人類(lèi)的免疫系統(tǒng)是非常復(fù)雜的，它有著大量不同的細(xì)胞具有各式各樣的功能，這確保侵入的微生物如病毒或細(xì)菌能夠迅速地使之無(wú)害并保持整個(gè)機(jī)體的健康。

免疫系統(tǒng)還包含自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)，其識(shí)別并消除腫瘤或病毒感染的細(xì)胞。因而，NK細(xì)胞對(duì)抗人體本身的應(yīng)激細(xì)胞以防止它們成為一個(gè)潛在的風(fēng)險(xiǎn)。然而，這種承擔(dān)是有風(fēng)險(xiǎn)性的。其他的免疫細(xì)胞—特異性殺傷細(xì)胞，也被稱(chēng)為CD8 + T細(xì)胞，響應(yīng)于病毒感染時(shí)不斷地繁殖和變得成熟，也能夠表現(xiàn)出應(yīng)激癥狀，然后或許終結(jié)在NK細(xì)胞的名單上。

到現(xiàn)在為止，尚不清楚人類(lèi)是否具有相同的機(jī)制。然而，人類(lèi)免疫系統(tǒng)用來(lái)維護(hù)T細(xì)胞防止NK細(xì)胞進(jìn)犯的根本過(guò)程很或許是相似的。在一方面，研究人員現(xiàn)在揭示應(yīng)激T細(xì)胞需求維護(hù)自己免受NK細(xì)胞進(jìn)犯的機(jī)制。另一方面，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)形成了新的假定。例如，能夠想到的是，缺少干擾素受體的T細(xì)胞活化顯示出它們?yōu)椤皯?yīng)激的”，并因而殺死了。本身免疫反應(yīng)性T細(xì)胞的活化過(guò)程中或許會(huì)出現(xiàn)這樣的情況，例如，它通常發(fā)生在不存在高濃度的1型干擾素。Oxenius和她的團(tuán)隊(duì)有很濃厚的愛(ài)好將在未來(lái)幾年內(nèi)測(cè)試這些令人興奮的假定。

NK細(xì)胞全稱(chēng)自然殺傷細(xì)胞，具有細(xì)胞毒性和免疫調(diào)節(jié)雙重功能。NK細(xì)胞源自骨髓，經(jīng)過(guò)識(shí)別自體MHC I分子的練習(xí)后獲得區(qū)分“敵我”的能力。

NK細(xì)胞表面有很多受體，分為激活性KAR和按捺性KIR兩類(lèi)，健康細(xì)胞的MHC I 分子結(jié)合的是按捺性受體，而激活性信號(hào)很低，使NK細(xì)胞處于非激活態(tài)，防止誤傷健康細(xì)胞。

有兩類(lèi)腫瘤細(xì)胞會(huì)激活NK細(xì)胞的殺傷作用，一種是丟失了MHC I受體的，這類(lèi)細(xì)胞能夠逃脫T細(xì)胞的殺傷，但因?yàn)閬G掉了NK細(xì)胞按捺信號(hào)而成為了NK細(xì)胞消滅的方針。

另一種是激活性配體表達(dá)上調(diào)的腫瘤細(xì)胞，會(huì)結(jié)合更多激活性受體而讓激活信號(hào)大增，戰(zhàn)勝按捺信號(hào)，NK細(xì)胞敞開(kāi)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。

醫(yī)學(xué)上，NK細(xì)胞在對(duì)抗癌癥的第一道防線(xiàn)中扮演要害角色。NK細(xì)胞有兩方面抗癌作用，一是上述的對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷，經(jīng)過(guò)釋放后穿孔素和顆粒酶或經(jīng)過(guò)死亡受體殺死腫瘤細(xì)胞；二是它經(jīng)過(guò)排泄細(xì)胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞角色，激活T細(xì)胞等的殺傷作用。

這些特點(diǎn)使NK細(xì)胞能在腫瘤免疫治療中大有可為?，F(xiàn)在用于腫瘤免疫治療的NK細(xì)胞策略有：體外活化的自體或異體NK細(xì)胞治療；聯(lián)合NK細(xì)胞和單抗藥（如免疫檢查點(diǎn)按捺劑）來(lái)誘導(dǎo)抗體特異的細(xì)胞毒性；構(gòu)建CAR-NK細(xì)胞免疫療法。

激活NK細(xì)胞本身受體：用抗體阻斷NK細(xì)胞膜上的按捺性受體，或者影響激活性受體，都能夠?qū)е翹K細(xì)胞的細(xì)胞裂解活性進(jìn)步。與靶細(xì)胞MHC I結(jié)合的CD94,KIR這兩個(gè)按捺性受體的已經(jīng)成為臨床藥物靶點(diǎn)，針對(duì)PD-1,CTLA4的單抗也能用于促進(jìn)進(jìn)步NK細(xì)胞激活水平。影響激活受體則需求憑借IL-2,IL-15,IFNγ，TKD多肽等。