9月19-21日，為時(shí)3天的2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）會議今日將圓滿結(jié)束。本次會議上，眾多期待已久的重磅研究公布了結(jié)果，可以說為2020下半年腫瘤內(nèi)科診療進(jìn)展迎來大更新。在盛會落幕之際，小編給大家匯總了9大癌種的會議進(jìn)展重點(diǎn)，一起學(xué)習(xí)。

在ESMO大會上公布了雙口服酪氨酸酶抑制劑（TKI）聯(lián)合一線治療EGFR突變晚期患者的研究，為EGFR治療帶來嶄新思路。CTONG1706（ACTIVE）研究由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授在今年ESMO大會上進(jìn)行報(bào)道。在這項(xiàng)III期研究中，納入了EGFR突變初治晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，一線使用一代EGFR抑制劑吉非替尼聯(lián)合多靶點(diǎn)抗血管靶向藥阿帕替尼進(jìn)行治療，對照組為吉非替尼單藥。

結(jié)果顯示，根據(jù)獨(dú)立放射學(xué)評估委員會（IRRC），雙靶向藥組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)于單藥組，為13.7 vs 10.2個(gè)月（P=0.0189），達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。根據(jù)研究者評估，雙口服TKI的中位PFS同樣得到延長（13.8 vs 12.0個(gè)月，P=0.0186）.

圖1 CTONG1706主要研究終點(diǎn)PFS的結(jié)果

兩組的客觀緩解率（ORR）相似，但值得注意的是，雙TKI組的療效明顯更持久，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到12.9個(gè)月，而吉非替尼組為9.3個(gè)月（P=0.005）。驚喜的是，亞組分析顯示，雙TKI方案在合并TP53突變的亞組人群中展現(xiàn)了獲益趨勢，HR 0.56（95%CI 0.31-1.01），而且兩組的T790M突變率也相似，雙TKI在耐藥后也能較好地序貫使用奧希替尼。

在今年ESMO大會上，公布了許多針對第三代EGFR-TKI奧希替尼耐藥的解決新方案。其中一項(xiàng)研究使用EGFR/MET雙功能抗體amivantamab聯(lián)合另一種三代EGFR抑制劑lazertinib用于治療初治或奧希替尼耐藥的患者。

結(jié)果顯示，在奧希替尼耐藥的患者中，該方案的ORR達(dá)到36%，臨床獲益率（CBR）達(dá)到60%，對于奧希替尼耐藥的患者，已經(jīng)算是可觀的療效。在初治患者中，該方案的ORR達(dá)到100%。

將EGFR/MET抑制劑與三代EGFR-TKI，初步研究顯示能克服奧希替尼耐藥，在不化療的情況下達(dá)到了36%的ORR，未來可期。

圖2  雙藥治療奧希替尼耐藥的療效

ADAURA研究可說是今年最火的早期肺癌研究。該研究納入了IB-IIIA期EGFR突變早期NSCLC患者，在術(shù)后接受或不接受輔助化療之后，序貫奧希替尼或安慰劑輔助治療持續(xù)3年。既往公布的研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，奧希替尼顯著延長了II-IIIA期患者的中位無病生存期（DFS），為未達(dá)到 vs 20.4個(gè)月（P＜0.0001），降低了83%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.17），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

在本次ESMO大會上，ADAURA研究進(jìn)行腦轉(zhuǎn)移相關(guān)數(shù)據(jù)的亞組結(jié)果報(bào)道。經(jīng)過22個(gè)月的中位隨訪時(shí)間，數(shù)據(jù)顯示，奧希替尼組有更少的腦病灶復(fù)發(fā)率（1% vs 10%）。奧希替尼組的顱內(nèi)中位DFS未達(dá)到，安慰劑組為48.2個(gè)月（HR 0.18，P＜0.0001）。

圖3  ADAURA研究的顱內(nèi)病灶DFS結(jié)果

AMG510相信大家對這個(gè)藥并不陌生，它開創(chuàng)了歷史先河，在去年首次公布了對“不可攻克”靶點(diǎn)KRAS突變治療的驚人療效。今年ESMO大會更新了AMG510治療KRAS突變晚期NSCLC的研究結(jié)果。

