一、最佳選擇題

6.膽固醇的合成，阿托伐他汀的作用機制是抑制羥甲基二酰輔酶A抑制劑，其發(fā)揮此作用的必須藥效團是（）

A.異丙基

B.吡多環(huán)

C.氟苯基

D.3,5-二羥基戊酸片段

E.酰苯胺基

答案：D

【解析】阿托伐他汀結構中含有3-羥基-δ-內酯環(huán)的結構片段，該結構片段在體內會快速水解為3，5-二羥基羧酸的藥效團，故答案選D。

36.下列關于藥物代謝說法錯誤的是（）

A.舍曲林為含有兩個手性中心，目前使用的是S，S-（ ）-構型異構體

B.氟西汀在體內代謝生成去甲氟西汀，去甲氟西汀的t1/2為330h

C.文拉法辛代謝為去甲文拉法辛，代謝產物沒有活性

D.艾司西酞普蘭的抗抑郁活性為西酞普蘭的2倍，是R對映體活性的至少27倍

E.帕羅西汀含兩個手性中心，目前使用的是（3S,4R）-（-）異構體

答案：C

【解析】文拉法辛和它的活性代謝物O-去甲文拉法辛，都有雙重的作用機制。故答案選C。

37.地西泮的活性代謝制成的藥物是（）

答案：B

【解析】地西泮體內代謝時，在3位上引入羥基可以增加其分子的極性，易于與葡萄糖醛酸結合排出體外。但3位羥基衍生物可保持原有藥物的活性，臨床上較原藥物更加安全，3位羥基的藥物如奧沙西泮。故答案選B。

38.下列藥物中不含有苯甲酰結構的藥物是（）

答案：B

【解析】選項A、C、D、E結構中均含有苯甲酰結構，故答案選B。

39.在體內經過兩次羥基化產生活性物質的藥物是（）

A.阿倫磷酸鈉

B.利塞磷酸鈉

C.維生素D3

D.阿法骨化醇

E.骨化三醇

答案：C

【解析】維生素D3須在肝臟和腎臟兩次羥基化，先在肝臟轉化為骨化二醇C25-（OH）-D3，然后再經腎臟代謝為骨化三醇［1，25-（OH）2-D3］,才具有活性。故答案選C。

40.神經氨酸酶是存在于流感病毒表面的糖蛋白，為抗病毒藥物的作用靶點，神經氨酸酶可以切斷神經氨酸與糖蛋白的連接，釋放出病毒復制的關鍵物質唾液酸（）

（神經氨酸），此過程如圖所示：

神經氨酸酶抑制劑能有效阻斷流感病毒的復制過程，發(fā)揮防治流感作用。從結構判斷，具有抑制神經氨酸酶活性的藥物是（）

答案：D

【解析】奧司他韋是流感病毒的神經氨酸酶抑制劑，通過抑制NA，能有效地阻斷流感病毒的復制過程，對流感的預防和治療發(fā)揮重要的作用。故答案選D。

二、配伍選擇題

A.可待因

B.布洛芬

C.對乙酰氨基酚

D.乙酰半胱氨酸

E.羧甲司坦

92.體內可以代謝成嗎啡，具有成癮性的鎮(zhèn)咳藥是（）

答案：A

【解析】約有8%的可待因代謝后生成嗎啡，可產生成癮性，故答案選A。

93.體內代謝成乙酰亞胺醌，具有肝毒性的藥物是（）

答案：C

【解析】對乙酰氨基酚主要與體內葡萄糖醛酸結合或形成硫酸酯直接從腎臟排出，極少部分可由細胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝為對肝有毒害的N-羥基衍生物，此物質還可轉化成毒性代謝產物乙酰亞胺醌，該代謝產物是對乙酰氨基酚產生腎毒性和肝毒性的主要原因。故答案選C。

【94-95】

94.第三代頭孢菌素在7-位的氨基側鏈上以2-氨基噻唑-α甲基亞氨基乙?；佣?，對多數β-內酰胺酶高度穩(wěn)定。屬于第三代頭孢菌素的藥物是（）

答案：E

【解析】頭孢曲松為第三代頭孢菌素類藥物，故答案選E。

95.第四代頭孢菌素是在第三代的基礎上3位引入季銨基團，能使頭孢菌素類藥物迅速穿透細菌的細胞壁，對大多數的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有高度活性，屬于第四代頭孢菌素的藥物是（）

