1.HER3靶向藥U3-1402治療奧希替尼耐藥，有效率25%，DCR率70%

奧希替尼耐藥成為目前的“老大難”。有研究獨(dú)辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)在57%-67%的EGFR突變患者中都發(fā)現(xiàn)到了不同水平的HER3（ERBB3）表達(dá)。U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型藥物。在2019年ASCO上初次報(bào)道了其治療奧希替尼耐藥的I期數(shù)據(jù)，顯示100%減瘤性。在沉寂一年后，今年ESMO，U3-1402再次公布了其二期結(jié)果。研究納入了56例患者，51例 （90%）接受過(guò)鉑類治療。EGFR TKI治療中位線數(shù)為2（1-4）；49例（86％）患者接受過(guò)奧西替尼治療。接受U3-1402治療后，56例患者，1例CR,13例PR,25例SD，ORR為25%，DCR為70%，8例（14%）患者療效不確定，成熟的ORR會(huì)更高。超高的疾病控制率還是提示HER3通路對(duì)于奧希替尼耐藥的有效性，有希望成為未來(lái)可用的單藥或聯(lián)合方案。

2.新出一款針對(duì)于EGFRT790M/C797S突變的四代靶向藥，表現(xiàn)優(yōu)秀！

BLU945是Blueprint Medicines 公司研發(fā)的專門(mén)針對(duì)于奧希替尼耐藥后繼發(fā)的T790M/C797S共發(fā)突變及其他T90M耐藥突變的四代EGFR-TKI藥物。此次ESMO公布的是其臨床前研究數(shù)據(jù)。但是細(xì)胞系和小鼠活體顯示，BLU945對(duì)于EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等奧希替尼耐藥細(xì)胞系均有超強(qiáng)的敏感性，是非常具有希望的一款四代TKI藥物。

3.四款針對(duì)EGFR20ins突變的靶向藥物

（1）TAK788數(shù)據(jù)更新：會(huì)議更新了TAK788（Mobocertinib）在160mg QD的條件下的最新研究結(jié)果，最終ORR為43%，DoR為13.9個(gè)月，mPFS為7.3個(gè)月。TAK788仍然是目前20ins領(lǐng)域最佳候選人！

（2）Tarloxotinib新藥，一種可以抑制EGFR/HER2/HER3的靶向藥物，在此次公布的RAIN-701研究中，治療EGFR20ins，客觀緩解率（ORR）為0%（0/11）；疾病控制率為55%（6/11）；治療HER2突變，ORR為22%（2/9）；疾病控制率為67%（6/9）。療效有限。

（3）波奇替尼數(shù)據(jù)：納入29例患者，72％患者接受過(guò)EGFR-TKI治療，中位治療線數(shù)為1（0-6）。接受波奇替尼治療后， mPFS為5.6個(gè)月（CI95％3.6–7.1 mo），mOS 9.5 個(gè)月（CI95％5.1 –NE）。ORR為27.6％（EGFR為19％，HER2為50％），DCR為69％。

（4） 一種新型20ins保底新藥CLN-081：研究納入9例患者，中位治療線數(shù)為3（2-8），接受了CLN-081治療。結(jié)果顯示，在5個(gè)可評(píng)估的患者中，2個(gè)患者獲得PR（30 mg），有3個(gè)患者（30、45和65 mg）獲得SD。兩名PR患者（已確認(rèn)1名，尚待確認(rèn)1名）先前都接受過(guò)波齊替尼和TAK-788治療。3例SD患者中，有2例接受了波齊替尼或TAK-788治療，其中1例是一線治療。有2位患者（1 PR，1 SD）有腦部疾病史。所有可評(píng)估的患者仍在繼續(xù)接受治療。期待下一次數(shù)據(jù)報(bào)道！

4.奧希替尼術(shù)后輔助治療，可降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)82%！控腦效果強(qiáng)悍！

今年ASCO公布了奧希替尼作為EGFR突變肺癌患者的輔助治療，降低了83%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，DFS為NR:20.4個(gè)月。此次ESMO大會(huì)又分析了其輔助治療在腦轉(zhuǎn)移控制上的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，中樞的無(wú)病生存期DFS HR=0.18，降低了82%的顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。極強(qiáng)的腦轉(zhuǎn)移控制力是奧希替尼至今不能被撼動(dòng)的優(yōu)勢(shì)，也是我們選藥時(shí)需要考慮的一點(diǎn)。

