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◎ 科技日報記者 雍黎 抗體檢測是否有效，該在哪個時期檢測，有了科學證據(jù)。4月29日，重慶醫(yī)科大學感染性疾病分子生物學（教育部）重點實驗室黃愛龍教授團隊的最新研究成果在國際頂級期刊《自然醫(yī)學（Nature Medicine）》在線發(fā)表，論文題目為《COVID-19患者體內SARS-CoV-2抗體的應答與動態(tài)變化特征（Antibody responses to SARS-CoV-2 in COVID-19 patients》）。該成果系統(tǒng)分析了新冠病毒感染后機體抗體產(chǎn)生規(guī)律，對疑似病例的盡早確診以及新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的真實感染流行情況調查大有幫助?！?/span> 在線發(fā)表論文截圖 攻關揭示抗體應答變化特征 新冠疫情發(fā)生后，在教育部和重慶市政府支持下，重慶醫(yī)科大學校感染性疾病分子生物學（教育部）重點實驗室黃愛龍教授團隊通過積極攻關、密切合作，研發(fā)了新型冠狀病毒抗體檢測試劑盒，3月初，IgM/IgG試劑盒先后通過CFDA和CE認證。 不過抗體在患者體內應答變化過程如何，檢測的窗口期如何確定？在教育部、重慶市科技局和重慶醫(yī)科大學疫情防控應急項目資助下，團隊集中研究新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者抗體應答特征，希望通過回答新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染與免疫相關的重要基本問題，給抗體檢測在疫情控制中的應用提供科學指導。 團隊在黃愛龍教授領導下，以前期研發(fā)的SARS-CoV-2抗體化學發(fā)光檢測系統(tǒng)為技術手段，通過橫斷面分析和縱向跟蹤研究，揭示了新型冠狀病毒肺炎患者體內新型冠狀病毒抗體的應答與動態(tài)變化特征。 龍泉鑫副研究員、劉北忠教授、鄧海君助理研究員、巫貴成主任醫(yī)師、鄧昆副教授、陳耀凱主任醫(yī)師為文章第一作者，胡接力副研究員、陳娟研究員和黃愛龍教授為共同通訊作者。 橫斷面研究中COVID-19患者的抗體應答情況 抗體檢測是否有效？IgG陽性率能達到100% 病毒侵入人體后，人體會產(chǎn)生相應的特異性抗體進行防御，其中特異性抗體IgM最早產(chǎn)生并進行早期防御，隨后產(chǎn)生IgG抗體。血清學檢測便是通過檢測血液樣本中的特異性抗體IgM和IgG的存在及含量，來間接判斷體內有無病毒及病毒感染情況。 不過抗原進入機體需經(jīng)過一定的潛伏期才會產(chǎn)生IgM與IgG，那么患者體內什么時候會產(chǎn)生抗體？什么時候能檢測出？是否是100%能檢測到？這些問題都需要通過研究進行回答。 “我們通過研究報告了橫斷面研究中新型冠狀病毒肺炎患者的抗體應答情況。”黃愛龍教授表示，團隊對285例新型冠狀病毒肺炎患者血清樣本的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，癥狀出現(xiàn)后，隨時間推移，患者新型冠狀病毒 IgG和IgM整體陽性率呈逐漸升高趨勢，離發(fā)病時間愈久，IgG和IgM的檢出率愈高。發(fā)病后17-20天，IgG陽性率達到100%；而IgM陽性率在發(fā)病后約20-22天，也高達94.1%。抗體滴度隨發(fā)病時間亦呈現(xiàn)逐漸增高趨勢。這為抗體檢測是否有效提供了證據(jù)。 COVID-19患者抗體滴度的動態(tài)變化特征及血清學診斷標準分析 抗體檢測是核酸檢測的有力補充 對于核酸檢測和抗體檢測，專家們常用這句話來說明二者的關系——一個是用于疾病的鑒別診斷，確?！安诲e”，一個是用于疾病的初篩，確保“不漏”，二者聯(lián)合進行檢測，綜合判讀，彌補不足。 此次團隊研究成果也證實了這一說法，顯示了抗體檢測用于新型冠狀病毒肺炎疑似病例鑒別診斷和密切接觸者篩查的臨床價值。團隊對52例新型冠狀病毒肺炎疑似患者進行了抗體檢測。這些患者具有與新型冠狀病毒肺炎類似的呼吸道癥狀或CT影像學特征，但經(jīng)過多次核酸檢測均為陰性。通過抗體檢測發(fā)現(xiàn)其中4例為陽性，支持確定為患有新型冠狀病毒肺炎。另外，通過對一個包含164名密切接觸者的群體進行抗體檢測結果顯示，在應用核酸檢測排除的148例中，有7例呈抗體陽性，且該部分病例一直未出現(xiàn)癥狀。 黃愛龍表示：“通過研究，系統(tǒng)分析新冠病毒感染后機體抗體產(chǎn)生規(guī)律，同時也表明抗體檢測可以作為核酸檢測的補充，輔助新型冠狀病毒肺炎診斷，尤其是對疑似病例的盡早確診以及新型冠狀病毒的真實感染流行情況調查大有幫助?！?/span> 在這兩個時間內樣本采集最有效 目前對于血清學診斷，標準是世衛(wèi)組織推薦用于中東呼吸綜合征（MERS）的血清學診斷標準，不過該標準是否適用于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的診斷，研究進行了分析。 “根據(jù)我們的研究顯示，依據(jù)世衛(wèi)組織的標準，可以明確診斷70.7%的新冠病毒肺炎患者，有20%未能檢測出。”該團隊副研究員胡接力表示，首次血清采樣時間較晚是造成該標準漏診的主要原因。 根據(jù)團隊研究新型冠狀病毒肺炎患者的抗體血清轉換時間特征，在縱向跟蹤的確診患者中，26例在觀察期內發(fā)生明確的抗體血清轉換，即抗體由陰性轉變?yōu)殛栃?。這些患者發(fā)生IgG和IgM血清轉換的中位數(shù)時間均為發(fā)病后13天。在時間上，IgM血清轉換可以早于或者同步或者晚于IgG血清轉換，且并未發(fā)現(xiàn)抗體血清轉換時間早晚與患者的臨床特征之間有明顯相關性。團隊對確診患者抗體滴度動態(tài)變化的縱向跟蹤結果顯示，在第一次檢測到抗體陽性后6天，100%患者IgG滴度進入平臺期（即抗體水平保持穩(wěn)定不降），不同患者IgG平臺期的滴度差異可達20倍以上，IgM滴度也呈現(xiàn)出類似的結果。 對此，他們建議抗體檢測首次采樣最好在發(fā)病一周內，第二次樣本最好在發(fā)病一個月以后采樣。需要強調的是，極少數(shù)確診病例在觀察期內未檢出抗體，提示以病毒特異性抗體檢測的血清學方法是基于病毒核酸檢測方法的補充檢測手段。 來源：科技日報 編輯：李俊霞 審核：管晶晶 終審：冷文生 |
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