近年來，腸道菌群研究已成為熱點(diǎn)，越來越多的證據(jù)顯示，腸道微生態(tài)不僅與胃腸道疾病如腹瀉、便秘、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征、腸癌等密切相關(guān)，亦與腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化、抑郁癥等中樞系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度認(rèn)識，中醫(yī)學(xué)“脾胃學(xué)說”與腸道菌群關(guān)系密切，腸道菌群的平衡是脾胃發(fā)揮正常生理作用的重要因素，很多腦病的治療從脾論治可以取得良好的治療效果，且益氣健脾類中藥對調(diào)節(jié)腸道菌群，維持腸道微生態(tài)平衡的作用已被相關(guān)研究所證實(shí)，為腦病從脾論治提供了支持證據(jù)。筆者就三者之間的相互關(guān)系作如下闡述。

    1 脾胃與腦的關(guān)系

    1.1脾胃與腦的經(jīng)絡(luò)關(guān)聯(lián)

    足陽明胃經(jīng)與手陽明大腸經(jīng)均與腦密切相關(guān)，《靈樞·動輸》篇指出：“胃氣上注于肺，其悍氣上沖頭者，循咽，上走空竅，循眼系，入絡(luò)腦”。手陽明大腸經(jīng)起于食指橈側(cè)端（商陽穴），經(jīng)過手背行于上肢伸側(cè)前緣，上肩，至肩關(guān)節(jié)前緣，向后與督脈在大椎穴處相會…，而督脈又入于腦?！峨y經(jīng)·二十八難》記載：“督脈者，起于下極之俞，并于脊里，上至風(fēng)府，入屬于腦”，其分支從鎖骨上窩上行，經(jīng)頸部至面頰，入下齒中，回出夾口兩旁，左右交叉于人中，至對側(cè)鼻翼旁，經(jīng)氣于迎香穴處與足陽明胃經(jīng)相接。足陽明胃經(jīng)入絡(luò)腦，手陽明大腸經(jīng)通過督脈與腦相聯(lián)系，通過迎香穴與足陽明胃經(jīng)相接與腦相聯(lián)系。足太陰脾經(jīng)，屬脾絡(luò)胃，與足陽明胃經(jīng)相表里。足太陰脾經(jīng)、足陽明胃經(jīng)、手陽明大腸經(jīng)通過經(jīng)絡(luò)均與腦產(chǎn)生聯(lián)系。

    1.2脾胃與腦在生理病理上關(guān)聯(lián)

    脾藏意， “意”有意志、記憶的含義。脾胃是后天之本，氣血生化之源，脾氣旺盛，脾胃運(yùn)轉(zhuǎn)有序，血?dú)獬溆⒌纳骞δ艿玫匠浞职l(fā)揮，營養(yǎng)物質(zhì)上升清竅，補(bǔ)充腦髓代謝的正常需要。

    《靈樞·平人絕谷》曰：“神者，水谷之精氣也”，說明脾胃與神之間存在著密切相關(guān)性，而腦為元神之府，脾運(yùn)化水谷升清的功能使腦髓得充，髓充則腦主元神功能正常。腦為髓之海，《靈樞》曰：“谷入氣滿， 淖澤注于骨，骨屬屈伸， 泄?jié)裳a(bǔ)益腦髓”， 由此可見腦髓的充盈離不開水谷精微的充養(yǎng)濡潤。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸粘膜之間通過迷走神經(jīng)和盆腔副交感神經(jīng)傳出和節(jié)后交感神經(jīng)元聯(lián)系?，F(xiàn)代研究證明腸道內(nèi)產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)、免疫信號、激素和神經(jīng)肽可能影響大腦，為脾胃和腦的生理聯(lián)系提供了證據(jù)。

    而脾胃功能異常也影響大腦的病理，王艷杰等證明脾氣虛證時大鼠腦組織中乳酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶活性顯著降低。隆淑芬等的研究證明濕困脾胃證大鼠腦組織 Na+-K+-ATP 酶活性明顯下降。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)證明脾氣虛胃潰瘍大鼠大腦神經(jīng)細(xì)胞分泌生長抑索、P物質(zhì)、血管活性腸肽、白介素-2的活性均顯著增強(qiáng)，以上均說明脾胃功能影響大腦生理病理。

    1.3脾胃功能失調(diào)是腦部疾病的病因病機(jī)之一

    脾胃功能失?？蓪?dǎo)致癲狂的發(fā)生?！端貑枴嵴摗酚涊d：“ 陽明與太陰俱病， 則腹?jié)M身熱，不欲食，譫言”，《素問·厥論》曰：“ 陽明之厥， 則癲疾欲走呼…… 妄見而妄言”， 二者均揭示了中焦脾胃功能失?？蓪?dǎo)致大腦病變而出現(xiàn)譫語、癲狂等神志病癥狀。

