（1）隨著社會發(fā)展，生活水平提高及久坐等引發(fā)一系列代謝綜合征，糖尿病是其中的代表疾病?？萍既招略庐悾祟惷鎸μ悄虿∫琅f很多問題為解決。糖尿病早期一般通過飲食、運(yùn)動(dòng)等方式控制，后期出現(xiàn)胰島素抵抗和胰島β凋亡，就需要服用治療糖尿的藥物。胰島素抵抗問題一直伴隨著糖尿病發(fā)生發(fā)展。現(xiàn)在有假說認(rèn)為胰島素抵抗是自我的保護(hù)機(jī)制，我們在治療糖尿病需不需要打開胰島素抵抗的大部門，需要我們不斷探索。

（2）蛋白酪氨酸磷酸酶（LMPTP）靶點(diǎn)確認(rèn)：利用LMPTP基因敲除（KO）小鼠 在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO），通過腹膜內(nèi)葡萄糖耐量測試（IPGTT） 和空腹血漿胰島素水平 評估，LMPTP改善肥胖小鼠的糖耐量并增加肝臟胰島素受體的信號傳導(dǎo) 。說明LMPT在能促進(jìn)胰島素抵抗。

LMPTP的基因缺失可改善肥胖小鼠的糖耐量并增加肝臟胰島素受體的信號傳導(dǎo)

（3）針對靶點(diǎn)蛋白酪氨酸磷酸酶（LMPTP）建立篩選模型：文章建立了高通量篩選 （HTS），接著對LMPTP夠效關(guān)系（SAR）和篩選化合進(jìn)行一系列靶點(diǎn)選擇性、結(jié)合位點(diǎn)等做進(jìn)一步優(yōu)化。

LMPTP活性位點(diǎn)（SRA）

候選化合物顯示細(xì)胞和動(dòng)物逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗

（4）總結(jié)：LMPTP 抑制劑能恢復(fù)胰島素抵抗，治療糖尿。

文章思路總結(jié)

文章來源Nat Chem Biol：DIO 10.1038 / nchembio.2344；

參考文獻(xiàn)： Stanford S M, Aleshin A E, Zhang V, et al. Diabetes reversal by inhibition of the low-molecular-weight tyrosine phosphatase[J]. Nature Chemical Biology, 2017, 13(6):624.

作者：中國藥科大學(xué)在讀博士：玉平寫作。歡迎關(guān)注，每周更新。