正常成人腸道內(nèi)有1000余種不同類(lèi)型的細(xì)菌，總重量為1~2千克，其編碼的基因數(shù)量超過(guò)人體自身基因數(shù)量的100余倍。腸道菌群基因組信息統(tǒng)稱(chēng)為腸道元基因組，其通過(guò)與環(huán)境因素的相互作用，與人體自身基因組共同進(jìn)化，以調(diào)節(jié)人體的生理和病理代謝。
 

肝病與腸道菌群紊亂密切相關(guān)
 

來(lái)自腸道的各種物質(zhì)通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，肝臟作為門(mén)靜脈血液首次通過(guò)的器官，與腸道菌群有著密切聯(lián)系。肝臟通過(guò)精細(xì)的生化反應(yīng)，處理來(lái)自腸道的（包括腸道菌群產(chǎn)生的）有益及有害物質(zhì)，使之向有利于人體健康的方向轉(zhuǎn)化。
 

在病理狀態(tài)下，肝臟疾病與腸道菌群之間相互影響或互為因果。一方面，肝病患者（尤其是重癥肝炎和肝硬化時(shí)）因惡心、嘔吐、納差等原因?qū)е履c道菌群營(yíng)養(yǎng)相對(duì)不足，再加上膽汁分泌不足、腸道內(nèi)膽鹽缺乏、肝臟結(jié)構(gòu)和功能改變導(dǎo)致胃腸道瘀血、廣譜抗生素和制酸劑的長(zhǎng)期應(yīng)用等，都可引起腸道菌群紊亂。另一方面，腸道菌群紊亂導(dǎo)致小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)和腸黏膜屏障功能下降，可造成腸道細(xì)菌及代謝產(chǎn)物大量進(jìn)入腸外器官，除易引起感染及其相關(guān)并發(fā)癥外，還可過(guò)度激活免疫系統(tǒng)，特別是肝臟的免疫細(xì)胞，通過(guò)異常免疫反應(yīng)加劇肝細(xì)胞炎癥壞死，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。
 

研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂參與了酒精性和非酒精性脂肪性肝病、各型病毒性肝炎，以及肝硬化、肝癌、肝衰竭的發(fā)生和發(fā)展。由于肝病患者常有不同程度的腸道菌群失調(diào)，后者又可通過(guò)多種方式加重肝臟原有損傷，若不及時(shí)采取有效防治措施，將導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
 

恢復(fù)腸道微生態(tài)，有助于肝病防治
 

相對(duì)于人體基因組，腸道元基因組的顯著特點(diǎn)在于其結(jié)構(gòu)具有高度可塑性，而這種“可塑性”可以作為肝病防治的有效“靶點(diǎn)”。因此，肝病防治可以從調(diào)節(jié)腸道菌群入手，恢復(fù)腸道微生態(tài)的平衡有可能成為各種肝病，特別是重癥肝炎和失代償期肝硬化患者綜合防治的重要組成部分。目前，針對(duì)肝病患者已發(fā)生的腸道菌群紊亂，可以采取以下治療措施，恢復(fù)腸道微生態(tài)的平衡，阻止肝病進(jìn)展，并減少并發(fā)癥的發(fā)生率。
 

1.選擇性腸道“脫污染”

口服腸道不吸收的窄譜抗生素（如利福新明、黃連素）或喹諾酮類(lèi)藥物（如諾氟沙星），抑制腸道革蘭陰性桿菌過(guò)度繁殖，保護(hù)腸道專(zhuān)性厭氧菌，可以減少細(xì)菌感染和腸源性?xún)?nèi)毒素、氨和內(nèi)生性乙醇等有毒物質(zhì)的生成，從而有助于防治感染、肝性腦病，以及肥胖者和嗜酒者的肝損傷。鑒于長(zhǎng)期服用抗生素對(duì)腸道微生態(tài)平衡可能有不良影響，故口服抗生素主要用于預(yù)防失代償期肝病患者肝性腦病和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)生和復(fù)發(fā)。普通肝病患者主要通過(guò)服用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑來(lái)防治腸道菌群紊亂。
 

2.調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)

腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是提高宿主正常菌群數(shù)量，選擇性促進(jìn)宿主正常菌群生長(zhǎng)的制劑的總稱(chēng)，包括益生菌、益生元和合生元，旨在恢復(fù)并保持腸道微生態(tài)平衡。

