近期，F(xiàn)DA授予Tucatinib+赫賽汀+卡培他濱用于治療既往至少接受過3種HER2靶向治療后進(jìn)展的不可切除的晚期HER2陽性乳腺癌患者，包含腦轉(zhuǎn)移患者。Tucatinib是一種新型的選擇性口服HER2酪氨酸激酶抑制劑，曾經(jīng)被授予FDA突破性療法認(rèn)定。

Clay Siegall, PhD, Seattle Genetics主席和首席執(zhí)行官表示，F(xiàn)DA對Tucatinib的審閱標(biāo)志著對局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的Her2陽性乳腺癌的治療的重要進(jìn)步，包括腦轉(zhuǎn)移患者。他表示公司正在與FDA緊密合作，希望能盡快將藥物帶個更多患者。

這個審批基于一項(xiàng)HER2CLIMB臨床研究，該研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志和2019年圣安東尼奧乳腺癌大會上。

HER2CLIMB研究是一項(xiàng)隨機(jī)對照的III期臨床研究，研究納入了612例既往接受過多種治療的不可切除的局晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+的乳腺癌患者。這些患者可以進(jìn)行過帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和TDM1等HER2單抗的治療，但既往接受過卡培他濱或TKI抑制劑治療的患者被排除。腦轉(zhuǎn)移患者被納入，腦膜轉(zhuǎn)移患者被排除。以2：1的比例隨機(jī)分配到Tucatinib+赫賽汀+卡培他濱三藥組或赫賽汀+卡培他濱兩藥組。無進(jìn)展生存期PFS為主要研究終點(diǎn)。

在曲妥珠單抗+卡培他濱基礎(chǔ)上加上tucatinib，可以將經(jīng)治進(jìn)展乳癌患者的死亡率降低了34%，兩組1年的PFS率分別為 33.1%：12.3% (HR, 0.54; 95% CI, 0.42-0.71; P <0.001)。PFS中位持續(xù)時間分別為7.8:5.6個月，兩組有明確統(tǒng)計學(xué)差異。

且進(jìn)行亞組分析顯示，無論患者基礎(chǔ)特征如何（有無腦轉(zhuǎn)、年齡高低、HR受體水平），患者都能從tucatinib的三聯(lián)方案中獲益。

2年隨訪時間節(jié)點(diǎn)，tucatinib三藥聯(lián)合組獲得了 44.9% 總生存率，對照組只有26.6% 的總生存率(HR, 0.66; 95% CI, 0.50-0.88; P = 0.005)，中位OS分別是21.9 月：17.4月。

安全性方面，兩組最常見的毒副反應(yīng)是 腹瀉(80.9% vs. 53.3%), 手足綜合征(63.4% vs. 52.8%), 惡心 (58.4% vs. 43.7%), f乏力(45.0% vs. 43.1%), 和嘔吐 (35.9% vs. 25.4%)。

期待該藥的上市，造福無藥可用的HER2陽性乳癌患者。