治療先兆流產(chǎn)，黃體酮、地屈孕酮、烯丙雌醇，怎么區(qū)分？怎么選？

李俏花小姐 2020-09-04

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先兆流產(chǎn)是指妊娠20周前，先出現(xiàn)少量的陰道流血、繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符。如癥狀加重，可能發(fā)展為難免流產(chǎn)^［1］。先兆流產(chǎn)是一種常見的妊娠期并發(fā)癥，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的主要因素有內(nèi)分泌異常、感染、生殖道異常、免疫功能異常等。黃體功能異常是導(dǎo)致早期妊娠流產(chǎn)的重要原因之一。

妊娠早期，孕酮主要來源于卵巢妊娠黃體，孕8~10周是卵巢妊娠黃體和胎盤進(jìn)行功能轉(zhuǎn)換時(shí)期，12周后卵巢妊娠黃體功能被胎盤取代^［2］。由于黃體功能不全導(dǎo)致產(chǎn)生的孕激素水平低下會(huì)導(dǎo)致妊娠蛻膜反應(yīng)不良、影響胚胎發(fā)育；而且低水平孕酮會(huì)導(dǎo)致子宮平滑肌易激惹，導(dǎo)致流產(chǎn)^［3］。而高濃度的，孕酮水平具有顯著的鎮(zhèn)靜增大的子宮的作用，在維持妊娠過程具有至關(guān)重要的作用^［4］。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)提出，對于黃體功能不全者，應(yīng)進(jìn)行黃體支持與孕激素補(bǔ)充^［5］。在先兆流產(chǎn)的女性中使用孕激素的主要適應(yīng)癥是“治療”，因?yàn)榇藭r(shí)疾病已經(jīng)發(fā)生^［6］。目前，臨床常用的用于治療先兆流產(chǎn)的孕激素包括：黃體酮、地屈孕酮、烯丙雌醇等。

黃體酮（天然孕激素）

黃體酮作用于子宮內(nèi)膜，能促進(jìn)雌激素所引起的增值期轉(zhuǎn)化為分泌期，為孕卵著床及早期胚胎得營養(yǎng)提供有利條件并維持妊娠。

黃體酮口服后經(jīng)腸道粘膜和肝臟滅活，迅速破壞，口服無效。隨著孕激素制藥工藝得改進(jìn)，目前應(yīng)用較為廣泛的微?；S體酮，微?；S體酮可口服，但生物利用度很低。黃體酮于1999年被FDA批準(zhǔn)為B類藥，Meta分析顯示^［1］，黃體酮類藥物似乎并不增加子代出生出現(xiàn)缺陷得風(fēng)險(xiǎn)。

目前，臨床常用的黃體酮給藥途徑主要分：口服、肌肉注射、局部應(yīng)用（陰道用藥），我們看一下不同給藥途徑的異同：

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黃體酮軟膠囊即可以口服也可以陰道給藥，但由于其肝臟首過效應(yīng)使得口服給藥在人體的生物利用度很低，臨床大多選擇陰道放藥［7］。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肌肉注射的黃體酮治療效果優(yōu)于陰道給藥，但其實(shí)黃體酮陰道給藥與肌肉注射兩種給藥途徑，可以達(dá)到一樣的治療效果。

地屈孕酮與烯丙雌醇

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很多研究證實(shí)，對黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者采取地屈孕酮片治療的效果顯著，優(yōu)于黃體酮治療效果，不良反應(yīng)小，依從性高。目前，只有小樣本量的調(diào)查研究證實(shí)，烯丙雌醇片治療先兆流產(chǎn)有效率高于肌注黃體酮的患者^［8］，但缺乏更多的證據(jù)說明。

孕激素在妊娠生理中的重要作用被用在輔助生育中的內(nèi)膜轉(zhuǎn)換和黃體支持。適時(shí)、適量的外源性孕激素對受精卵著床和維持妊娠至關(guān)重要的。

參考文獻(xiàn)：

［1］孫赟, 劉平, 葉虹,等. 黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識[J]. 生殖與避孕, 2015, 35(1):1-8.

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［8］曹小華. 烯丙雌醇片治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的臨床效果[J]. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2017(9).

來源：第一婦產(chǎn)

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