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二甲雙胍是衍生自法國丁香中的一種化合物。作為一種降糖藥，從1958年英格蘭開始使用到現(xiàn)在已經(jīng)有60多年了，經(jīng)久不衰，這也說明了它具有很好的安全性。近期的研究發(fā)現(xiàn)其除了降糖作用之外，又發(fā)現(xiàn)了一些新的作用，其中一項就是在心血管方面的保護(hù)作用，今天和大家聊一聊這方面的事情。 我們知道在細(xì)胞的能量代謝中，有各種各樣的酶參與其中，AMP依賴的蛋白激酶(AMPK)被認(rèn)為是非常重要的一類酶，它催化著非常重要的化學(xué)反應(yīng)。遺傳學(xué)和藥理學(xué)研究認(rèn)為，AMPK是機(jī)體保持葡萄糖代謝平衡所必需的。 AMPK存在于各種代謝相關(guān)的細(xì)胞中，它能被機(jī)體各種刺激激活，包括細(xì)胞壓力、運動、激素及其它能影響細(xì)胞代謝的物質(zhì)。一般認(rèn)為該激酶的激活是應(yīng)對應(yīng)激的反應(yīng)，比如低血糖、低氧、缺血和休克等。當(dāng)人們長期在應(yīng)激狀態(tài)下，可能很快耗盡細(xì)胞內(nèi)的 ATP，能量供應(yīng)出現(xiàn)短缺。AMPK 可以在ATP處于 低水平情況下做出反應(yīng)，也就是被激活，使細(xì)胞產(chǎn)生 ATP的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路做出正向調(diào)控，這些通路包括脂肪酸氧化和自噬。另外， 對消耗 ATP 的生物合成過程進(jìn)行負(fù)向調(diào)控，如糖異生、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)合成。 二甲雙胍的作用機(jī)理就是激活A(yù)MPK，使能量的產(chǎn)生發(fā)生改變。其降糖作用的主要機(jī)理是抑制糖異生，增加外周組織對胰島素的敏感性，從而降低血糖。
AMPK的激活不僅有降糖作用，在減重方面也具有其優(yōu)勢。AMPK也是一種代謝調(diào)節(jié)劑，它可以刺激細(xì)胞燃燒脂肪（而不是儲存脂肪），從血液中取出糖，以及回收細(xì)胞內(nèi)容物以消除有毒蛋白質(zhì)。因此，二甲雙胍對體重和脂肪沉積有重要影響。事實上，研究表明二甲雙胍可以對抗肥胖并減少體脂肪量，即使在非糖尿病患者中也是如此。 我們知道，多囊卵巢綜合征（PCOS)是女性常見的一種月經(jīng)失調(diào)的疾病，多見年輕女性，很多患者有超重和肥胖。在一項研究中，給予二甲雙胍或安慰劑治療6個月，結(jié)果顯示安慰劑組的人體重和血糖都有所增加。而服用二甲雙胍的人體重和血糖顯著下降。同時還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍組的HDL膽固醇顯著增加。另外的一些研究，發(fā)現(xiàn)對于一些服用抗精神病類藥物，如奧氮平，利培酮和喹硫平等導(dǎo)致體重增加的患者，二甲雙胍也能降低體重，改善胰島素抵抗。 二甲雙胍對心臟也具有保護(hù)作用 我們知道動脈粥樣硬化不僅僅是血脂的異常，主要是血管壁產(chǎn)生了炎癥反應(yīng)，確切的說是免疫反應(yīng)。二甲雙胍一方面可以減輕LDL氧化，增強(qiáng)了內(nèi)皮細(xì)胞對'脂肪中毒'的抵抗力，延緩內(nèi)皮細(xì)胞的死亡和內(nèi)皮功能障礙。另一方面，二甲雙胍可以防止內(nèi)皮細(xì)胞中線粒體的碎裂，減少免疫系統(tǒng)細(xì)胞（單核細(xì)胞）轉(zhuǎn)化為富含脂肪的巨噬細(xì)胞，降低血管壁的炎癥反應(yīng)，從這兩個方面來防止動脈粥樣硬化。在一項研究中發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍的心臟病患者在30天后死亡風(fēng)險顯著降低75％，并且在發(fā)作后12個月死亡風(fēng)險降低68％。這些結(jié)果使我們受到很大鼓勵，目前控制糖尿病不僅僅是控制血糖，關(guān)鍵是減少糖尿病相關(guān)的心血管病變，讓患者在這方面受益，延長生命。 二甲雙胍有很多益處和優(yōu)點，同樣也存在一些副作用。二甲雙胍會干擾維生素B12的吸收，增加維生素B12缺乏的風(fēng)險。長期使用二甲雙胍，維生素B12水平下降可導(dǎo)致同型半胱氨酸升高，這是一種心血管疾病的獨立危險因素。使用二甲雙胍的患者要相應(yīng)補充較高劑量的維生素B12，如甲鈷胺，并定期檢查同型半胱氨酸水平。 一些研究表明也發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能降低了男性的游離和總睪酮水平，而睪酮在男性糖尿病患者中尤為重要，因為它可以增強(qiáng)胰島素的敏感性，必要時可以監(jiān)測睪酮水平。 其它的副作用主要是胃腸道反應(yīng)，輕微的味覺障礙，通常是金屬味。極少數(shù)情況下，二甲雙胍可能導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重乳酸性酸中毒。所以，在缺氧、肺功能、肝腎不全的患者要慎用或禁用。 |
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