2019年04月15日/生物谷BIOON/--美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日在荷蘭阿姆斯特丹舉行的第29屆歐洲臨床微生物學和傳染病大會上公布了20價肺炎球菌聯(lián)合疫苗（20vPnC）候選疫苗PF-06482077的II期臨床數(shù)據(jù)。目前，該疫苗處于III期臨床開發(fā)，用于18歲及以上成人，預防由該疫苗中肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病和肺炎。

輝瑞已啟動了3項III期臨床研究（NCT03828617、NCT03835975、NCT0376146），在成人中評估20vPnC。這3項臨床研究將入組6000多名成人受試者，包括既往未接種過肺炎球菌疫苗的成人以及已接種肺炎球菌疫苗的成人。

該項II期研究是一項隨機、陽性對照、雙盲研究，共入組了444例年齡在60至64歲之間的成人受試者。研究中，這些受試者單次注射20vPnC或Prevnar 13（接種1）。一個月后，接受20vPnC的受試者注射一次生理鹽水安慰劑，接受Prevnar 13的受試者注射23價多糖疫苗（接種2）。在接種1后分別記錄10天的局部反應和7天的全身事件，并在每次接種后收集1個月的不良事件（AE）數(shù)據(jù)。在接種前和每次接種后一個月，通過測量與血清型特異性細菌殺滅相關(guān)抗體（調(diào)理吞噬活性檢測[OPA]，用于判斷疫苗的保護效力）來評估免疫原性。該研究旨在描述20vPnC在老年群體中的安全性和免疫原性數(shù)據(jù)?？紤]到研究階段，沒有假設(shè)檢驗和數(shù)據(jù)總結(jié)。

在入組的444例受試者中，443例接受了接種1，427例接受了接種2。在20vPnC組中觀察到了所有20種疫苗血清型的強勁OPA反應。與Prevnar 13相同血清型的OPA幾何平均倍數(shù)從基線增加到6.1到68.6，Prevnar 13不包括的7個額外血清型的OPA幾何平均倍數(shù)從基線增加9到112.2。

研究中，注射20vPnC或Prevnar 13疫苗后，注射部位反應（發(fā)紅、腫脹或疼痛）和全身事件發(fā)生率相似，在20vPnC受試者中，有不到1%的受試者報告有嚴重注射部位反應或全身事件。研究中未報告與疫苗相關(guān)的死亡或嚴重不良事件。本研究中20vPnC的總體安全性與Prevnar 13的歷史經(jīng)驗一致。

該項II期研究的安全性和免疫原性結(jié)果，支持了從2018年12月啟動的20vPnC成人適應癥的III期臨床開發(fā)?；谠擁桰I期數(shù)據(jù)，美國FDA已授予20vPnC突破性藥物資格（BTD）。在III期研究完成后，輝瑞計劃在2020年底向美國FDA提交20vPnC的生物制品許可申請（BLA）。

20vPnC中包括了Prevnar 13（沛兒13）所包含的13種血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）以及7種新的血清型（8、10A、11A、12F、15BC、22F和33F）。這7種新的血清型均為侵襲性肺炎球菌病的全球病因，其中6種（8、10A、11A、15BC、22F和33F）與高病死率相關(guān)，4種與抗生素耐藥性（11A、15BC、22F和33F）和/或腦膜炎（10A、15BC、22F和33F）相關(guān)?？偠灾?，20vPnC中包含的20種血清型共同導致了目前美國和全球成人中流行的大部分肺炎球菌病。

Prevnar 13（沛兒13）是輝瑞上市的一款超級重磅肺炎球菌疫苗，也是最暢銷的疫苗產(chǎn)品，2017年全球銷售額高達56.93億美元。今年5月，EvaluatePharma發(fā)布報告預測，該疫苗在2024年仍將是最暢銷疫苗，全球銷售額將繼續(xù)維持在57億美元。

輝瑞公司高級副總裁兼疫苗研發(fā)負責人Kathrin U.Jansen此前表示，“在全球范圍內(nèi)觀察到的肺炎球菌血清型患病率的變化，部分原因是抗生素耐藥性，使得肺炎球菌疾病負擔仍然是所有年齡組未滿足的巨大醫(yī)療需求。隨著時間的推移，我們仔細監(jiān)測和評估了全球肺炎球菌流行病學，并選擇了20vPnC候選疫苗中額外的血清型，其目的是，假設(shè)開發(fā)成功，將肺炎球菌疾病的全球保護擴大到現(xiàn)有肺炎球菌結(jié)合疫苗所能提供的范圍之外?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：PFIZER ANNOUNCES PRESENTATION OF DATA FROM A PHASE 2 STUDY OF ITS 20-VALENT PNEUMOCOCCAL CONJUGATE VACCINE CANDIDATE BEING INVESTIGATED FOR THE PREVENTION OF INVASIVE DISEASE AND PNEUMONIA IN ADULTS AGED 18 YEARS AND OLDER