益生菌有利于恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，修復(fù)腸道菌膜屏障，抑制潛在致病菌過(guò)度生長(zhǎng)，進(jìn)而減少內(nèi)毒素血癥與系統(tǒng)性低炎癥狀態(tài)，并調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)，從而有助于脂肪肝等各種肝病的防治。目前，益生菌制劑有 200 多種，臨床研究表明，雙歧桿菌、乳酸桿菌聯(lián)用的效果似乎優(yōu)于單一使用。平時(shí)經(jīng)常食用富含益生菌的酸奶，以及一些益生菌保健品，對(duì)于腸道菌群紊亂者具有較好的保健功效。不過(guò)，至今尚不明確不同菌株的治療作用是否有差異，相同菌種的益生菌制劑對(duì)不同疾病階段肝病患者的干預(yù)結(jié)果亦可能有差異。

益生元是一類(lèi)能夠選擇性地促進(jìn)一種或多種有益菌生長(zhǎng)，從而促進(jìn)宿主健康的非消化性低聚糖，包括乳果糖、乳梨醇、果聚糖、菊糖等制劑。益生元通過(guò)選擇性地促進(jìn)腸道雙歧桿菌等有益菌的生長(zhǎng)并提高其定植抗力，以抑制潛在致病菌的生長(zhǎng)及其有害代謝物的產(chǎn)生，從而減少腸源性?xún)?nèi)毒素血癥及其相關(guān)損傷。此外，乳果糖還可直接滅活內(nèi)毒素，并通過(guò)其酸性代謝產(chǎn)物促進(jìn)腸蠕動(dòng)，從而緩解便秘癥狀，并加快腸道細(xì)菌及毒素的排出，對(duì)于酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎有一定防治作用。

合生元是有選擇性地將益生菌和益生元組合使用，如雙歧桿菌、乳酸桿菌和發(fā)酵型纖維的復(fù)合制劑，旨在起到協(xié)同調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡的作用。研究發(fā)現(xiàn)，服用合生元 30 天，可降低輕度肝性腦病患者的血氨和內(nèi)毒素水平，50% 患者的肝性腦病好轉(zhuǎn)?？紤]到腸道內(nèi)細(xì)菌的多樣性和復(fù)雜性，采用單一的益生菌療法似乎效果有限，合生元將是今后重點(diǎn)研究的方向。
 

3.抑制小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)

熊去氧膽酸、膽寧片等利膽劑，以及莫沙必利等全胃腸道促動(dòng)力藥物，分別通過(guò)改善膽鹽的腸肝循環(huán)和促進(jìn)胃腸道的正相蠕動(dòng)，防治胃腸道動(dòng)力障礙和小腸細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)。對(duì)于合并便秘和膽石癥的肝病患者而言，膽寧片不僅有保肝利膽的作用，其含有的大黃還可潤(rùn)腸通便，改善腹脹和肝區(qū)脹痛。需要注意的是，膽寧片要從小劑量開(kāi)始服用，逐漸加量，以防出現(xiàn)腹瀉，且連續(xù)使用時(shí)間不得超過(guò) 6 個(gè)月。
 

總之，腸道菌群紊亂參與肝臟疾病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，而肝炎活動(dòng)、肝臟貯備功能失代償和門(mén)脈高壓癥，亦可誘發(fā)腸道菌群紊亂。肝病患者若出現(xiàn)便秘、腹脹、腹瀉、腸道產(chǎn)氣過(guò)多等癥狀時(shí)，應(yīng)警惕并存腸道微生態(tài)失衡 ；而恢復(fù)和調(diào)整腸道微生態(tài)平衡，有助于肝病及其并發(fā)癥的防治。合并便秘的肝病患者，乳果糖、膽寧片是不錯(cuò)的選擇 ；合并惡心、嘔吐、腹脹的肝病患者可加用莫沙必利等腸道動(dòng)力藥物促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)；合并膽汁淤積、膽囊膽固醇結(jié)晶者 ,可應(yīng)用熊去氧膽酸等利膽劑；大便溏薄者，可使用益生菌制劑，腹瀉明顯者宜短期應(yīng)用抗生素，或與益生菌交替使用。益生菌具有雙向調(diào)節(jié)功能，不僅可以治療腹瀉，對(duì)于腹脹、腸道產(chǎn)氣過(guò)多、便秘等也有一定療效。重癥肝炎和失代償期肝硬化患者 , 還需進(jìn)行選擇性腸道脫污染治療, 以防治肝性腦病和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。