根據(jù)國(guó)家癌癥中心最新發(fā)布的一期全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，肺癌位居全國(guó)發(fā)病首位，每年發(fā)病約78.1萬(wàn)例。在肺癌患者中，有80%－85％屬于非小細(xì)胞肺癌，其中 ALK 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌是一種比較罕見但生物學(xué)行為較為獨(dú)特的肺癌亞型，存在年輕化、易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，且大多數(shù)患者對(duì)化療藥物療效不理想。

而作為應(yīng)對(duì)ALK突變陽(yáng)性的第一代ALK抑制劑克唑替尼對(duì)ALK患者的有效率高達(dá)60%-70%，效果遠(yuǎn)超化療，且副作用也小很多，但它有幾個(gè)缺點(diǎn)：一是對(duì)基線腦轉(zhuǎn)移效果差，克唑替尼治療后45%-70%患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移；二是不可避免會(huì)出現(xiàn)耐藥，大部分患者在用藥一年左右，就會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展；三是其治療的安全性有待提升。而阿來替尼的出現(xiàn)，無(wú)論在有效性還是安全性方面都顯著優(yōu)于一代藥物克唑替尼。

最初阿來替尼是用于耐藥患者的二線治療，它的效果也是可見的，相較于只使用克唑替尼，阿來替尼又把患者的無(wú)進(jìn)展生存提高了8個(gè)月左右。而一線克唑替尼+二線阿來替尼，兩個(gè)靶向藥物配合治療，使患者能獲得約20個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存，這個(gè)結(jié)果與之前相比已經(jīng)有了很大改善。
 
但臨床上對(duì)于有效藥物的使用也一直有疑問，幾種有效藥物，到底該如何使用，怎樣合理搭配？最好的藥到底是應(yīng)該先用，還是應(yīng)該留到最后才用，怎么樣才能給予ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者更高效、安全的治療？

為了研究這些問題，科學(xué)家設(shè)計(jì)了代號(hào)為ALEX的大型臨床試驗(yàn)，這是一個(gè)全球多中心的三期臨床試驗(yàn)，主要內(nèi)容為阿來替尼跟克唑替尼的頭對(duì)頭比較（頭對(duì)頭試驗(yàn)即“非安慰劑對(duì)照”的試驗(yàn)，是以臨床上已經(jīng)使用的治療藥物或治療方法為對(duì)照的臨床試驗(yàn)）。

在2018年6月召開的ASCO年會(huì)上，國(guó)際臨床研究人員更新了ALEX研究的結(jié)果。結(jié)果顯示，接受阿來替尼一線治療的 ALK 陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為34.8 個(gè)月，是現(xiàn)有治療方案的近3倍，顯著降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)57%。同時(shí)，阿來替尼有著更高的緩解率，達(dá)82.9%，患者腫瘤的有效緩解深度更深。此外，阿來替尼還可將患者的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低 84%，將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上。

阿來替尼和克唑替尼兩個(gè)藥物的有效率相差僅7%，但克唑替尼的PFS僅為11個(gè)月，通過觀察發(fā)現(xiàn)，阿來替尼34.8個(gè)月的PFS可能來自于其對(duì)腫瘤的深度緩解，回顧研究，阿來替尼治療組90%以上的患者都可以達(dá)到腫瘤緩解50%，而對(duì)照組僅有64%。這可能是導(dǎo)致PFS差異的重要原因之一。

另一個(gè)重要原因可能就是它能極大的降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，阿來替尼有著更好的通過血腦屏障的能力，從而推遲發(fā)生腦轉(zhuǎn)的時(shí)間，并且有效的治療腦轉(zhuǎn)。還有一個(gè)原因則要?dú)w功于阿來替尼獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，在結(jié)構(gòu)上阿來替尼是專門為ALK設(shè)計(jì)的靶向藥物，故而作用更加精準(zhǔn)。

目前全球一共批準(zhǔn)了四款A(yù)LK抑制劑上市，分別是克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼和Brigatinib，而國(guó)內(nèi)僅Brigatinib未獲批上市（未在國(guó)內(nèi)申報(bào)）。NCCN指南中推薦ALK陽(yáng)性一線治療的三個(gè)藥物，就是克唑替尼、塞瑞替尼和阿來替尼。

雖然克唑替尼在中國(guó)已經(jīng)上市很久了，但是它和塞瑞替尼一樣都是一個(gè)多靶點(diǎn)的靶向藥物，而阿來替尼則是一個(gè)專一的ALK抑制劑，因?yàn)閷Ｒ?，所以高效。又憑借在ALEX研究中的優(yōu)秀表現(xiàn)，奠定了治療地位，NCCN指南也確定了阿來替尼的一線優(yōu)選地位，推薦其作為一線治療藥物使用。

2018年9月15日，在安圣莎中國(guó)上市會(huì)暨ALK學(xué)院?jiǎn)?dòng)會(huì)上，一項(xiàng)名為ALCHEMIST的研究，研究了阿來替尼應(yīng)用于非鱗癌NSCLC患者的治療，研究阿來替尼的耐藥性。阿來替尼一線治療后的耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略則是未來ALK陽(yáng)性肺癌治療研究的重要任務(wù)。此外，一項(xiàng)持續(xù)8年的ALINA研究也已經(jīng)啟動(dòng)，用于研究阿來替尼的輔助治療。 

還有一項(xiàng)ALESIA研究，是在中國(guó)ALK+晚期NSCLC患者中進(jìn)行的阿來替尼對(duì)比克唑替尼的III期研究，入組159例中國(guó)患者，研究結(jié)果將在2018年ESMO大會(huì)首次公布，值得期待。

吳一龍教授也在本次CSCO大會(huì)上說，與30年前相比，晚期非小細(xì)胞肺癌ALK突變陽(yáng)性的患者終于迎來了全新的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。目前來看，阿來替尼應(yīng)當(dāng)是ALK陽(yáng)性NSCLC患者的一線首選方案，超越了其他的各種藥物組合方式，這是十分令人鼓舞的。當(dāng)前也有更多的研究尚在進(jìn)行中，我們也期待會(huì)有更好的消息。