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骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的骨骼疾病, 主要臨床表現(xiàn)為骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞所導致骨脆性增加，同時也是以易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。從分類上來講，可以簡單分為原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。一般來說，原發(fā)性骨質(zhì)疏松多見于老年人和絕經(jīng)后女性，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥則與基礎疾病和用藥相關。如果是與藥物相關的骨質(zhì)疏松，一般臨床上可將其稱為藥源性骨質(zhì)疏松。相比原發(fā)性骨質(zhì)疏松，藥源性骨質(zhì)疏松由于發(fā)病原因明確，可以有效針對病因積極進行干預。多數(shù)時間患者癥狀可以通過針對性治療來緩解，治愈率高。為了更好地診斷和治療藥源性骨質(zhì)疏松患者，內(nèi)分泌科臨床醫(yī)生需要掌握那些容易導致骨質(zhì)疏松的藥物。今天，來自駐馬店市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的陳泉峰主任將結(jié)合文獻，對臨床上可能導致骨質(zhì)疏松的藥物做一總結(jié)，并就藥源性骨質(zhì)疏松癥的防治作一介紹，希望給內(nèi)分泌醫(yī)生提供參考。
患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的主要原因是骨代謝障礙，所以凡是可能導致體內(nèi)礦物質(zhì)代謝紊亂、影響破骨細胞和成骨細胞活性的藥物均可能導致骨質(zhì)疏松，藥源性骨質(zhì)疏松有如下特點：1、多數(shù)癥狀隱匿，缺乏診斷特異性，往往被藥物所治療的原發(fā)病的表現(xiàn)掩蓋，多在進行X線片檢查時才發(fā)現(xiàn)，或者在輕微損傷就發(fā)生脊柱、肋骨或長骨骨折即脆性骨折時才發(fā)現(xiàn)有骨質(zhì)疏松，但從年齡或其他方面又不支持原發(fā)性骨質(zhì)疏松。2、藥物性骨質(zhì)疏松的病情輕重與用藥劑量和療程密切相關。3、一般來說停用相關藥物后，骨質(zhì)疏松會明顯改善或痊愈，甚至不需要使用抗骨質(zhì)疏松藥治療。表1 臨床上常見的可能引起骨質(zhì)疏松的藥物 | | | | | 主要是促進蛋白質(zhì)的分解，增加鈣、磷的排泄, 減少蛋白質(zhì)和黏多糖的合成, 使骨基質(zhì)形成障礙，并抑制成骨細胞活性, 不利于骨質(zhì)生成。
| | | 使用過量, 會造成鈣磷轉(zhuǎn)運失衡，呈現(xiàn)負鈣平衡狀態(tài)而引起骨骼脫鈣、骨吸收增加，引起骨質(zhì)疏松。 | | | 促進維生素類的降解及使消化道對鈣吸收減少，使骨容量減少10％~30％，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松或自發(fā)性骨折。 | | | 肝素促使骨膠原溶解或某種酶受抑制所致；華法林能引起骨質(zhì)疏松，可能與其抑制降鈣素沉積、促進骨吸收有關。 | | | 機制尚不十分清楚，可能與PPI抑制胃酸分泌，導致腸道鈣離子吸收障礙，反饋性引起甲狀旁腺激素、1,25雙羥基維生素D3等分泌增加，以及促進溶骨，增加骨吸收引起骨質(zhì)疏松有關。 | | | 甲氨蝶呤通過減少成骨細胞活性、增加破骨細胞生成引起骨質(zhì)疏松；環(huán)磷酰胺可引起成骨細胞損傷造成骨發(fā)育不全，并影響骨代謝；阿霉素通過抑制成骨細胞使骨髓質(zhì)和骨皮質(zhì)的厚度下降。 | | | 能夠降低雌激素水平，從而加速患者的骨丟失，增加骨折風險。 | | | 影響破骨細胞分化而影響骨代謝。也可能通過抑制羥化酶的活性，使25-(OH)D3不能有效地轉(zhuǎn)化為 1,25-(OH)2D3 而間接影響骨代謝。 | | 唑來膦酸鈉、帕米磷酸二鈉、利塞膦酸鈉、依班膦酸鈉、阿侖膦酸鈉等 | 長期服用可能影響骨骼自行重組的過程，從而阻礙了骨骼的修復。 | | | | | 可增加腎小管對磷的重吸收，可能影響到鈣磷代謝，使血磷升高，刺激甲狀旁腺激素（PTH）分泌，造成骨吸收增強。 | | 利尿劑、異煙肼、碳酸鋰鋰制劑、環(huán)孢素、他克莫司、鋁硅酸鎂片等 | |
注：SGLT2抑制劑——鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑 （1）一般性預防措施：臨床上使用上述可能導致骨質(zhì)疏松的藥物時，應注意提醒患者進食含鈣豐富、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡膳食；適當戶外活動、防止跌跤，避免酗酒和嗜煙。（2）使用上述藥物治療的過程中，注意觀察病人的骨、關節(jié)情況，是否有難以用原發(fā)病解釋的、逐漸加重的腰背痛、關節(jié)痛或關節(jié)活動受限等，是否有脆性骨折的發(fā)生。并注意監(jiān)測尿鈣、血骨化三醇及礦物質(zhì)水平、骨密度等骨健康指標。（3）上述藥物用于老年人及絕經(jīng)后女性患者更應慎重，以免誘發(fā)和加重原發(fā)性骨質(zhì)疏松。（4）使用上述藥物有發(fā)生骨質(zhì)疏松的傾向，要及時停藥。如果必須使用，應采用最小劑量維持，并給與抗骨質(zhì)疏松藥預防性治療。（5）確診為骨質(zhì)疏松的患者，如已經(jīng)發(fā)生過椎體和髖部等部位脆性骨折者，或骨量減少具有高骨折風險的患者，除了停藥，采取上述一般措施外，及時給補充鈣劑、維生素D或其活性代謝物等基礎治療，必要時給予有效的抗骨質(zhì)疏松藥物（包括抑制骨吸收藥物和促進骨形成藥物見下表）治療。 | | | | 二膦酸鹽（唑來膦酸鈉、利塞膦酸鈉、依班膦酸鈉、阿侖膦酸鈉等） | 對上消化道刺激作用較強，要空腹服用，且需喝水 200～250 毫升，服藥后要求保持直立位至少三十分鐘，服用半小時后方可進食。 | | 少數(shù)患者可有面部潮紅、惡心等不良反應，偶有過敏現(xiàn)象，可按照說明書要求確定是否做過敏試驗。 | | | 活動性或者新近發(fā)生的尿石癥及已有高鈣血癥患者、接受洋地黃治療患者慎用；皮下給藥時可能造成直立性低血壓，患者應在坐下或躺下的條件下給予初次用量；本藥不推薦使用2年以上。 |
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