1.CROWN研究：勞拉替尼沖擊一線，PFS顯著延長(zhǎng)，HR0.21，創(chuàng)歷史新高！

勞拉替尼作為ALK的保底藥物，此次ESMO公布了其沖擊一線的CROW臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，勞拉替尼相比對(duì)照組，PFS明顯延長(zhǎng)，分別為 未達(dá)到：9.1個(gè)月，HR值=0.21，下調(diào)了79%的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，比阿來(lái)替尼創(chuàng)造的0.43的HR值還要高，歷史巔峰。1年P(guān)FS率分別是78.1%：38.7%，雙倍增長(zhǎng)。有效率上，76%：58%。與目前的ALK靶向藥數(shù)據(jù)相比，毫不遜色并有望超高。期待最終的OS結(jié)果的成熟，屆時(shí)將帶來(lái)ALK領(lǐng)域的一次洗牌。

2.塞瑞替尼450mg隨餐口服亞洲人群更適合

在各類加成治療模式下，塞瑞替尼的減量使用真的是一股清流，利用了隨餐口服增加藥物吸收的原理，獲得了與減量前同等的療效。今年ESMO會(huì)議上，塞瑞替尼450mg隨餐口服對(duì)比750mg空腹服用的ASCEND-8研究公布了亞洲人群研究數(shù)據(jù)。最新結(jié)果顯示，ASCEND-8研究中的亞洲亞組，塞瑞替尼450 mg/d隨餐組3年P(guān)FS率高達(dá)58.9%。目前最長(zhǎng)隨訪時(shí)間已經(jīng)超過(guò)38個(gè)月，經(jīng)盲法獨(dú)立評(píng)審委員（BIRC）評(píng)估，塞瑞替尼450mg隨餐組的中位PFS和中位總生存期（OS）仍未達(dá)到，3年OS率高達(dá)93.1%。塞瑞替尼450 mg/d隨餐組的DCR高達(dá)96.6%，ORR高達(dá)82.8%。也就是說(shuō)，對(duì)于亞洲人群來(lái)說(shuō)，450mg隨餐減量減毒反增效，比較贊！患者朋友注意服用技巧。

1.PACIFC研究4年生存率公布，III期肺癌放化序貫免疫模式實(shí)現(xiàn)生存突破！

PACIFIC研究是針對(duì)于III期不可切除非小細(xì)胞肺癌同步放化序貫免疫鞏固治療模式探索的全球III期研究。2019年ASCO公布的結(jié)果顯示，度伐利尤單抗鞏固組 vs 安慰劑組的中位PFS分別為17.2個(gè)月 vs 5.6個(gè)月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延長(zhǎng)了近1年的無(wú)病生存時(shí)間。此次ESMO公布了最終的OS結(jié)果。度伐利尤單抗組中位OS時(shí)間達(dá)到47.5個(gè)月，近4年生存時(shí)間。安慰劑組僅為29.1個(gè)月，整整延長(zhǎng)了18.4個(gè)月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降29%！同步出爐的4年OS率為49.6%，相比對(duì)照組的36%，提高了整整13.6%的生存率。生存突破，奠定III期治療模式！

2.兩大國(guó)產(chǎn)PD1公布其肺鱗癌和非鱗癌一線化免結(jié)果，大混戰(zhàn)下誰(shuí)家數(shù)據(jù)更好，等待解說(shuō)！

（1）ORIENT12研究：由周彩存教授領(lǐng)銜開(kāi)展了采用信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱和鉑類（GP方案）用于晚期鱗狀NSCLC一線治療的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究。相比單純化療組，中位PFS分別為6.7個(gè)月和4.9個(gè)月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。為肺鱗癌貢獻(xiàn)了全球首個(gè)PD1+GP方案的陽(yáng)性數(shù)據(jù)。與進(jìn)口K藥相比，不遜色！