答案：D

【解析】頭孢匹羅為第四代頭孢菌素類藥物，故答案選D。

【96-98】

96.青霉素類藥物的基本結構是（）

答案：A

【解析】A結構為青霉素類藥物基本結構，故答案選A。

97.磺胺類藥物的基本結構是（）

答案：E

【解析】E結構為青霉素類藥物基本結構，故答案選E。

98.喹諾酮類藥物的基本結構是（）

答案：C

【解析】C結構為青霉素類藥物基本結構，故答案選C。

【99-100】

99.分子中含有手性環(huán)己二胺配體，可嵌入DNA大溝影響藥物耐藥機制，與順鉑無交叉耐藥的藥物是（）

答案：D

【解析】奧沙利鉑為草酸根（1R，2R-環(huán)己二胺）合鉑，奧沙利鉑結構中的手性1,2-環(huán)己二胺配體通過嵌入在DNA大溝中，從而影響錯配修復（MMR）和復制分流（細胞通過損傷的DNA位置合成DNA的能力）耐藥機制。故答案選D。

100.分子中含有氮雜環(huán)丙基團，可與腺嘌呤的3-N和7-N進行烷基化，為細胞周期非特異性的藥物是（）

答案：C

【解析】塞替派結構中氮雜環(huán)丙環(huán)基團可分別與核苷酸中的腺嘌呤、鳥嘌呤的3-N和7-N進行烷基化，生成塞替派-DNA的烷基化產物，為細胞周期非特異性藥物，對增殖細胞的各個時期均有影響。故答案選C。

三、綜合分析題

（一）

奧美拉唑是胃酸分泌抑制劑，特異性作用于胃壁細胞，降低胃壁細胞中H ，K -ATP酶（又稱為質子泵）的活性，對胃酸分泌有強而持久的抑制作用，其結構式如下：

101.從奧美拉唑結構分析，與奧美拉唑抑制胃酸分泌相關的分子作用機制是（）

A.發(fā)子具有弱堿性，直接與H ，K -ATP酶結合產生抑制作用

B.分子中的亞砜基經氧化成砜基后，與H ，K -ATP酶作用產生抑制作用

C.分子中的苯并咪唑環(huán)在酸質子的催化下，經重排，與H ，K -ATP酶發(fā)生共價結合產生抑制作用

D.分子中的苯并咪唑環(huán)的甲氧基經脫甲基代謝后，其代謝產物與H ，K -ATP酶結合產生抑制作用

E.分子中吡啶環(huán)上的甲基經代謝產生羧酸化合物后，與H ，K -ATP酶結合產生抑制作用

答案：C

【解析】奧美拉唑分子具較弱的堿性，可集中于強酸性的壁細胞泌酸小管口，酸質子對苯并咪唑環(huán)上N原子的催化下，通過發(fā)生重排、共價結合和解除結合等一系列的反應，稱為奧美拉唑循環(huán)或前藥循環(huán)，發(fā)揮作用。與選項C相似，故答案選C。

三、綜合分析題

（三）

患者，男，60歲，因骨折手術后需要使用鎮(zhèn)痛藥解除疼痛，醫(yī)生建議使用曲馬多。查詢曲馬多說明書和相關藥學資料：

（ ）-曲馬多主要抑制5-HT重攝取，同時為弱阿片u受體激動劑，對μ受體的親和性相當于嗎啡的1/3800，其活性代謝產物對μ、δK受體親和力增強，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/35；（-）-曲馬多是去甲腎上腺素重攝取抑制劑和腎上腺素α2受體激動劑；（±）-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同性和互補性作用。中國藥典規(guī)定鹽酸曲馬多緩釋片的溶出度限度標準：在1小時、2小時、4小時和8小時的溶出量分別為標示量的25%-45%、35%-55%、50%-80%和80%以上。