結(jié)果顯示，在59例患者中，確認(rèn)的ORR為32.2%，共有71.2%患者在治療第一周就出現(xiàn)腫瘤縮??！總?cè)巳杭膊】刂坡剩―CR）為88.1%。在960mg劑量組中的ORR為35.3%，DCR為91.2%。根據(jù)基線情況，這些患者的既往治療中位線數(shù)為3，能得出如此結(jié)果，已經(jīng)非常不錯(cuò)。

圖4  AMG510治療NSCLC初步結(jié)果

ALK-TKI已經(jīng)從一代研發(fā)到三代，并都在國外獲批上市。從適應(yīng)證和指南推薦來看，一代、二代ALK-TKI都可用于一線治療，其中二代藥阿來替尼為優(yōu)選。在ESMO大會上公布了CROWN研究結(jié)果，三代ALK-TKI也向一線進(jìn)擊，ALK重排一線治療即將呈現(xiàn)“三代同堂”之勢。

這項(xiàng)III期研究納入了296例初治的ALK重排陽性晚期NSCLC患者，一線使用勞拉替尼或克唑替尼進(jìn)行治療。

經(jīng)過18.3個(gè)月的中位隨訪時(shí)間，結(jié)果顯示，根據(jù)盲化的獨(dú)立評審委員會（BIRC）評估，勞拉替尼顯著性延長了中位PFS（未達(dá)到 vs 9.3個(gè)月），降低了72%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.28，P＜0.001）。根據(jù)研究者分析，勞拉替尼同樣延長了中位PFS（未達(dá)到 vs 9.1個(gè)月，HR 0.21），并且顱內(nèi)的ORR達(dá)到83%之高，遠(yuǎn)超過克唑替尼組的23%。其中，有71%（12例）具有可測量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者使用勞拉替尼達(dá)到顱內(nèi)完全緩解（CR），體現(xiàn)出勞拉替尼的驚人入腦能力。

圖5  CROWN研究的PFS結(jié)果

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授在大會上匯報(bào)了ORIENT-12研究。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對照臨床研究，納入了357例初治晚期肺鱗癌患者，隨機(jī)分別接受信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱+鉑類（GP）或安慰劑聯(lián)合GP進(jìn)行治療。與既往不同的是，這項(xiàng)研究的化療使用了亞洲肺鱗癌人群更常用的GP方案，避開了紫杉類常引起的脫發(fā)。

最新分析顯示，與安慰劑組相比，信迪利單抗組顯著延長了由IRRC評估的中位PFS，分別為5.5個(gè)月和4.9個(gè)月（HR 0.536，P< 0.00001），研究者評估的中位PFS分別為6.7個(gè)月和4.9個(gè)月（HR 0.532，P< 0.00001），達(dá)到預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。

兩組的中位OS未達(dá)到，但信迪利單抗組較安慰劑組OS有獲益趨勢（HR 0.567，P=0.01701）。

兩組出現(xiàn)≥3級的不良反應(yīng)發(fā)生率相似（86.6% vs 83.1%），未觀察到新的安全性信號。

圖6  ORIENT-12研究的PFS結(jié)果

TASUKI-52研究納入了EGFR/ALK初治的晚期非鱗NSCLC患者，一線使用納武利尤單抗+貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑或貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑進(jìn)行治療。

結(jié)果顯示，在550例患者中，免疫聯(lián)合組顯著延長了中位PFS，為12.12 vs 8.11個(gè)月（HR 0.56，P＜0.0001），兩組1年的PFS率為50.1%和30.2%，ORR為61.5%和50.5%。

在今年ESMO大會上，消化道腫瘤的進(jìn)展可說是光彩奪目，成為大會今年最大亮點(diǎn)之一。其中，納武利尤單抗聯(lián)合化療一線治療胃食管癌的CheckMate 649和ATTRACTION-4研究同時(shí)公布了研究結(jié)果。

