健康志愿者服用2 mL伏特加/ kg體重和血液內(nèi)毒素，并測量16s rDNA。 分離外周中性粒細胞并暴露于酒精中，然后用佛波醇12-豆蔻酸酯13-乙酸酯（PMA）刺激。 用大量酒精處理小鼠3次并腹膜內(nèi)注射。LPS（脂多糖）評估胞外殺菌網(wǎng)的形成和胞葬作用的動態(tài)。 在體內(nèi)，抗Ly6G抗體（IA8）被用于中性粒細胞耗竭。

在人類大量飲酒后，中性粒細胞胞外殺菌網(wǎng)誘導(dǎo)劑（內(nèi)毒素和細菌DNA）在循環(huán)中顯著增加。離體情況下，單純酒精能增加胞外殺菌網(wǎng)的形成但在PMA刺激后減弱其形成。 小鼠體內(nèi)大量的酒精導(dǎo)致對脂多糖的雙相反應(yīng)。最初，與未經(jīng)酒精處理的小鼠相比，暴飲降低了脂多糖誘導(dǎo)胞外殺菌網(wǎng)的形成，并導(dǎo)致肝臟中的中性粒細胞彌散分布。 此外，有酒精暴露的小鼠中胞外殺菌網(wǎng)的形成指標包括瓜氨酸化組蛋白H3，中性粒細胞彈性蛋白酶和髓過氧化物酶在脂多糖攻擊后的早期時間點降低，表明胞外殺菌網(wǎng)形成減少。然而，在細胞清除期（LPS后15 h），酒精暴露小鼠的肝臟中瓜氨酸化組蛋白-H3增加，表明胞外殺菌網(wǎng)清除率降低。 體外酒精療法減少了中性粒細胞的清除作用和吞噬作用，促進了吞噬細胞上CD206的表達。 最后，在酒精處理之前中性粒細胞的消耗改善了小鼠中脂多糖誘導(dǎo)的全身性炎癥和肝損傷。

暴飲后功能失調(diào)的中性粒細胞胞外殺菌網(wǎng)和胞葬作用下降加劇了與敗血癥相關(guān)的肝損傷。

酒精性肝病（ALD）的疾病嚴重程度與顯著的肝臟中性粒細胞存在相關(guān)。目前尚不清楚酒精如何影響中性粒細胞控制感染的能力，這是酒精性肝病的一個主要標志。 我們發(fā)現(xiàn)，暴飲會影響中性粒細胞用于控制和消除感染的重要策略，從而導(dǎo)致酒精性肝病肝損傷的增加。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院 屈偉鴿 齊月 報道