絕經(jīng)激素補(bǔ)充治療的藥物 性激素補(bǔ)充治療的藥物分為天然和人工合成兩大類。更年期女性在激素補(bǔ)充治療時,考慮到長期用藥對人體的不良反應(yīng),絕經(jīng)激素補(bǔ)充治療時我們選擇使用天然性激素。 雌孕激素的作用 天然雌激素包括雌二醇,雌酮和雌三醇,其中雌二醇是活性最高的雌激素。更年期補(bǔ)充雌激素目的是改善更年期低雌激素癥狀,同時預(yù)防骨質(zhì)疏松,防止老年癡呆和預(yù)防心血管疾病發(fā)生。 孕激素有對抗雌激素防止子宮內(nèi)膜增生,保護(hù)子宮內(nèi)膜作用。補(bǔ)充孕激素的目的是減少患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險。 另外有的更年期患者出現(xiàn)全身乏力、情緒異常、睡眠障礙和性欲低下時,也還可以補(bǔ)充組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑,來緩解這些更年期的癥狀。 1、雌激素 口服是常規(guī)用藥途徑 口服的雌激素最符合大部分女性的常規(guī)用藥習(xí)慣。MHT建議選擇天然雌激素。 口服的雌激素有天然雌激素:戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素、17β-雌二醇。還有合成雌激素:尼爾雌醇。 口服優(yōu)點:使用方便,價格相對便宜,患者依從性好。 注意事項:存在肝臟首過效應(yīng),可影響糖脂代謝、出凝血系統(tǒng),故不宜于有血栓高危因素和血脂高的患者。 經(jīng)皮用藥的優(yōu)點 經(jīng)皮使用的雌激素:雌二醇貼片、雌二醇凝膠。 經(jīng)皮雌激素優(yōu)點:避免肝臟代謝的首過效應(yīng),適用于慢性肝臟疾病、胃腸道疾病、凝血功能障礙的絕經(jīng)婦女。因發(fā)生血栓風(fēng)險可能很小,對有激素補(bǔ)充慎用癥的婦女,經(jīng)皮用藥是良好的選擇。 經(jīng)陰道用藥的優(yōu)點 經(jīng)陰道使用雌激素:結(jié)合雌激素軟膏;普羅雌烯陰道膠囊;普羅雌烯陰道乳膏;氯喹那多普羅雌烯陰道片;雌三醇乳膏。 經(jīng)陰道途徑給藥優(yōu)點:局部用藥,避免肝首過效應(yīng),經(jīng)陰道黏膜吸收入,短期使用無需添加孕激素,但是長期使用超過1年,仍應(yīng)監(jiān)測子宮內(nèi)膜,根據(jù)檢測情況決定是否定期應(yīng)用孕激素。 2、孕激素 MTH建議選擇天然或接近天然的孕激素,降低乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險。 天然孕激素包括微?;S體酮膠丸和黃體酮膠囊。有催眠和鎮(zhèn)靜作用,因此建議在睡前口服。 合成孕激素包括孕酮及睪酮衍生物。如地屈孕酮、炔諾酮,醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮等。其中最接近天然孕激素的是地屈孕酮,口服易吸收;較接近天然孕激素的是醋酸甲羥孕酮。 3、雌孕激素的復(fù)方制劑 雌孕激素復(fù)方制劑的類別 雌孕激素周期序貫制劑 戊酸雌二醇2mg/雌二醇2mg醋酸環(huán)丙孕酮1mg 片復(fù)合包裝:代表藥物克齡蒙 17β-雌二醇/17β-雌二醇地屈孕酮片10mg復(fù)合包裝:有1/10和2/10兩種劑型,代表藥物芬嗎通 雌孕激素連續(xù)聯(lián)合制劑 雌二醇屈螺酮片,每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg。屈螺酮具有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素的作用,對乳腺刺激較小,具有更高的乳腺安全性。 4、組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑:替勃龍 不屬于雌孕激素連續(xù)聯(lián)合方案 該藥口服代謝后成三種化合物而產(chǎn)生雌孕激素活性和弱的雄激素的活性。在子宮內(nèi)膜和乳腺組織無雌激素的作用,有子宮的絕經(jīng)婦女,不用加孕激素。不增加乳腺密度。乳腺痛發(fā)生率低,減少M(fèi)HT者乳腺癌的風(fēng)險。另一個突出特點,對抑郁和焦慮情緒改善顯著,增加性欲,減輕性交疼痛,提升性幸福感有較好效果。適合于絕經(jīng)后不希望來月經(jīng)的婦女。 5、非激素藥物在MHT應(yīng)用 適宜有禁忌癥的患者 受傳統(tǒng)觀念的影響,對有些人對激素治療充滿了恐懼,即使反復(fù)宣教,也不能接受。還有些婦女,如乳腺癌術(shù)后,存在MHT的禁忌癥,不能使用MHT,可選擇其他非激素制劑來治療絕經(jīng)癥狀。需要強(qiáng)調(diào)的是這些藥物可以在一定程度上緩解潮熱出汗等癥狀,但是從長期看,不具備對骨骼和心臟等方面的保護(hù)作用。 6、非激素制劑藥物的分類 非激素類藥物常見的有四大類 1、現(xiàn)代植物藥物:主要包括黑升麻異丙醇翠取物、升麻乙醇萃取物,國內(nèi)外研究表明,此類藥物對于絕經(jīng)相關(guān)癥狀的緩解安全有效。 2、植物雌激素:目前研究與絕經(jīng)相關(guān)的植物雌激素主要是大豆異黃酮。對于植物雌激素對機(jī)體各個系統(tǒng)的作用存在爭議,尚需更大規(guī)模的有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的前瞻性隨機(jī)對照研究來明確。 3、中醫(yī)藥:目前臨床應(yīng)用較多的是中成藥,如坤泰膠囊、佳蓉片和六味地黃丸等,在緩解絕經(jīng)期癥狀方面安全有效。其他的中醫(yī)治療包括按摩理療、藥膳、針灸及耳穴貼壓等也起到輔助治療的作用。 4、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑。這些藥物的治療機(jī)制與MHT不同,但可緩解更年期癥狀。 絕經(jīng)激素補(bǔ)充治療的用藥各有其優(yōu)缺點,沒有絕對好壞。只要方法是適用自己的就好,需要醫(yī)生權(quán)衡利弊,監(jiān)測下用藥,才能達(dá)到安全性高,療效良好的目的。 |
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