    脾虛與癲癇的發(fā)病相關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒“脾常不足”， 加之飲食不節(jié)，損傷脾胃，脾胃運(yùn)化失職，不能升清降濁， 聚濕蘊(yùn)痰，發(fā)為癲癇。吳旭教授認(rèn)為小兒癲癇主要責(zé)之在痰，多因脾胃失調(diào)而生痰，亦或受驚生風(fēng)而動痰擾神，發(fā)為癲癇。

    若脾失健運(yùn)，一則脾虛生痰，痰濕蒙神，導(dǎo)致癡呆；二則氣血生化不足， 則髓海空虛，腦失所養(yǎng)，出現(xiàn)記憶力減退、思維遲鈍等癥狀。鄧鐵濤教授認(rèn)為癡呆以脾氣虧虛為本， 痰瘀痹阻腦絡(luò)邪實(shí)為標(biāo)。

    《證治匯補(bǔ)》曰：“脾虛不運(yùn)，清濁停留，津液凝滯而痰生”。脾胃功能失?？芍滤捍x紊亂，水聚成濕，濕聚成痰可致高血壓、高脂血癥、糖尿病，痰濁於滯日久而化熱，阻塞脈絡(luò)亦可致肢體麻木無力或偏枯，揭示了胃腸道疾病與腦卒中及其危險因素的內(nèi)在聯(lián)系。

    脾虛也與帕金森病的發(fā)病密切相關(guān)?！端貑枴酚涊d：“ 脾主身之肌肉。”脾陰虛則津液不足無以濡養(yǎng)肌肉，導(dǎo)致肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩；脾氣虛則氣血生化不足，筋脈失其濡養(yǎng)則肢體動搖或震顫；脾陽虛則氣無力充達(dá)四肢，溫分肉，肥腠理，導(dǎo)致肢體強(qiáng)直或震顫。馬云枝等認(rèn)為脾虛是其基本因素，脾虛導(dǎo)致痰瘀內(nèi)阻在顫證發(fā)生發(fā)展過程中起著主要的作用，并貫穿于全過程。鄭國慶認(rèn)為脾陰虛參與帕金森的發(fā)生發(fā)展，是帕金森病機(jī)的關(guān)鍵。

    1.4從調(diào)脾干預(yù)治療腦部疾病

    腦卒中的危險因素均可從脾胃論治。張國英等發(fā)現(xiàn)通過健脾化痰可以顯著降低血脂水平及同型半胱氨酸水平。孫麗以健脾益氣為治法治療糖尿病，發(fā)現(xiàn)能降低血糖及糖化血紅蛋白水平。還有一些研究證明，具有健脾作用的茯苓可以顯著改善高脂血癥和相關(guān)脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，亦能抗氧化、抗應(yīng)激而保護(hù)神經(jīng)元。

    動物實(shí)驗(yàn)研究表明，養(yǎng)脾陰方可明顯改善帕金森早期模型大鼠的行為學(xué)，增加紋狀體內(nèi)的多巴胺含量，而健脾益氣的中藥黃芪對多巴胺能神經(jīng)元具有保護(hù)作用，在治療帕金森病方面具有潛力。郭靜等發(fā)現(xiàn)“醒脾開郁方”能通過降低海馬和皮層五羥色胺及多巴胺的代謝， 相對升高海馬五羥色胺、多巴胺及皮層五羥色胺含量而發(fā)揮抗抑郁作用。鄒艷萍等通過動物實(shí)驗(yàn)證明“歸脾湯”具有保護(hù)海馬CA3 區(qū)神經(jīng)元的作用，并具有增強(qiáng)記憶功能的效果。侯永春等發(fā)現(xiàn)“參苓散”可促進(jìn)脾虛癡呆大鼠腦損傷海馬區(qū)神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)生長因子免疫陽性神經(jīng)元表達(dá)數(shù)量增加，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的作用，用于治療脾虛型癡呆有一定療效。還有研究表明滋補(bǔ)脾陰可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群而改善糖尿病患者的認(rèn)知功能，以健脾益氣為治法的四君子湯具有神經(jīng)保護(hù)和抗氧化作用，上述研究結(jié)果均為腦病從脾胃論治提供了依據(jù)。

    2 脾失健運(yùn)與腸道菌群失調(diào)

    維持胃腸道內(nèi)菌群功能正常是中醫(yī)學(xué)“脾”功能的重要作用之一。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變時，可能會引起腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂和功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉、腹脹、便秘等癥狀，提示腸道菌群失調(diào)可能是中醫(yī)學(xué)脾虛證重要的生物學(xué)基礎(chǔ)，推測脾虛型患者可能普遍存在腸道菌群失調(diào)的狀況，腸道菌群失調(diào)又加重了脾虛。有研究表明，脾虛濕盛泄瀉患者出現(xiàn)了明顯的腸道微生態(tài)失調(diào)，雙歧桿菌（B）/腸桿菌（E）比值低于正常人， 厭氧菌減少， 尤其是B/E值改變是脾失健運(yùn)患者腸道微生態(tài)學(xué)的主要特征。有實(shí)驗(yàn)證明， 脾虛模型小鼠腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌菌量均下降， 灌胃健脾益氣方能使雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量上升至正常水平。許多健脾益氣中藥均可以調(diào)節(jié)腸道菌群，如黃芪多糖可促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量的升高，減少腸桿菌、腸球菌的數(shù)量，并控制菌群易位，對腸道微生態(tài)有改善作用，黨參能顯著提高腸道乳桿菌水平并降低大腸桿菌水平，茯苓能顯著提高腸道雙歧桿菌的水平。

