大量研究證據(jù)表明，表面蛋白在免疫細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象很普遍。具有不同于酶促切割或外泌體介導(dǎo)轉(zhuǎn)移的特征，這種細(xì)胞表面蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移被不同的研究者稱為“吸收（absorption）”、“內(nèi)化（internalization）”或“trogocytosis（后文暫譯為‘啃噬’）”（來自希臘語“trogo”，意思是啃或蠶食）。通常，細(xì)胞啃噬作用的過程是抗原依賴性的，其中一個最著名的例子是肽-主要組織相容性復(fù)合物（MHC）從抗原呈遞細(xì)胞（APC）轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞。研究還發(fā)現(xiàn)了雙向細(xì)胞啃噬作用，其中小鼠APC獲得T細(xì)胞受體（TCR），并且對應(yīng)的T細(xì)胞獲得肽結(jié)合的MHC；然而，細(xì)胞吞噬過程的分子機(jī)制仍不清楚。已提出的機(jī)制包括兩個突觸膜的內(nèi)吞作用或封閉的膜作為細(xì)胞的一部分被“撕掉”。

已經(jīng)證明的細(xì)胞啃噬作用來自質(zhì)膜的“直接囊泡出芽”，所得到的囊泡稱為微粒、脫落囊泡、ectosomes或含有arrestin蛋白結(jié)構(gòu)域的蛋白-1（Arrdc1）介導(dǎo)的微泡。與細(xì)胞啃噬作用不同，直接囊泡出芽需要酶，包括ATP酶液泡蛋白分選相關(guān)蛋白4（Vps4）和轉(zhuǎn)運(yùn)-1組分腫瘤易感基因101（TSG101）所需的內(nèi)體分選復(fù)合物。Arrdc1定位于質(zhì)膜，通過與Vps4和TSG101共同作用直接從質(zhì)膜介導(dǎo)微泡出芽。與該發(fā)現(xiàn)一致，最近的報(bào)告證明TSG101將TCR分選到免疫突觸（IS）中心，然后Vps4介導(dǎo)富含TCR的微泡出芽。然而，該報(bào)道尚不清楚微泡出現(xiàn)的質(zhì)膜中的確切位置。

淋巴細(xì)胞含有豐富的柔性突起，稱為微絨毛，其內(nèi)部含有許多平行的肌動蛋白絲束，以手指的形式延伸細(xì)胞膜。以前的報(bào)道通過在微絨毛頂端分離兩種淋巴細(xì)胞受體，L-選擇蛋白和α4β7整合素，證明微絨毛在侵出的初始滾動階段發(fā)揮作用，這對淋巴細(xì)胞在生理流動中的附著和滾動至關(guān)重要。至今，微絨毛的生物學(xué)作用仍未被研究透徹。然而，最近的超分辨率顯微鏡方法證明TCR高度聚集在微絨毛的尖端上，這表明這些表面呈現(xiàn)作為APC或靶細(xì)胞上抗原的有效傳感器。此后不久，有報(bào)道描述了T細(xì)胞上微絨毛如何在抗原識別之前和期間搜索相對細(xì)胞和表面的機(jī)制。然而，除了它們在APC上的抗原感應(yīng)中的關(guān)鍵作用之外，它們在T細(xì)胞活化期間是否起到必需功能的作用仍然很不清楚。

最新發(fā)表在Nature Communications上的這項(xiàng)研究觀察到單個T細(xì)胞與APC的接觸通過微絨毛延伸發(fā)生，其似乎用作隔離免疫重要分子的位置，包括TCR復(fù)合物、共刺激分子和粘附分子以及各種細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)微絨毛通過兩種獨(dú)立機(jī)制（細(xì)胞啃噬作用和膜出芽）的聯(lián)合作用與T細(xì)胞體分離，并沉積在同源APC的表面，從而可能作為向同源APC遞送T細(xì)胞信息的有效手段。與這種潛在作用一致，這些T細(xì)胞微絨毛衍生顆粒（TMP）能夠獨(dú)立地激活同源樹突細(xì)胞（DC）。因此，該研究結(jié)果表明T細(xì)胞微絨毛可能作為“免疫突觸體”與TMPs作為一類膜囊泡充當(dāng)T細(xì)胞信息的傳遞者或同源APC的特征。

論文摘要：

已有報(bào)道提出T細(xì)胞上的微絨毛參與到抗原呈遞細(xì)胞（APC）的表面或促進(jìn)流動下的粘附；然而，它們是否在T細(xì)胞活化期間發(fā)揮功能仍不清楚。該研究顯示抗原特異性T細(xì)胞將來自微絨毛的膜顆粒沉積到攜帶同源抗原的APC的表面上。微絨毛在T細(xì)胞活化的所有階段攜帶T細(xì)胞受體（TCR），并在細(xì)胞啃噬（trogocytosis）過程中作為大的富含TCR的T細(xì)胞微絨毛顆粒（TMP）釋放。這些微絨毛僅含有arrestin蛋白結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)1，其直接參與膜出芽，并且與液泡蛋白質(zhì)分選相關(guān)蛋白質(zhì)4組合，將大的TMP轉(zhuǎn)化為較小的外泌體大小的TMP。值得注意的是，來自CD4+ T細(xì)胞的TMP富含LFA-2/CD2和參與激活樹突細(xì)胞的各種細(xì)胞因子?？傊?，這些結(jié)果證明T細(xì)胞微絨毛構(gòu)成攜帶T細(xì)胞信息至APC的“免疫突觸體”。

T細(xì)胞在TCR刺激后產(chǎn)生微絨毛來源的顆粒

T細(xì)胞的共聚焦顯微鏡成像（z-position進(jìn)行顏色編碼）

參考文獻(xiàn)：Kim HR, Mun Y, Lee KS, Park YJ, Park JS, Park JH, Jeon BN, Kim CH, Jun Y,Hyun YM, Kim M, Lee SM, Park CS, Im SH, Jun CD. T cell microvilli constitute immunological synaptosomes that carry messages to antigen-presenting cells. NatCommun. 2018 Sep 7;9(1):3630. doi: 10.1038/s41467-018-06090-8.

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