鹽酸曲馬多的化學結構如圖：

107.根據背景資料，鹽酸曲馬多的藥理作用特點是（）

A.鎮(zhèn)痛作用強度比嗎啡大

B.具有一定程度的耐受性和依賴性

C.具有明顯的致平滑肌痙攣作用

D.具有明顯的影響組胺釋放作用

E.具有明顯的鎮(zhèn)咳作用

答案：B

【解析】曲馬多主要抑制5-HT重攝取，同時為弱阿片μ受體激動劑，對μ受體的親和性相當于嗎啡的1/3800，鎮(zhèn)痛作用比嗎啡小，用于中重度、急慢性疼痛的止痛，曲馬多對呼吸抑制的作用小，成癮性也小。故答案選B。

108.根據背景資料，鹽酸曲馬多在臨床上使用（）

A.內消旋體

B.左旋體

C.優(yōu)勢對映體

D.右旋體

E.外消旋體

答案：E

【解析】曲馬多是微弱的μ阿片受體激動劑，分子中有兩個手性中心，臨床用其外消旋體。故答案選E。

109.曲馬多在體內的主要代謝途徑是（）

A.O-脫甲基

B.甲基氧化成羥甲基

C.乙?；?/p>

D.苯環(huán)羥基化

E.環(huán)己烷羥基化

答案：A

【解析】曲馬多在體內經肝臟CYP2D6酶代謝生成O-脫甲基曲馬多。故答案選A。

四、多項選擇題

120.坎地沙坦酯是AⅡ受體拮抗劑，坎地沙坦酯在體內需要轉化為坎地沙坦才能產生藥物活性，體內半衰期約9小時，主要經腎排泄，坎地沙坦口服生物利用度為14%，坎地沙坦酯的口服生物利用度為42%，下列是坎地沙坦酯轉化為坎地沙坦的過程：（）

下列關于坎地沙坦酯的說法，正確的有

A.坎地沙坦酯屬于前藥

B.坎地沙坦不宜口服，坎地沙坦酯可僅口服使用

C.嚴重腎功能損害慎用

D.肝功能不全者不需要調整劑量

E.坎地沙坦酯的分子中含有苯并咪唑結構

答案：ABCDE

【解析】坎地沙坦酯為含有苯并咪唑環(huán)的AⅡ受體拮抗劑。坎地沙坦酯是一個前藥，在體內迅速并完全地代謝成活性化合物坎地沙坦。用于治療原發(fā)性高血壓,可單獨使用，也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)用。因坎地沙坦口服生物利用度為14%，坎地沙坦酯的口服生物利用度為42%，所以坎地沙坦不宜口服。主要經腎排泄，肝功能不全者不需要調整給藥劑量。故答案選ABCDE。

第十一章  常用藥物的結構特征與作用

一、最佳選擇題

7.與抗菌藥配伍使用后，能增強抗細菌藥療效的藥物稱為抗菌增效劑。屬于抗菌增效劑的藥物是（C）

A.氨芐西林

B.舒他西林

C.甲氧芐啶

D.磺胺嘧綻

E.氨曲南

13.適用于各類高血壓，也可用于預防治心絞痛的藥物是（D）

A.卡托普利

B.可樂定

C.氯沙坦

D.硝苯地平

E.哌唑嗪

15.利培酮的半衰期大約為3小時但用法為一日2次，其原因被認為時候利培酮代謝產物也具有相同的生物活性，利培酮的活性代謝產物是（D）

A.齊拉西酮

B.洛沙平

C阿莫沙平

D.帕利哌酮

E.帕羅西叮

16.作用于神經氨酸酶的抗流感毒藥物的是（C）

A.阿昔洛韋

B.利巴韋林

C.奧司他韋

D.磷甲酸鈉

E.金剛烷胺

34.通過抑制血管緊張素轉化酶發(fā)揮藥理作用的藥物是（A）

A.依那普利

B.阿司匹林

C.厄貝沙坦

D.硝苯地平

E.硝酸甘油

36.阿昔洛韋的母核結構是（C）

A.嘧啶環(huán)

B.咪唑環(huán)

C.鳥嘌呤環(huán)

D.吡咯環(huán)

E.吡啶環(huán)

40.對乙酰氨基酚在體內會轉化生成乙酰亞胺醌，乙酰亞胺醌會耗竭肝內儲存的谷胱甘肽，進而與某些肝臟蛋白的巰基結構形成共價加成物引起肝毒性。根據下列藥物結構判斷，可以作為對乙酰氨基酚中毒解救藥物的是（B）

