茶堿最初的提取來(lái)源于茶葉,后來(lái)開(kāi)始化學(xué)合成。茶堿初始時(shí)用于利尿,后來(lái)由于發(fā)現(xiàn)其有舒張支氣管作用,便用于治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。至今為止,茶堿依舊是全世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的呼吸系統(tǒng)藥物。 繼氨茶堿之后,多索茶堿因?yàn)椴涣挤磻?yīng)小、舒張支氣管作用強(qiáng)而廣受青睞,那么多索茶堿和氨茶堿到底有什么不同?臨床又應(yīng)該如何選用呢? 氨茶堿是茶堿和乙二胺的復(fù)鹽,多索茶堿是新一代的甲基黃嘌呤的衍生物,氨茶堿和多索茶堿都是甲基黃嘌呤的衍生物,是支氣管擴(kuò)張劑,都能通過(guò)抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶,松弛呼吸道平滑肌,從而緩解哮喘癥狀。 藥動(dòng)學(xué)不同 氨茶堿:口服液能被迅速吸收,約2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰,成人(不吸煙并無(wú)哮喘)半衰期為8.7小時(shí)左右,吸煙成人半衰期4-5小時(shí)。靜脈注釋時(shí)吸收快,起效也快,但半衰期短,血藥濃度不穩(wěn)定,不良反應(yīng)發(fā)生率高。 氨茶堿口服堿性強(qiáng),容易引起胃腸道刺激癥狀,且口服療效不及靜脈。 多索茶堿:健康成人一次口服0.4g,30分鐘起效,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間是1.22小時(shí),半衰期是7.63小時(shí)。廣泛分布于各組織器官,肺部含量最高。 不良反應(yīng)差異 氨茶堿最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道刺激和中樞神經(jīng)刺激癥狀,如用藥過(guò)程中可出現(xiàn)憋喘加重、心慌、興奮失眠、惡心嘔吐、腹瀉等,但這與給藥途徑無(wú)關(guān)。 血清茶堿濃度5~10μg/ml時(shí)不良反應(yīng)少見(jiàn),15μg/ml及以上時(shí)不良反應(yīng)開(kāi)始增加,可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和其他胃腸不適;當(dāng)氨茶堿的血藥濃度超過(guò)治療窗(8-20μg/ml),可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常,當(dāng)氨茶堿的血藥濃度超過(guò)40μg/ml,可發(fā)生發(fā)熱、脫水、驚厥,嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。 而多索茶堿由于對(duì)腺苷受體抑制作用僅是茶堿的1/10,所以其對(duì)肺外其他系統(tǒng)如心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的影響較小,不良反應(yīng)較少,也不會(huì)影響心臟功能,比傳統(tǒng)氨茶堿療效高且毒性低。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。 溶媒不同 氨茶堿:靜脈注射,用50%葡萄糖注射液稀釋至20-40ml,注射時(shí)間不得短于10分鐘;靜脈滴注,以5%~10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥,極量一次0.5g(一次1支),一日1g(一日2支)。 多索茶堿:成人每次200mg,12小時(shí)一次,以25%葡萄糖注射液稀釋至40ml緩慢靜注,時(shí)間應(yīng)在20分鐘以上,5~10天為一療程或遵醫(yī)囑。也可300mg加入5%葡萄糖或生理鹽水100ml中,緩慢靜滴,每日1次。 各有優(yōu)勢(shì) 多索茶堿松弛氣道平滑肌的強(qiáng)度是氨茶堿10倍以上,且還具有鎮(zhèn)咳作用,所以,多索茶堿治療哮喘和慢性阻塞性肺氣腫比氨茶堿更有優(yōu)勢(shì)。 而且,多索茶堿起效迅速,藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),適用于支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎、對(duì)支氣管痙攣患者可快速緩解癥狀。 而氨茶堿價(jià)格便宜易得,且有緩釋制劑,大大減少了因?yàn)檠帩舛炔▌?dòng)造成的不良反應(yīng),因此在基層醫(yī)院中應(yīng)用還是比較廣泛。 共同的注意事項(xiàng) 1、茶堿類藥物的治療窗窄,治療濃度接近中毒濃度,且患者的個(gè)體差異大。所以接受茶堿治療的患者需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 2、氨茶堿、多索茶堿和其他黃嘌呤類的毒性作用具有累加性,因此應(yīng)避免與其他黃嘌呤類藥物聯(lián)用。 與其他藥物,如別嘌呤、抗心律失常藥[A2] 如美西律、西咪替丁、戒酒藥雙硫侖、氟甲沙明、干擾素、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類抗菌藥、口服避孕藥、噻苯噠唑和維洛沙秦等合用,會(huì)降低茶堿的清除率,茶堿劑量需要減量。 苯妥英鈉、苯巴比妥 、利托那韋、利福平等則可能提高茶堿清除率,需要增加劑量或增加給藥次數(shù)。 3、用茶堿類藥物謹(jǐn)記四個(gè)“不宜“:用藥劑量不宜過(guò)大,濃度不宜過(guò)高,低速不宜過(guò)快,時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。 |
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