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分析人群：后線使用PD1的EGFR/ALK/ROS1陽性肺癌患者 這項(xiàng)名為IMAD研究（GFPC 03-2016）是一項(xiàng)法國肺癌協(xié)會（GFPC）多中心的回顧性試驗(yàn)。主要研究目的是要觀察EGFR/ALK/ROS1陽性晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者在靶向耐藥后，用免疫治療的ORR（客觀緩解率），DOR（緩解持續(xù)時間），PFS（無進(jìn)展生存期）及OS（總生存期）。次要研究終點(diǎn)為安全性。納入人群為既往靶向藥治療后進(jìn)展，二線及以后使用PD1的EGFR/ALK/ROS1患者。共納入了51例患者，其中78%有腦轉(zhuǎn)移。82%為EGFR陽性，16%為ALK重排，2%為ROS1重排。大部分患者的體能ECOG評分為1（73%）。 在接受免疫治療之前，這些患者既往的中位治療線數(shù)為3。所有患者都接受過靶向藥TKI治療。一線方案為TKI占45%，化療占55%；二線方案TKI與化療各占49%、51%。在EGFR突變患者中，有19%（8/42）為T790M陽性并接受了3代藥奧希替尼治療。患者接受的免疫藥物主要為PD1單抗O藥（納武利尤單抗），占92%。 研究結(jié)果：靶向耐藥后，PD1/PDL1后線治療仍有效， 安全性良好 7例（13.7%）患者用免疫藥物時間超過9個月?？?cè)巳褐?，ORR為20%（10例），DCR為38%。在10例達(dá)到PR（部分緩解）的患者中，8例為EGFR突變、2例ALK重排。EGFR及ALK患者的中位DOR分別為11.9個及9個月。 總?cè)巳旱闹形籔FS為2.1個月，不同基因突變之間無差異。EGFR突變患者的PFS為2.2個月，ALK為2.4個月，ROS1為1.4個月。 總?cè)巳旱闹形籓S為14.7個月，1年生存率為63%。間接對比下，結(jié)果還稍微優(yōu)于既往PD1后線治療NSCLC的研究數(shù)據(jù)。EGFR突變患者的中位OS為13.9個月，ALK為19.2個月，ROS1為2.8個月。 安全性方面，22%患者發(fā)生了不良反應(yīng)（AE），其中3級及以上AE發(fā)生率為8%。與免疫治療相關(guān)的3-5級AE有2例，分別是甲狀腺功能亢進(jìn)及減退。 免疫療效甚好？納入人群情況是重要影響因素 雖然這項(xiàng)研究中，PD1治療EGFR/ALK患者的療效與其他PD1后線治療無選擇人群的結(jié)果相似，并且在OS上還略有提高，但大家必須充分理解以上研究的初衷，切勿妄下結(jié)論。免疫與EGFR/ALK之間還是有不少蹊蹺科研： 1.研究納入人群均為靶向藥耐藥的患者，意味著有EGFR/ALK/ROS1陽性，臨床治療就應(yīng)該先選靶向治療方案，唯有在TKI用盡后才考慮PD1/PDL1。 2.本研究性質(zhì)為回顧性分析，研究者對納入人群篩選及療效分析時可能會出現(xiàn)不可避免的偏倚，結(jié)論需要前瞻性研究進(jìn)行確認(rèn)。不良反應(yīng)方面，回顧性采集信息也可能導(dǎo)致遺漏，因此EGFR/ALK突變患者在使用PD1時還是要注意超進(jìn)展及不良反應(yīng)的發(fā)生。 3.研究者認(rèn)為中位OS的拉長可能PD1/PDL1耐藥后的治療方案有關(guān)，不能全部歸功于免疫。 4.找藥寶典記者之前也采訪過張力教授關(guān)于PD1與EGFR的相關(guān)事項(xiàng)，專家表示，臨床上靶向耐藥后這類患者確實(shí)是可以接受免疫治療，但是在治療過程中要時刻注意患者既往是存在異常通路激活的，每刻警惕它的變化或再發(fā)生，隨時靈活性用藥。具體可看以下鏈接。 當(dāng)然，這項(xiàng)研究的結(jié)果也為靶向耐藥后“無藥可用”的患者提供了可選方案，并否定了“有突變一定不能用PD1”的一棍子打死式說法。 參考文獻(xiàn)： Olivier Bylicki et al. Efficacy and safety of programmed cell-death protein-1 and its ligand inhibitors in pretreated patients with epidermal growth-factor receptor mutated or anaplastic lymphoma kinase translocated lung adenocarcinoma.2020  聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。 本文版權(quán)歸找藥寶典所有，任何個人或機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得找藥寶典授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標(biāo)注來源“找藥寶典”。 文章轉(zhuǎn)載、媒體合作請聯(lián)系小編：yiisherning  
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