二、配伍選擇題

（46~49）

A.辛伐他汀

B.氟伐他汀

C.普伐他汀

D.西立伐他汀

E.阿托伐他汀

46.含有3.5-二氫基成酸和吲哚環(huán)的第一個全合成他汀類調血脂藥物是（B）

47.含有3-羥基-δ-內酯環(huán)結構片段，需要在體內水解成3，5-二氫基成酸，才能發(fā)揮作用的HMG-CoA還原酶抑制劑是（A）

（85-87）

85.1,4-二氫吡啶環(huán)的4位為3-硝基苯基，能夠通過血腦屏障，選擇性的擴張腦血管，增加腦血流量，對局部缺血具有保護作用的藥物是（C）

86.結構具有對稱性，可用于治療冠心病，并緩解心絞痛的藥物是（A）

87.1,4-二氫吡啶環(huán)的2位為2-氨基乙氧基甲基，外消旋體和左旋體已用于臨床的藥物是（D）

[88-89]

A.吡啶環(huán)

B.氫化萘環(huán)

C.嘧啶環(huán)

D.吡咯環(huán)

E.吲哚環(huán)

88. HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀含有的骨架結構是（B）

89. HMG-CoA還原酶抑制劑瑞舒伐他汀含有的骨架結構是（C）

[93-95]

A.硫酸阿托品

B.氫溴酸東莨菪堿

C.氫溴酸后馬托品

D.異丙托溴銨

E.丁澳東莨菪堿

93.含有氧橋結構，中樞作用較強，用于預防和治療暈動癥的藥物是（B）

94.含有季銨結構，不易進入中樞，用于平喘的藥物是（D）

95.含有a一羥基苯乙酸酯結構，作用快、持續(xù)時，間短，用于眼科檢查和散瞳的藥物是（C）

[96~98]

96.屬于前藥，在體內水解成原藥后發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的藥物是（C）

97.雖然（S）-異構體的活性比（R）-異構體強，但在體內會發(fā)生手性轉化，以外消旋體上市的藥物是（E）

98.選擇性抑制COX2的非甾體抗炎藥，胃腸道副作用小，但在臨床使用中具有潛在心血管事存風險的藥物是（D）

 [99- 100]

99.藥物分子中的16位為甲基， 21位為羥基，該羥基可以與磷酸或琥珀酸成酯，進一步與堿金屬成鹽，增加水溶性，該藥物是（E）

100.藥物分子中9位氟原子增加了抗炎活性，16位羥基降低9位氟原子帶來的鈉潴留副作用，將此羥基和17位羥基與丙酮生成縮酮改善了藥物動力學性質。該具有縮酮結構的藥物是（C）

三、綜合分析選擇題

紫杉醇（Taxol）是從美國西海岸的短葉紅豆杉的樹支中提取得到的具有紫杉烯環(huán)結構的二萜類化合物，屬有絲分裂抑制劑或紡錘體毒索。

多西他賽（Docetaxel）是由10去乙酰基漿果赤霉索進行半合成得到的紫杉烷類抗腫瘤藥物，結構上與紫杉醉有兩點不同，一是第10位碳上的取代基，二是3`位上的側鏈。多西他賽的水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。

110.根據構效關系判斷，屬于多西他賽結構的是（E）

四、多項選擇題

115.與碳酸鈣、氧化鎂等制劑同服可形成絡合物，影響其吸收的藥物有（BDE）

A.卡那霉素

B.左氧氟沙星

C.紅霉素

D.美他環(huán)素

E.多西環(huán)素

120.環(huán)磷酰胺（）為前體藥物，需經體內活化才能發(fā)揮作用，經過氧化生成4-酮基環(huán)磷酰胺，進一步氧化生成無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺，經過互變異構生產開環(huán)的醛基化合物。在肝臟進一步氧化生成無毒的羧酸化合物，而腫瘤組織中因缺乏正常組織所具有的酶不能代謝。非酶促反應β-消除生成丙烯醛和磷酰氮芥，磷酰氮芥及其他代謝產物都可經非水解酶水解生成去甲氮芥，環(huán)磷酰胺在體內代謝的產物有（ABCDE）