|
服用感冒藥造成肝損傷，絕不是危言聳聽！ 我們都知道過量使用APAP，可引起肝毒性反應，甚至可致肝衰竭和死亡，尤其對服用超處方劑量、同時服用一種以上含APAP藥物或在服用APAP時飲酒的患者，肝損傷風險更高。 那么多少劑量的APAP算過量？ 大量的體內(nèi)外試驗發(fā)現(xiàn)APAP是劑量依賴型肝損傷藥物。其中毒劑量并非固定不變，與飲酒史、合并用藥情況、并發(fā)癥等多種因素密切相關(guān)。 通常成人24 h內(nèi)攝入10-15 g，可引起嚴重的肝細胞壞死及相對少些的腎小管壞死。使用可比劑量時，＜10歲兒童似乎對APAP急性過量更耐受，原因可能是兒童生成谷胱甘肽的能力更大。 目前APAP常用推薦劑量一般小于2 g/d，成人最大推薦劑量為4 g/d，若超過該劑量可致肝損傷。正在使用酶誘導劑、有酒精濫用史、營養(yǎng)不良或幾天未進食的患者有發(fā)生肝損傷的高危險性。 我國對于成人感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱、輕中度疼痛的推薦給藥劑量如下： 過量有哪些表現(xiàn)？
70％的急性肝功能衰竭患者伴有急性腎損傷，并有不同程度的骨骼肌溶解。有報道APAP過量會出現(xiàn)包括心肌異常和胰腺炎在內(nèi)的非肝癥狀。
對于有條件的醫(yī)院可測定服藥４ｈ后的血藥濃度，通過比較藥時曲線的基線來判斷肝損害發(fā)生的危險性，見下表： 但需要注意的是：
國外某些醫(yī)學中心認為對于攝入150 mg/kg或更多APAP的患者不需考慮血中APAP濃度，即給予解毒。當懷疑有過量攝入時，應盡可能早地開始解毒治療，而不應等血液分析的結(jié)果。 解毒藥的選擇： ▎NAC NAC是細胞內(nèi)谷胱甘肽的前體，是APAP過量中毒的特效解毒劑。國內(nèi)推薦NAC開始時口服給予140 mg/kg，隨后按每4 h給藥70 mg/kg，共給予17次；病情嚴重時可靜脈給藥，將藥物溶于5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注。由于NAC氣味難聞，對胃腸道有刺激，口服后會有惡心甚至嘔吐，如口服后1 ｈ內(nèi)嘔吐應追加1劑或經(jīng)胃管注入。 NAC的最佳給藥方案未定，在一些國家靜脈給藥為首選給藥途徑。英國推薦起始劑量為150 mg/kg（最大劑量為16.5 g）的NAC在200 ml 5%葡萄糖中，15 min內(nèi)靜脈給予，在美國是60 min以內(nèi)。然后在接下來的4 h內(nèi)在500 ml 5%葡萄糖中輸注50 mg/kg（最大劑量為5.5 g），之后的16 h在1 L中輸注100 mg/kg（最大劑量為11 g）。當5%葡萄糖不適合時，可選擇0.9%氯化鈉注射液。 有研究顯示，在8 h治療窗內(nèi)，以上兩種口服及靜脈給藥的方式發(fā)生肝毒性的概率差異無統(tǒng)計學意義。 ▎甲硫氨酸 甲硫氨酸在APAP過量后盡可能早地使用是有效的。在過量后10 h才給與解毒，則肝損傷更多見并嚴重，也可能加重肝性腦病。 ▎西咪替丁 因西咪替丁具有阻斷肝細胞色素P450代謝酶的作用，因此有人建議，其可輔助NAC治療那些由于酶誘導而引起APAP活性代謝物增多的患者。然而有且僅有少數(shù)幾個報道稱西咪替丁利于APAP解毒，且也沒有最近的證據(jù)佐證。 另外，若在服用APAP 60 min之內(nèi)用活性炭吸附，血藥濃度可減少50%左右，＞90 min則無效。為避免減少口服解毒劑的吸收，則需將活性炭從胃中清除。 ① 如果發(fā)熱或疼痛持續(xù)存在，普通制劑應嚴格間隔4-6 h重復用藥一次，≤4次/日；緩釋制劑應每8小時一次，≤3次/日。緩釋片，不要掰開、碾碎、咀嚼或溶解后服用，以免產(chǎn)生毒副作用。 ② APAP用于解熱，連續(xù)使用≤3天；用于鎮(zhèn)痛，≤5天。 ③ 仔細閱讀APAP藥品說明書。警惕“一藥多名”，致“重復用藥”；注意西藥復方制劑成分，不要同時服用其他含APAP的藥物；我國有一些中成藥亦含有APAP成分，易致重復用藥而過量。 ④ 酒精可誘導肝細胞色素P450代謝酶，使NAPQI增多，同時可耗竭體內(nèi)GSH，使GSH儲備減少，導致酗酒者對APAP敏感性增高，故用藥期間應避免飲酒或含酒精的飲料。 |
|
|