（2）RATIONALE 304研究：是一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)人群的大型、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放Ⅲ期臨床試驗(yàn)。納入了334例ⅢB或Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者接受一線治療，分別接受替雷利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/鉑類及單純AC方案化療，結(jié)果顯示，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為9.7 vs 7.6個(gè)月，HR=0.645，顯著降低患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)36%?？陀^緩解率（ORR）分別為57% vs 37%，雙倍增長(zhǎng)。相比目前獲得其他PD1非鱗癌數(shù)據(jù)，HR值稍遜！

3.阿帕替尼+卡瑞利珠單抗二線治療晚期肺鱗癌，開(kāi)創(chuàng)二線療效新高！

此次ASCO恒瑞的“雙艾”組合又貢獻(xiàn)了一大數(shù)據(jù)，在開(kāi)放性，多中心，Ib / II期研究（SHR-1210-II-202研究隊(duì)列3結(jié)果）中，采用PD-1抑制劑卡瑞珠單抗（SHR-1210）+抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療化療進(jìn)展的晚期肺鱗癌患者。結(jié)果顯示：ORR為32％（8 / 25，95％CI，14.9-53.5％），DCR為84％（21 / 25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS為6.0個(gè)月（95％CI，3.6-8.3），中位OS為12.8個(gè)月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1陽(yáng)性腫瘤患者（n = 12）的ORR比PD-L1陰性患者高（41.7％vs 20％，p= 0.29），mPFS也更長(zhǎng)（7.3個(gè)月vs 5.5個(gè)月， p= 0.41）。3級(jí)以上與治療相關(guān)的不良事件是高血壓（11 [44％]）和手足綜合征（4 [16％]）。為肺鱗癌二線貢獻(xiàn)了新的方案數(shù)據(jù)，療效創(chuàng)二線新高！

4.LEAP-006研究：K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌

此次ESMO會(huì)議ESMO祭出了升級(jí)加成方案，LEAP-006研究。采用K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期NSCLC，此次報(bào)道入組人群少，13例患者中，9例達(dá)到PR，有效率高達(dá)69.2%，疾病控制率DCR92.3%，有點(diǎn)意思。不過(guò)還是期待這升級(jí)方案更加成熟的數(shù)據(jù)。安全性也要把控住?。?/p>

5.肺癌疫苗Tedopi相關(guān)數(shù)據(jù)

（1）今年上半年官宣III期結(jié)果陽(yáng)性的肺癌疫苗Tedopi此次公布了中位總生存時(shí)間，mOS為17.3個(gè)月，4年OS為25%。

（2）肺癌疫苗OS2101治療化療或PD1/PDL1治療進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

肺癌疫苗在國(guó)外的研究一直未曾停止，此次報(bào)道的一項(xiàng)III期ATALANTE-1研究，收錄了既往化療或PD1/PDL1治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。分別采用OS2101疫苗治療或多西他賽或培美曲賽治療。結(jié)果顯示，兩組的中位OS是9.8:8.7個(gè)月，HR=0.71，P=0.017。1年的OS率分別是46%：36%。看來(lái)疫苗后線單用療效優(yōu)于化療但需提升，聯(lián)合可能是方向。

6.兩個(gè)基因預(yù)后分析研究顯示，STK11和KEAP1是兩個(gè)預(yù)測(cè)免疫療效差的預(yù)測(cè)基因，臨床需要注意排查。

7.K藥新思路治療晚期小細(xì)胞肺癌：2個(gè)化療減瘤后再加免疫，OS提升顯著！

K藥在ASCO報(bào)道小細(xì)胞肺癌研究失敗后，此次會(huì)議又報(bào)道了一項(xiàng)用2周期依托泊苷-鉑誘導(dǎo)治療，然后在第3周期添加K藥進(jìn)行4輪治療后免疫單藥維持的方案，相比2+4的EP化療， OS有顯著獲益（HR 0.73）。設(shè)計(jì)思路很巧妙，有臨床啟發(fā)！

8.二代PD1藥物M7824二線治療晚期肺癌，PDL1陽(yáng)性組的中位OS是21.7個(gè)月，3年OS率為33.6%。

8.T藥術(shù)前打一次，病理緩解率14%，不影響手術(shù)進(jìn)行。