    3 腸道菌群失調(diào)與腦系疾病關(guān)系

    3.1腸道菌群對大腦生理的影響

    腦腸肽是指在胃腸和神經(jīng)系統(tǒng)雙重分布的肽類激素的統(tǒng)稱，腸道細(xì)胞分泌的腦腸肽不僅在外周廣泛地調(diào)節(jié)著胃腸道的各種功能，而且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)也參與對胃腸道生理功能的調(diào)節(jié)，在腦—腸軸的信息交流中發(fā)揮了重要作用，研究表明腸道菌群可以介導(dǎo)和調(diào)節(jié)腸肽的分泌。腸道菌群還能產(chǎn)生用于對人體內(nèi)系統(tǒng)發(fā)出信號的化合物，包括神經(jīng)遞質(zhì)如γ-氨基丁酸、多巴胺、5-羥色胺和色氨酸等，并通過免疫、內(nèi)分泌以及迷走神經(jīng)途徑影響大腦功能。

    3.2腸道菌群參與腦病的發(fā)生發(fā)展

    現(xiàn)代研究表明，腸道菌群失調(diào)與卒中、抑郁癥、自閉癥、阿爾茨海默癥、帕金森病、脫髓鞘疾等疾病密切相關(guān)。

    Th1/Th2比例失衡在多發(fā)性硬化的病程中起著非常重要的作用，而腸道菌群與機(jī)體免疫之間的關(guān)系極為密切，已有研究證實(shí)，腸道菌群在觸發(fā)免疫過程中是必不可少的，從而導(dǎo)致多發(fā)性硬化。

    多食肉類等肥甘厚味，可導(dǎo)致菌群失調(diào)，腸道菌群失調(diào)可通過代謝食物中的膽堿和左旋肉堿產(chǎn)生三甲胺，而后經(jīng)肝臟黃素單胺氧酶活化生成氧化三甲胺，這是動脈粥樣硬化一種新的獨(dú)立的危險因子，可誘發(fā)動脈粥樣硬化發(fā)生。

    動物實(shí)驗(yàn)表明，腸道菌群紊亂會減少小鼠海馬和大腦皮質(zhì)中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，誘發(fā)行為異常及認(rèn)知功能障礙乃至阿爾茨海默病的發(fā)生。有研究認(rèn)為，感染幽門螺桿（Hp）菌的人群更易患帕金森病。Dobbs SM等研究結(jié)果表明，Hp根治成功后，帕金森病患者步幅、步態(tài)、運(yùn)動遲緩等癥狀均得到改善。提示腸神經(jīng)系統(tǒng)在帕金森病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用，而腸道菌群紊亂可以引發(fā)腸神經(jīng)系統(tǒng)的變化。

    有研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者普雷沃氏菌、乳桿菌等菌種的豐度較正常人明顯降低，其中腸桿菌屬的相對豐度與姿勢不穩(wěn)、行走困難的嚴(yán)重度呈正相關(guān)，提示腸道菌群紊亂是帕金森病潛在的危險因素。

    腸道菌群失衡與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)，榮晗等采用鳥槍法宏基因組測序方法發(fā)現(xiàn)抑郁癥組患者腸道菌群色氨酸代謝通路的表達(dá)增高，分析可能與腸道細(xì)菌促進(jìn)色氨酸代謝，引起腦內(nèi)五羥色胺增加有關(guān)。 

    3.3調(diào)節(jié)腸道菌群治療腦病

    微生物群已成為帕金森氏病、阿爾茨海默癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、孤獨(dú)癥、中風(fēng)、抑郁癥等多種疾病的潛在診斷和治療目標(biāo)。杜開先等用病例對照研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌可控制癲癇發(fā)作，其機(jī)制可能為益生菌改善了腸黏膜屏障功能，恢復(fù)腸道黏膜通透性而發(fā)揮的作用。有研究報道 ，服用雙歧桿菌短株A1消耗抑制了由淀粉樣蛋白β誘導(dǎo)的海馬炎癥和免疫反應(yīng)基因的表達(dá)，能預(yù)防阿爾茨海默癥小鼠的認(rèn)知功能障礙。一項(xiàng)薈萃分析表明益生菌顯著降低了受試者的抑郁量表得分，是一種潛在的抑郁癥預(yù)防策略。

    綜上所述，從中西醫(yī)結(jié)合角度而言，眾多腦病均可從脾胃論治，其依據(jù)可能為通過健脾可糾正腸道菌群的紊亂，平衡腸道微生態(tài)，使健康的腸道微生態(tài)有利于改善腦內(nèi)代謝，從而達(dá)到治療腦病的效果。