昨天，默沙東宣布公司開發(fā)的研究性15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗V114在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了主要免疫原性終點(diǎn)：
（1）在50歲以上健康成人中進(jìn)行的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（PNEU-AGE）結(jié)果顯示，與已上市的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（PCV13）相比，對(duì)兩種疫苗共同針對(duì)的13種血清型，V114達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于V114針對(duì)（非PCV13針對(duì)）的兩種血清型22F和33F，V114達(dá)到優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。（2）在50歲以上的健康成人中進(jìn)行的另一項(xiàng)試驗(yàn)（PNEU-TRUE）結(jié)果顯示，3個(gè)不同批次的 V114 在研疫苗在所有15種血清型中的免疫應(yīng)答相同。默沙東計(jì)劃年底前提交V114的上市申請(qǐng)V114是默沙東研發(fā)的一款15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗，用于成人和兒童預(yù)防肺炎球菌病。V114由來(lái)自15種血清型的肺炎球菌多糖與CRM197載體蛋白結(jié)合而成，其中包括22F和33F血清型，這2種血清型通常與全世界的侵襲性肺炎球菌疾病有關(guān)，但并不包含在目前已被許可用于成人的肺炎球菌結(jié)合疫苗中。通俗的說(shuō)，已上市的此類疫苗中還沒有包含這兩種血清型的。 V114目前處于III期臨床研究階段， ClinicalTrials.gov顯示，關(guān)于V114的III期臨床試驗(yàn)共有17項(xiàng)，研究了V114在不同人群（包括健康老年人群、健康兒童群體、免疫功能受損人群、患有某些慢性疾病的人群）中的安全性、耐受性和免疫原性情況。其中，有7項(xiàng)研究顯示“已完成”，包括昨天默沙東公布的那2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)——PNEU-AGE和PNEU-TRUE。圖表1：關(guān)于V114的17項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)來(lái)源：ClinicalTrials.gov，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心實(shí)際上，今年6月，默沙東已經(jīng)公布了一次關(guān)于V114的III期臨床研究——PNEU-WAY和PNEU-FLU的結(jié)果：PNEU-WAY研究在18歲及以上感染了HIV的成人中開展，結(jié)果顯示V114針對(duì)疫苗中所有15種血清型均產(chǎn)生了免疫應(yīng)答，包括血清型22F和33F；PNEU-FLU研究在50歲及以上健康成人中開展，結(jié)果顯示V114可與四價(jià)流感疫苗同時(shí)接種。總的來(lái)說(shuō)，默沙東先后兩次報(bào)告的研究中觀察到的V114表現(xiàn)一致，V114總體上耐受性良好，其安全性與PCV13相當(dāng)。值得一提的是，早在去年年初，V114就被FDA授予了突破性藥物資格（BTD），用于6周至18歲嬰幼兒和青少年患者預(yù)防由疫苗血清型引起的侵襲性肺炎球菌病（IPD）。而今，基于上述的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，默沙東計(jì)劃在今年年底前向FDA提交V114的監(jiān)管申請(qǐng)文件。默沙東和輝瑞打響下一代肺炎球菌疫苗之戰(zhàn)據(jù)世界衛(wèi)生組織文件顯示，肺炎球菌是導(dǎo)致全球肺炎發(fā)病率和死亡率居高不下的“罪魁禍?zhǔn)住保?strong>易感人群為嬰幼兒和老人。另外，據(jù)世衛(wèi)組織估計(jì)，全球每年約有160萬(wàn)人死于肺炎球菌感染，其中有70萬(wàn)到100萬(wàn)為5歲以下兒童。在整個(gè)肺炎球菌疫苗全球市場(chǎng)中，輝瑞的Prevnar 13是目前最暢銷的疫苗。據(jù)輝瑞的財(cái)報(bào)顯示，2019年P(guān)revnar 13為輝瑞帶來(lái)58.47億美元的收入，是輝瑞銷售額最高的品種。不僅如此，據(jù)Evaluate Pharma 2019顯示，在2019年全球疫苗市場(chǎng)TOP10銷售額榜單中，輝瑞的Prevnar 13位列榜首，約占全球所有疫苗市場(chǎng)份額的18%。實(shí)際上，自2015年P(guān)revnar 13以近60億美元的銷售額創(chuàng)下新高后，其便成為了全球“疫苗之王”，此后便一直穩(wěn)坐寶座。