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要點(diǎn)一覽 - 避免抗生素濫用，要從娃娃抓起！最新研究揭示生命早期使用抗生素或可增加長大后患結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)。
夜間暴露于藍(lán)光會(huì)增加大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)夜幕降臨，華燈初上，各色燈光、電子屏幕等人造光豐富了人們的夜生活，然而夜間人照光中的藍(lán)光對(duì)人體的危害也日益引起了人們的重視。研究表明，夜間暴露于人造光，尤其是藍(lán)光，與肥胖及多種癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，其中包括乳腺癌和前列腺癌，而這只是多種癌癥中的一部分。西班牙巴塞羅那全球衛(wèi)生研究所的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)藍(lán)光與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系進(jìn)行了首次研究，并于2020年7月發(fā)表于Epidemiology，結(jié)果表明夜間暴露于藍(lán)光會(huì)增加大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 
研究人員分析了巴塞羅那和馬德里約1983名成年人的數(shù)據(jù)，其中觀察組661例，經(jīng)組織學(xué)檢查確診結(jié)直腸癌，平均年齡67.3±10.4歲，男性392人，女性269人；對(duì)照組1322例，在當(dāng)?shù)仉S機(jī)抽取，無夜班工作史，無結(jié)直腸癌病史，平均年齡64±11.1歲，男性716人，女性606人。
基于國際空間站（ISS）的圖像確定了室外夜間人造光的水平。根據(jù)人造光及其中藍(lán)光的強(qiáng)度，將暴露情況分為低、中、高三個(gè)等級(jí)。
暴露于藍(lán)色光譜與大腸癌呈正相關(guān)，但全光譜與大腸癌沒有關(guān)聯(lián)。
圖3.可見光、藍(lán)光與大腸癌的關(guān)系與最少暴露的人群相比，暴露于藍(lán)光最多的人群患大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增高60%（OR=1.6；95% CI：1.2-2.2）。表2.藍(lán)光增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)
由此可知，夜間人造光中藍(lán)光的含量與大腸癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，但與整體可見光無關(guān)。暴露于夜間人造光在結(jié)直腸癌發(fā)生中的作用仍不清楚，研究者推測(cè)，夜間人造光的強(qiáng)度，持續(xù)時(shí)間和波長可能會(huì)延遲并減少褪黑素的產(chǎn)生和分泌，褪黑素通過不同的途徑與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)聯(lián)。一時(shí)熬夜一時(shí)爽，一直熬夜一直爽……看到這，你還熬夜刷手機(jī)嗎？不僅會(huì)變胖變丑，還增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，快放下手機(jī)，早點(diǎn)睡吧！
生命早期抗生素治療，或可增加之后結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)抗生素的應(yīng)用已十分廣泛，但由此帶來的種種問題也越來越引人重視。先前已有研究表明，抗生素能夠與高脂飲食共同作用損傷腸上皮細(xì)胞的線粒體功能，并由此引起腸道黏膜炎癥和腸道菌群失調(diào)，增加炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)。近日，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和微生物學(xué)系的研究團(tuán)隊(duì)在Genome medicine雜志上發(fā)表了最新研究成果，表明在生命早期抗生素治療，或可增加之后的結(jié)腸炎風(fēng)險(xiǎn)。
越來越多的研究證明生命早期的腸道微生物定植與免疫細(xì)胞的發(fā)育與后期的疾病或健康息息相關(guān)，臨床研究也提示生命早期腸道菌群發(fā)展情況可能與炎癥性腸病有關(guān)。研究人員運(yùn)用葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的小鼠免疫性結(jié)腸炎模型，評(píng)估了泰樂菌素和阿莫西林等抗生素對(duì)腸道菌群及結(jié)腸炎預(yù)后的影響。小鼠在出生后第5天開始通過母乳暴露于抗生素（泰樂菌素、阿莫西林）5天，并在3周齡時(shí)斷奶，斷奶后開始在飲用水中加入DSS以誘導(dǎo)結(jié)腸炎。通過觀察體重變化、糞便評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）等評(píng)估結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度。結(jié)果顯示，與無抗生素暴露的小鼠相比，抗生素暴露組小鼠的體重減輕更明顯、黏液膿血便增多、糞質(zhì)變稀、結(jié)腸病變程度更重、炎癥細(xì)胞及因子表達(dá)明顯增多。
圖5.抗生素對(duì)腸道免疫細(xì)胞及因子的影響同時(shí)觀察到，抗生素暴露使得小鼠腸道微生物多樣性顯著降低， DSS作用后這種差異并沒有顯著變化，表明腸道菌群的變化主要是抗生素干擾引起的。由此可知，生命早期的抗生素暴露顯著改變了小鼠的腸道菌群，并能夠加重DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。
研究人員分別從抗生素暴露后30天和從未暴露的小鼠體內(nèi)提取腸道菌群，再移植到無菌幼鼠的腸道內(nèi)，隨后用DSS干預(yù)無菌小鼠。結(jié)果顯示抗生素暴露組的小鼠結(jié)腸病變更為嚴(yán)重，腸道通透性更高，表明即使抗生素暴露結(jié)束后30天，受到干擾的腸道微生物本身也足以使DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎惡化。
圖7. 抗生素干擾后的微生物菌群加重DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎
該實(shí)驗(yàn)表明，生命早期的抗生素治療通過干擾腸道微生物，并改變腸道黏膜免疫細(xì)胞組成，加劇了DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，為生命早年抗生素干擾腸道微生物群，增加晚年的結(jié)腸炎風(fēng)險(xiǎn)提供了證據(jù)。因此，避免抗生素的濫用應(yīng)該從娃娃抓起，兒童中正確使用抗生素更有利于今后的健康。[1] Garcia-Saenz A, de Miguel AS, Espinosa A, et al. Association Between Outdoor Light-at-night Exposure and Colorectal Cancer in Spain. Epidemiology. 2020;31(5):718-727. doi:10.1097/EDE.0000000000001226[2] Ozkul C, Ruiz VE, Battaglia T, et al. A single early-in-life antibiotic course increases susceptibility to DSS-induced colitis. Genome Med. 2020;12(1):65. Published 2020 Jul 25. doi:10.1186/s13073-020-00764-z本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道
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