乙型肝炎病毒（HBV）共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）是病毒持續(xù)感染的分子基礎(chǔ)。

研究者早先發(fā)展了一種基于位點(diǎn)特異性重組，誘導(dǎo)HBV重組cccDNA（rcccDNA）產(chǎn)生的策略。通過尾靜脈高壓注射，rcccDNA能夠誘導(dǎo)免疫機(jī)能正常小鼠模型中短暫延長的病毒抗原血癥，類似于HBV急性感染的疾病過程。

在本項(xiàng)研究中，研究者嘗試在模擬慢性肝炎病理生理特征條件下，研究小鼠模型中基于rcccDNA的病毒持續(xù)感染。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在免疫損傷或轉(zhuǎn)錄活性抑制條件下，rcccDNA能夠在體內(nèi)長期持留。

為進(jìn)一步模擬慢性肝炎的病理過程，研究者利用復(fù)制缺陷的腺病毒載體投遞rcccDNA至Alb-Cre轉(zhuǎn)基因小鼠，在62周的實(shí)驗(yàn)周期中誘導(dǎo)了持續(xù)的病毒抗原血癥；小鼠肝臟中伴隨持續(xù)的壞死性炎癥應(yīng)答和纖維化發(fā)生，后期則常見組織學(xué)異常的肝細(xì)胞損傷，與臨床慢性肝炎的進(jìn)行性病理損傷過程非常相似。

doi：10.1002/hep.29406

中國科學(xué)院上海巴斯德研究所

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 

鄧強(qiáng) 報(bào)道