引言

NUT中線癌（NUT midline carcinoma，NMC）是近些年才得以闡明的一種低分化鱗癌，遺傳學(xué)上15號(hào)染色體中NUT基因出現(xiàn)重排。該腫瘤約1/3發(fā)生于頭頸部，但也可發(fā)生于其他部位、甚至非中線部位。該腫瘤預(yù)后極差，中位生存期僅6.7個(gè)月，且傳統(tǒng)化療無(wú)效。因此準(zhǔn)確診斷該腫瘤并實(shí)施有針對(duì)性的靶向治療等，對(duì)患者意義重大。

哈佛大學(xué)附屬布列根和婦女醫(yī)院專家French曾在《Head and Neck Pathology》雜志發(fā)文，對(duì)該腫瘤的遺傳學(xué)及診斷進(jìn)行過(guò)詳盡介紹，并就治療做了一定探討。我們將其要點(diǎn)編譯介紹如下。

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外科醫(yī)師、腫瘤科醫(yī)師、耳鼻喉科醫(yī)師、頭頸外科醫(yī)師、放療科醫(yī)師、病理醫(yī)師、規(guī)培學(xué)員、在校醫(yī)學(xué)生、患者、健康人群。

一． 遺傳學(xué)

頭頸部或胸部其他的鱗狀細(xì)胞癌核型非常復(fù)雜，且具有多種細(xì)胞遺傳學(xué)重排，但NMC核型則相對(duì)簡(jiǎn)單，一般僅有一處累及NUT基因的易位。約2/3的NMC中，NUT基因與BRD4基因融合；其余病例可與BRD3基因融合，也可與其他非特征性基因融合。由此推測(cè)NMC的病理機(jī)制可能不同于典型的鱗狀細(xì)胞癌。

 圖1. NMC的遺傳學(xué)異常，左側(cè)為非NMC的典型鱗狀細(xì)胞癌核型，右側(cè)為NMC核型，紅色箭頭示15號(hào)染色體和19號(hào)染色體之間出現(xiàn)易位。

圖2. NMC的遺傳學(xué)異常，圖示BRD4-NUT及BRD3-NUT的形成，黑色箭頭示易位相關(guān)斷裂點(diǎn)。

二．NMC的診斷

由于相關(guān)免疫組化及分子檢測(cè)的應(yīng)用，NMC的診斷并不難，難的是識(shí)別出相關(guān)組織學(xué)表現(xiàn)、進(jìn)而進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。形態(tài)學(xué)上NMC表現(xiàn)為低分化鱗狀細(xì)胞癌。盡管無(wú)法僅憑形態(tài)學(xué)將NMC與其他低分化鱗狀細(xì)胞癌區(qū)分開(kāi)來(lái)，但部分特點(diǎn)仍有助于病理醫(yī)師提高警惕：NMC的細(xì)胞一般小至中等，無(wú)大細(xì)胞，且形態(tài)單一，常出現(xiàn)局灶的“突然”角化。這一現(xiàn)象意味著該腫瘤大部分表現(xiàn)為未分化形態(tài)，一般缺乏與鱗狀分化之間的過(guò)渡性成分。細(xì)胞核形態(tài)單一，一般為圓形或稍卵圓形，胞質(zhì)一般透明，可能為有糖原所致。僅從形態(tài)學(xué)而言，很可能誤診為普通鱗癌、Ewing肉瘤、淋巴瘤、未分化癌、胰母細(xì)胞瘤等。

免疫組化NUT出現(xiàn)細(xì)胞核著色，可以確診該腫瘤。其著色方式為斑點(diǎn)狀；也可通過(guò)熒光原位雜交或PCR等其他分子遺傳學(xué)方法確診，同時(shí)這類檢測(cè)還可明確該腫瘤具體的基因融合方式。免疫組化方面生殖細(xì)胞腫瘤細(xì)胞核也可出現(xiàn)NUT陽(yáng)性，但著色方式一般為局灶、弱陽(yáng)性，無(wú)斑點(diǎn)狀著色方式。

 圖3. NMC的診斷：圖A示鏡下所見(jiàn)，細(xì)胞形態(tài)單一，偶見(jiàn)突然角化；圖B為NUT免疫組化，細(xì)胞核著色，且為斑點(diǎn)狀；圖C示雙色斷裂探針熒光原位雜交檢測(cè)NUT基因；圖D示RT-PCR檢測(cè)BRD4-NUT基因。

三． 臨床病理學(xué)特征

如前所述，該腫瘤預(yù)后較差。臨床上可發(fā)生于任何年齡，但年輕患者相對(duì)較多。盡管名稱中有“中線”，但也可發(fā)生于非中線部位。臨床上主要見(jiàn)于胸部（約57%，大部分為中線部位）及頭頸部（35%），但腎上腺、涎腺、胰腺、膀胱及肺等也有報(bào)道。治療方面，如果可能的話應(yīng)首先完整切除或放療；大部分情況下化療無(wú)效；必要時(shí)應(yīng)嘗試新型治療方案，如含兩個(gè)溴區(qū)結(jié)構(gòu)域的蛋白家族抑制劑、組蛋白去乙酰化酶抑制劑等。

小結(jié)

NMC臨床預(yù)后較差，且對(duì)常規(guī)化療方案無(wú)效，因此病理診斷中應(yīng)盡量將其單獨(dú)明確出來(lái)。組織學(xué)形態(tài)并無(wú)特異性，相應(yīng)免疫組化或進(jìn)一步分子生物學(xué)檢測(cè)是明確診斷的關(guān)鍵。有鑒于此，有作者提出對(duì)于胸部、頭頸部發(fā)生的低分化癌，如無(wú)明確腺樣分化時(shí)均應(yīng)進(jìn)行NUT免疫組化檢測(cè)；但如可檢出明確的致病因素，如EBV陽(yáng)性或HPV陽(yáng)性，則不必進(jìn)行NUT檢測(cè)。

參考文獻(xiàn)

The importance of diagnosing NUT midline carcinoma[J].Head and neck pathology,2013,7(1):11-16.

DOI:10.1007/s12105-013-0428-1