兩項(xiàng)研究分別是：CheckMate 649研究評估納武利尤單抗+化療vs化療一線治療晚期胃癌/胃食管交界處癌/食管腺癌的療效；ATTRACTION-4研究評估納武利尤單抗+化療vs化療一線治療晚期胃癌/胃食管交界處癌的療效。

CheckMate 649研究結(jié)果顯示，相比化療，納武利尤單抗+化療在PD-L1 CPS≥5患者中顯著延長了中位PFS（7.7 vs 6.1個(gè)月，P＜0.0001）和中位OS（14.4 vs 11.7個(gè)月，P＜0.0001），達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。更令人滿意的是，在PD-L1 CPS≥1和全人群中，納武利尤單抗+化療組同樣做到了OS延長！

表1  CheckMate 649研究結(jié)果

ATTRACTION-4研究共納入了724例亞洲患者，結(jié)果顯示，納武利尤單抗+化療組較化療組顯著改善了中位PFS（10.5 vs 8.3個(gè)月，P=0.0007），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。這兩項(xiàng)研究的成功為納武利尤單抗+化療組合奠定了一線治療胃食管癌的地位。

KEYNOTE-590研究評估了帕博利珠單抗+化療 vs 化療一線治療晚期食管癌（鱗癌或腺癌或Siewert 1型胃食管交界處腺癌）的療效，共納入了749例患者。

結(jié)果顯示，在食管鱗癌CPS≥10的患者中，帕博利珠單抗+化療組較化療組顯著延長了中位OS（13.9 vs 8.8個(gè)月，P＜0.0001），在食管鱗癌總?cè)巳褐幸惭娱L了OS（12.6 vs 9.8個(gè)月，P=0.0006），在CPS≥10人群中延長了OS（13.5 vs 9.4個(gè)月，P＜0.0001）以及在總?cè)巳褐醒娱L了OS（12.4 vs 9.8個(gè)月，P＜0.0001）。

同時(shí)，在食管鱗癌、CPS≥10人群和總?cè)巳褐校琍D-1單抗+化療延長了PFS，分別為6.3 vs 5.8個(gè)月（P＜0.0001）、7.5 vs 5.5個(gè)月（P＜0.0001）和6.3 vs 5.8個(gè)月（P＜0.0001）。

以上不同人群的PFS及OS指標(biāo)正是該研究的所有共同主要研究終點(diǎn)，帕博利珠單抗+化療治療都成功達(dá)到。

在總?cè)巳褐?，ORR為45.0% vs 29.3%，中位DOR為8.3 vs 6.0個(gè)月。研究數(shù)據(jù)來看，該方案做到了不同人群的全指標(biāo)獲益。

晚期三陰性乳腺癌（TNBC）由于缺乏有效的治療靶點(diǎn)，只能用傳統(tǒng)化療進(jìn)行治療，但療效欠佳。在2019年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，IMpassion130公布了PFS結(jié)果，改寫了晚期TNBC的一線用藥格局，隨后迅速獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于PD-L1表達(dá)陽性的晚期TNBC一線治療。在今年ESMO大會上，該研究OS數(shù)據(jù)的更新再次為TNBC治療帶來震撼消息。這項(xiàng)III期研究納入902例初治的晚期TNBC患者，隨機(jī)分為PD-L1單抗阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇組或安慰劑+白蛋白紫杉醇組。

既往研究結(jié)果顯示，在總?cè)巳褐?，免疫?lián)合組成功延長了中位PFS（7.2 vs 5.5個(gè)月，HR 0.80，P=0.0025），在PD-L1表達(dá)陽性亞組中更是降低了38%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（中位PFS為7.5 vs 5.0個(gè)月，HR 0.62，P＜0.001）。

本次結(jié)果更新顯示，中位隨訪時(shí)間達(dá)到18.8個(gè)月時(shí)，在總?cè)巳褐忻庖呗?lián)合組延長了中位OS（21 vs 18.7個(gè)月，HR 0.87，P=0.0770），展現(xiàn)出生存獲益的趨勢。

