藥物名稱

TL118膠囊

治療階段

I期

適應癥

晚期惡性實體瘤

入選標準

1.年齡≥18周歲，性別不限；

2.經(jīng)病理組織學和/或細胞學確診的局部晚期或轉移性惡性實體瘤患者，經(jīng)標準治療失敗，或無標準治療，或現(xiàn)階段不適用標準治療；

3.既往檢測存在NTRK基因融合突變；

4.同意提供腫瘤組織樣本（如有）用于NTRK基因分析；

5.ECOG體力評分0-2分；

6.預計生存時間3個月以上；

7.根據(jù)RECIST1.1，至少有一個可評估的腫瘤病灶；

8.有足夠器官功能，必須滿足以下標準：血液：ANC ≥1.5×109/L（1500/mm3），PLT ≥75×109/L，Hb≥9g/dL（90g/L）（篩查前 14 天內未輸血、未使用造血刺激因子）；凝血功能：APTT和INR≤1.5 ULN；肝臟：若無明確的肝轉移，TBIL≤1.5 ULN， AST和ALT ≤2.5ULN；若有肝轉移，AST和ALT ≤5.0 ULN，TBIL≤ 3.0 ULN；若有明確的Gilbert綜合癥（非結合型高膽紅素血癥），TBIL≤ 3.0 ULN；腎臟：血清肌酐（Scr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根據(jù)Cockcroft and Gault公式）；超聲心動圖：LVEF≥50%；

9.有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗期間和末次用藥后至少12周內與其伴侶一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育齡期的女性患者在入選前7天內的血妊娠試驗必須為陰性；

10.受試者須在試驗前對本研究知情同意，并自愿簽署書面的知情同意書。

排除標準

1.首次使用研究藥物前4周內接受過化療、放療、大分子靶向治療、免疫治療、內分泌治療等系統(tǒng)性抗腫瘤治療，除外以下幾項：亞硝基脲或絲裂霉素C為首次使用研究藥物前6周內，口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前2周或藥物的5個半衰期內（以時間長的為準），有抗腫瘤適應癥的中藥為首次使用研究藥物前2周內；

2. 在首次使用研究藥物前7天內使用過CYP3A4強抑制劑或者CYP3A4強誘導劑；

3. 在首次使用研究藥物前4周或已知的研究藥物的5個半衰期（以時間短的為準）內接受過其它未上市的臨床研究藥物或治療；

4. 在首次使用研究藥物前4周內接受過主要臟器外科手術（不包括穿刺活檢）或出現(xiàn)過顯著外傷，或需要在試驗期間接受擇期手術；

5. 既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢復到CTCAE 5.0等級評價≤1級（脫發(fā)等研究者判斷無安全風險的毒性除外）；

6. 無法口服藥物，存在吸收障礙綜合征或其他任何對胃腸道吸收有影響的狀況；

7. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗體檢測陽性等；

8. 存在不穩(wěn)定的具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移或腦膜轉移，或有其他證據(jù)表明患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移或腦膜轉移灶尚未控制，經(jīng)研究者判斷不適合入組；

9. 活動性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷貝/ml或200IU/ml），允許除干擾素以外的預防性抗病毒治療；活動性丙型肝炎；

10. 有未控制的活動性感染需要系統(tǒng)性抗感染治療或研究者判斷不適合入組者；

11. 有嚴重的心血管疾病史，包括但不限于：有嚴重的心臟節(jié)律或傳導異常，如需要臨床干預的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯，QTc間期≥480ms等；首次給藥前6個月內發(fā)生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭或其他3級及以上心血管事件；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級≥III級；臨床無法控制的高血壓；

12. 臨床無法控制的第三間隙積液，經(jīng)研究者判斷不適合入組；

13. 已知有酒精或藥物依賴；

14. 精神障礙者或依從性差者；

15. 妊娠期或哺乳期女性；

16. 研究者認為受試者存在任何臨床或實驗室檢查異?；蚱渌蚨贿m合參加本臨床研究。

三、患者權益說明

1.研究藥物及相關檢查免費

2.一定的交通、資金補助

四、患者報名資料

1.入院記錄、住院病歷、門診病歷、出院記錄或小結；

2.醫(yī)囑、用藥情況；

3.影像學報告（CT、MR等按照時間由近到遠）；

4.病理學診斷報告；

5.特別注意的是患者在兩次影像學評估之間的空窗期需要留意是否有用藥的情況等。