)展生存期,月

一、二代EGFR靶向藥耐藥

總體

6/21 (29%)

4.1 (2.5, 8.5)

T790M陰性,試驗(yàn)前最后一個(gè)治療方案為一、二代EGFR靶向藥

4/18 (22%)

3.9 (1.3, 8.3)

T790M陽(yáng)性

0/1 (0%)


T790M狀態(tài)不明

2/2 (100%)


三代EGFR靶向藥耐藥

總體

4/30 (13%)

2.5 (1.3, 5.3)

T790M陰性

0/19 (0%)

1.5 (1.1, 2.6)

T790M陽(yáng)性

4/10 (40%)

5.3 (2.3, 7.5)

T790M狀態(tài)不明

0/1 (0%)


T790M陽(yáng)性/C797S陽(yáng)性

2/4 (50%)

6.4

EGFR 20外顯子插入突變

2/4 (50%)

5.3

圖一 聯(lián)合治療后腫瘤變化瀑布圖

此外研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療后用血液檢測(cè)ctDNA,如果檢測(cè)不到有害EGFR突變,那么預(yù)示患者療效不錯(cuò)。

圖二 一例聯(lián)合治療疾病穩(wěn)定超過(guò)11個(gè)月的患者的ctDNA監(jiān)測(cè)結(jié)果,可見聯(lián)合治療開始血液中C797S突變被迅速清除,之后慢慢又出現(xiàn)其他EGFR突變,患者腫瘤保持穩(wěn)定

奧希替尼聯(lián)合耐昔妥珠單抗的研究仍在招募C797S、EGFR 20插入突變以及奧希替尼一線治療耐藥的患者。

今年ASCO大會(huì)上各種單抗以及單抗耦聯(lián)藥物大熱,很多早期研究結(jié)果很鼓舞,看來(lái)科學(xué)家找到了克服小分子靶向藥耐藥的新方式,希望這些積極的結(jié)果能在更大規(guī)模的臨床研究上重現(xiàn)。


參考資料:http://abstracts.


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