在PD-L1表達(dá)陽性的亞組，阿替利珠單抗組將中位OS延長了7.5個(gè)月（25.4 vs 17.9個(gè)月），降低了33%死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.67），并將3年的生存率提高了14%（36% vs 22%）。

這意味著，使用阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇的晚期TNBC患者，超過三分之一可以活過3年，對于TNBC而言是個(gè)重大突破。

圖7  IMpassion130研究的OS結(jié)果

今年ESMO大會上公布了新型ADC藥物sacituzumab govitecan（SG），出色的療效為TNBC后線治療帶來新希望。SG是一款針對Trop-2靶點(diǎn)的ADC藥物。在ASCENT III期研究中納入了529例既往接受過二線及以上化療的晚期TNBC患者，隨機(jī)接受SG或單藥化療（卡培他濱、艾立布林、長春瑞濱或吉西他濱）治療。

在納入的患者中，既往中位治療線數(shù)為4。結(jié)果顯示，在既往多線耐藥的難治性TNBC患者中，SG成功將中位PFS延長了數(shù)倍（5.6 vs 1.7個(gè)月，HR 0.41，P＜0.0001），同時(shí)還延長了5.4個(gè)月的中位OS（12.1 vs 6.7個(gè)月，HR 0.48，P＜0.0001）。此外，SG組的ORR達(dá)到了35%，相比之下化療組只有5%。在III期臨床研究中，抗Trop-2新型ADC藥物能在TNBC保底治療中取得優(yōu)異的成績，未來發(fā)展前景值得期待。

圖8  SG治療三陰性乳腺癌的PFS結(jié)果

2020ESMO大會上，奧拉帕利治療晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的III期臨床試驗(yàn)（PROfound）結(jié)果公布，達(dá)到了主要終點(diǎn)。研究表明，相比于恩扎盧胺或阿比特龍，奧拉帕利顯著延長了患者的OS。

PROfound研究針對先前接受過恩扎盧胺或阿比特龍治療的mCRPC患者。這些患者被隨機(jī)2:1分為兩組，接受奧拉帕利或標(biāo)準(zhǔn)治療，當(dāng)對照組患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)也會接受奧拉帕利治療。

結(jié)果顯示，對于攜帶BRCA1, BRCA2 或ATM突變的mCRPC患者，相比于標(biāo)準(zhǔn)治療方案，奧拉帕利顯著延長了患者的中位OS（14.7 vs 19.1個(gè)月）。同樣地，對于所有患者來說，奧拉帕利同樣延長了患者的中位OS（14.0 vs 17.3個(gè)月）。

圖9  PROfound研究隊(duì)列1的OS結(jié)果

總的來說，相比于標(biāo)準(zhǔn)治療方案，奧拉帕利顯著了延長了mCRPC患者的OS，尤其對于攜帶BRCA1、BRCA2或ATM突變的mCRPC患者來說，效果更明顯。

IPATential150是一項(xiàng)隨機(jī)對照、雙盲的III期臨床試驗(yàn)，旨在評價(jià)ipatasertib聯(lián)合阿比特龍一線治療mCRPC的療效。

1101名患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受ipatasertib+阿比特龍+潑尼松，另一組接受安慰劑+阿比特龍+潑尼松治療。

結(jié)果顯示，在PTEN丟失的患者中，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松組患者的中位影像學(xué)PFS（rPFS）為18.5個(gè)月，明顯優(yōu)于安慰劑+阿比特龍+潑尼松組的16.5個(gè)月。

圖10  IPATential150研究的rPFS結(jié)果

這一研究表明，對于PTEN丟失的mCRPC患者，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松可以有效延長患者的PFS。

索拉非尼是可以有效延長晚期肝癌患者的靶向藥物。而在本次ESMO大會上，國產(chǎn)靶向藥多納非尼與索拉非尼相比治療晚期肝癌，效果良好。

在這項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行對照的多中心臨床試驗(yàn)中，對于之前沒有接受過系統(tǒng)治療的、Child-Pugh評分≤7的患者的、不可切除或轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌（HCC）患者，隨機(jī)按1:1分為兩組，一組接受多納非尼，一組接受索拉非尼治療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受多納非尼和索拉非尼治療的患者，6、9、12以及18個(gè)月的生存率分別為73.5% vs 72.5%、62.2% vs 57.7%、50.6% vs 45.0%、35.4% vs 28.1%。同時(shí)，亞組分析也顯示，多納非尼顯著延長了晚期HCC患者的OS。