來(lái)源：輝瑞財(cái)報(bào)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心來(lái)源：Evaluate Pharma 2019，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心而默沙東的V114對(duì)標(biāo)的產(chǎn)品便是輝瑞的Prevnar 13。實(shí)際上，默沙東在這一領(lǐng)域布局的產(chǎn)品并不止V114這一款產(chǎn)品。此前，默沙東就已經(jīng)有了一款23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗Pneumovax，不過(guò)，由于保護(hù)期較短，對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的嬰兒或老年人的效果較小， Pneumovax的商業(yè)潛力大大受到限制。特別是后續(xù)預(yù)防作用更優(yōu)及覆蓋面更廣泛的Prevnar 7甚至Prevnar 13問(wèn)世之后，整個(gè)肺炎疫苗便進(jìn)入了Prevnar 13疫苗時(shí)代。為了能在該領(lǐng)域取得更好的成績(jī)，與輝瑞的Prevnar 13一較高下，占領(lǐng)肺炎球菌疫苗市場(chǎng)高地，默沙東便將注意力集中到研發(fā)V114上。其實(shí)，除了V114外，默沙東還有V116和V117兩個(gè)正處于開發(fā)早期的項(xiàng)目，前者針對(duì)成年人中其他的肺炎球菌疾病，后者則被認(rèn)為是“下一代”兒童疫苗。不過(guò)，從目前的進(jìn)度來(lái)看，V114已臨近上市，是現(xiàn)在關(guān)注的重點(diǎn)。當(dāng)然，輝瑞對(duì)此也早有“后招”：研發(fā)了20vPnC——Prevnar 13的升級(jí)產(chǎn)品。20vPnC疫苗包含了Prevnar 13所包含的全部13種血清型肺炎球菌菌株，以及額外7種在全球范圍內(nèi)引起侵襲性肺病和肺炎的常見血清型肺炎球菌菌株，也就是說(shuō)，20vPnC幾乎覆蓋了導(dǎo)致美國(guó)和全球肺炎疾病流行的20種主要血清型肺炎球菌菌株。據(jù)輝瑞表示，該產(chǎn)品有望在今年年底向FDA遞交上市申請(qǐng)。由此看來(lái)，默沙東和輝瑞的下一代肺炎球菌疫苗市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)即將迎來(lái)關(guān)鍵時(shí)刻。在今年年底，默沙東的V114與輝瑞的20vPnC可能會(huì)雙雙提交上市申請(qǐng)。對(duì)比這兩款疫苗，默沙東的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)在嬰幼兒及兒童群體上，援引Cantor Fitzgerald分析師Louise Chen的話，默沙東在兒童患者組的臨床上有著領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，她好奇輝瑞是否會(huì)瞄準(zhǔn)成人市場(chǎng)。關(guān)于20vPnC，輝瑞聲稱，與v114相比，20vPnC增加的五種血清型可以覆蓋成人約33％的菌株和嬰兒約42％的菌株。值得注意的是，20vPnC同樣也獲得了FDA的突破性藥物資格，不過(guò)與V114不同的是，20vPnC是用于預(yù)防18歲及以上成人肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病和肺炎，兩者涉及的年齡段有差異。默沙東能否跑贏這場(chǎng)肺炎球菌疫苗之戰(zhàn)？一直以來(lái)，輝瑞都穩(wěn)穩(wěn)的占據(jù)著全球肺炎球菌疫苗市場(chǎng)的主導(dǎo)地位，而默沙東的V114則被認(rèn)為是未來(lái)有可能撼動(dòng)輝瑞在這一領(lǐng)域地位的一大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。而兩家的相關(guān)產(chǎn)品又碰巧計(jì)劃在同一時(shí)段申請(qǐng)上市，接下來(lái)雙方將面臨數(shù)十億美元的對(duì)決。輝瑞的霸主地位是否會(huì)被默沙東撼動(dòng)呢？嬰幼兒群體是感染肺炎球菌的高危人群，也是肺炎球菌疫苗最主要的接種對(duì)象之一。據(jù)美國(guó)CDC披露，2018年美國(guó)19-35月齡兒童的平均接種率在90%左右，另外有媒體稱兒童疫苗市場(chǎng)約占肺炎球菌疫苗銷售額的80％。隨著后續(xù)默沙東V114在嬰幼兒及兒童這部分的臨床試驗(yàn)陸續(xù)成功結(jié)束，默沙東的V114無(wú)疑十分具有優(yōu)勢(shì)，或許真的能跑贏這場(chǎng)疫苗大戰(zhàn)。肺炎球菌疫苗市場(chǎng)到底會(huì)如何變化，讓我們拭目以待。
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