表2  多納非尼vs索拉非尼的OS

這一結(jié)果表明，相比于索拉非尼，多納非尼用于晚期HCC患者的一線治療可以帶來更好的生存獲益。

此前，一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的II期臨床研究顯示，對于此前接受過治療的晚期肝癌患者，卡瑞利珠單抗顯示出潛在的抗腫瘤活性（ORR 14.7%，6個(gè)月生存率74.4%）以及良好的安全性。而現(xiàn)在，該研究2年的隨訪結(jié)果也在此次ESMO大會上公布。

結(jié)果顯示，患者DoR率在12、18、24個(gè)月時(shí)，分別為68.3% (95%CI 47.7–82.2)、59.8% (95%CI 38.8–75.6)以及53.1% (95%CI 31.0–71.0)?；颊叩闹形簧鏁r(shí)間為14.2個(gè)月(95%CI 11.5–16.3)。18個(gè)月和24個(gè)月的生存率分別為41.3% (95%CI 34.6–47.9) 、33.7% (95%CI 27.3–40.2)。

圖11  卡瑞利珠單抗治療肝癌的OS結(jié)果

這一結(jié)果表明，在之后的隨訪過程中，接受過卡瑞利珠單抗治療的晚期患者，展現(xiàn)出持續(xù)緩解、長期生存的潛力。

Sacituzumab govitecan是一種抗體偶聯(lián)藥物。TROPHY-U-01是一項(xiàng)全球、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列的II期臨床研究，旨在評估sacituzumab govitecan治療晚期尿路上皮癌（mUC）的療效。而本次研究的結(jié)果主要針對其中的隊(duì)列1，即此前接受過鉑類化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療的患者。

在113例接受治療的患者中，6例出現(xiàn)完全緩解（CR），25例部分緩解（PR），同時(shí)在肝轉(zhuǎn)移的患者中，ORR也達(dá)到了25%。中位緩解持續(xù)時(shí)間5.9個(gè)月(95%CI 4.7–8.6)，臨床獲益率37%，中位PFS和OS分別為5.4個(gè)月(95%CI 3.5-6.9)和10.5個(gè)月(95%CI 8.2–12.3)。不良反應(yīng)耐受良好。

表3  TROPHY-U-01研究結(jié)果

這一研究結(jié)果表明，sacituzumab govitecan治療晚期mUC患者安全、有效，或許是mUC患者可能的選擇，不過下一步還需要III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來支持。

NORA研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭，在全國30家醫(yī)療中心開展，共納入265例以高級別漿液性復(fù)發(fā)性卵巢癌為主的鉑敏感患者，隨機(jī)接受尼拉帕利或安慰劑治療。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，尼拉帕利組顯著延長了中位PFS：18.3 vs 5.4個(gè)月（HR 0.32，P<0.0001)。

亞組分析顯示，胚系BRCA突變的PFS延長更顯著：尼拉帕利組目前仍未達(dá)到中位值，安慰劑組為5.5個(gè)月（HR 0.22，P<0.0001)。非gBRCA突變亞組，尼拉帕利組對比安慰劑組PFS也有顯著延長：11.1 vs 3.9個(gè)月（HR 0.40，P<0.0001)。

圖12  NORA研究主要研究終點(diǎn)PFS的結(jié)果

所有預(yù)設(shè)亞組分析均顯示尼拉帕利較安慰劑有顯著的生存獲益。次要終點(diǎn)無化療間期（CFI）和至第一次后續(xù)治療開始時(shí)間（TFST）結(jié)果與主要終點(diǎn)PFS相一致，在尼拉帕利組均有顯著延長（HR分別為0.34和0.35）。

在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的II期研究中，使用CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合來曲唑或安慰劑聯(lián)合來曲唑治療雌激素受體陽性（ER+）的晚期/復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。

結(jié)果顯示，在納入的77例患者中（其中15%既往用過內(nèi)分泌治療），相比安慰劑組，哌柏西利組成功延長了中位PFS，為8.3 vs 3.0個(gè)月（HR 0.56，P=0.041）。兩組的24周DCR為64% vs 38%。

圖13  哌柏西利聯(lián)合來曲唑治療ER+子宮內(nèi)膜癌的PFS結(jié)果

轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性宮頸癌（r/mCC）是全球公認(rèn)的難題，目前治療方案十分有限。innovaTV 204是一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，旨在評估抗體偶聯(lián)藥物Tisotumab vedotin治療r/mCC患者的療效。

接受過雙藥化療聯(lián)合貝伐單抗治療，進(jìn)展后的r/mCRC患者，接受tisotumab vedotin 2.0 mg/kg 靜脈注射治療，每3周1次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

共101例患者接受了tisotumab vedotin治療，中位年齡50歲，其中63%的患者接受雙藥化療聯(lián)合貝伐單抗一線治療。經(jīng)確認(rèn)的ORR為24%，其中更有7%的患者完全緩解。DCR 72%，中位DOR 8.3個(gè)月，中位PFS 4.2個(gè)月，中位OS 12.1個(gè)月。副作用耐受良好。

這個(gè)結(jié)果表明，對于r/mCC，tisotumab vedotin展現(xiàn)出良好的耐受性，顯著的抗腫瘤活性，是一種非常有前景的r/mCC候選藥物。

CheckMate 9ER III期研究納入了651例初治的晚期透明細(xì)胞腎癌（RCC）患者，一線使用納武利尤單抗聯(lián)合多靶點(diǎn)藥物卡博替尼（cabozantinib）或舒尼替尼進(jìn)行治療。入組患者中，19.7%為高危，57.6%為中危，22.6%為低危。

研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗+卡博替尼達(dá)到了所有三項(xiàng)療效評估終點(diǎn)。該組合將中位PFS顯著延長了一倍（16.6 vs 8.3個(gè)月，HR 0.51，P＜0.0001）。在生存結(jié)果方面，納武利尤單抗+卡博替尼的中位OS未達(dá)到，降低了40%死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且獲益在各個(gè)危險(xiǎn)因素分層和PD-L1亞組中都可見。

該組合的一線治療ORR達(dá)到55.7%，明顯優(yōu)于舒尼替尼組的27.1%，其中8.0%患者達(dá)到CR（舒尼替尼組為4.6%）。兩組的中位DOR為20.2 vs 11.5個(gè)月。

圖14  CheckMate 9ER研究的PFS結(jié)果

該研究顯示，納武利尤單抗+卡博替尼的療效優(yōu)于目前晚期RCC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，潛力可期。

LEAP-004 II期研究納入了103例既往接受過PD-1/PD-L1單抗或CTLA-4單抗或其他療法后進(jìn)展的晚期黑色素瘤患者，使用帕博利珠單抗和侖伐替尼治療。入組的患者中，36.9%患者為BRAF V600突變陽性，61.2%患者既往接受過≥2線治療，32%患者接受過BRAF抑制劑±MEK抑制劑，28.2%患者既往接受過PD-1/PD-L1單抗和CTLA-4單抗治療。

結(jié)果顯示，BIRC評估的總?cè)巳篛RR為21.4%，DCR為65.0%，中位DoR為6.3個(gè)月。在免疫治療耐藥的患者中，帕博利珠單抗+侖伐替尼治療的ORR達(dá)到31.0%?？?cè)巳旱闹形籔FS為4.2個(gè)月，中位OS為13.9個(gè)月。

從以上數(shù)據(jù)來看，對于免疫治療耐藥的患者，使用同類藥物PD-1單抗帕博利珠單抗，再聯(lián)合上侖伐替尼可以取得令人滿意的療效。相信在未來，靶向+免疫組合可能是黑色素瘤的新突破方向。

表4  LEAP-004研究結(jié)果