膿毒癥及膿毒癥休克是重癥患者發(fā)生 AKI 最主要致病因素，ICU 中超過(guò) 50% AKI 的發(fā)生與膿毒癥有關(guān)。膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今未完全闡明。 參與膿毒癥 AKI 病生進(jìn)展的主要學(xué)說(shuō)包括：低血流灌注、炎癥介質(zhì)釋放和細(xì)胞凋亡。

新近，芬蘭赫爾辛基大學(xué)重癥醫(yī)學(xué)科 Eero Pesonen 教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)芬蘭急性腎損傷（FINNAKI）研究的回顧分析指出，中性粒細(xì)胞活化在 AKI 發(fā)生中發(fā)揮異常重要作用。

中性粒細(xì)胞胞內(nèi)富含殺菌物質(zhì)。感染部位在膿毒癥早期，募集大量中性粒細(xì)胞起抗感染作用。研究提示，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)與腎功能惡化相關(guān)。中性粒細(xì)胞活化相關(guān)標(biāo)志主要有：1. 激活酶 A。是中性粒細(xì)胞釋放胞質(zhì)蛋白，在重癥膿毒癥及 ARDS 者中，血清激活酶 A 濃度與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)；2. 白介素-8（IL-8）。中性粒細(xì)胞內(nèi)源性趨化因子，啟動(dòng)膿毒癥發(fā)生；3. 髓過(guò)氧化物酶（MPO）。炎癥相關(guān)疾病重要標(biāo)志物。

方法：

納入人群：2011 年 9 月 ～ 2012 年 2 月芬蘭 17 個(gè) ICU 中心，合計(jì) 182 例符合重癥膿毒癥 AKI 診斷。

研究目的：收集 1. 血樣：入院（0 h）和 24 小時(shí)（24 h）采留；2. 尿樣：入院時(shí)收集（0 h）采留。ELISA 檢測(cè)留采標(biāo)本中激活酶 A、IL-8 及 MPO 濃度，非參數(shù)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)比較濃度變化情況，探討中性粒細(xì)胞活化是否參與膿毒癥 AKI 發(fā)生發(fā)展。

表 1 研究流程

結(jié)果：

激活酶 A：中性粒細(xì)胞活化時(shí)，激活酶 A 迅速由中性粒細(xì)胞胞漿釋放到血漿。

本研究顯示，合并 AKI 與未合并 AKI 患者相比，無(wú)論 0 h 或 24 h，血漿激活酶 A 水平均顯著升高，提示膿毒癥 AKI 患者中性粒細(xì)胞活化。

本研究顯示，合并 AKI 與未合并 AKI 患者相比，無(wú)論 0 h 或 24 h，血漿及尿液中的 IL-8 水平均顯著升高，表明 IL-8 水平與膿毒癥 AKI 具有極強(qiáng)的相關(guān)性。

• IL-8：IL-8 具有啟動(dòng)中性粒細(xì)胞，促進(jìn)活性氧產(chǎn)生的作用。

MPO：MPO 是中性粒細(xì)胞活化的傳統(tǒng)生物標(biāo)志。

本研究顯示，尿樣中 MPO 濃度在合并 AKI 患者與未合并 AKI 患者入院時(shí)無(wú)顯著差異，入院 ICU 24 小時(shí)后合并 AKI 患者略高于未合并 AKI 患者。

結(jié)語(yǔ)：

激活酶 A、MPO 為目前公認(rèn)的中性粒細(xì)胞活化標(biāo)志物，其中 IL-8 具有啟動(dòng)中性粒細(xì)胞，促進(jìn)活性氧產(chǎn)生的作用。此前，學(xué)者們從未對(duì)血漿 IL-8 在膿毒癥 AKI 中的濃度變化進(jìn)行過(guò)探討。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，IL-8 是在目前已關(guān)注的標(biāo)志物中與重癥患者與膿毒癥 AKI 相關(guān)性最強(qiáng)的標(biāo)志物。根據(jù)本研究對(duì)激活酶 A、IL-8 及 MPO 濃度檢測(cè)結(jié)果，有理由相信中性粒細(xì)胞活化參與了膿毒癥 AKI 發(fā)生的病理生理過(guò)程。

【文獻(xiàn)來(lái)源：Acta Anaesthesiol Scand. 2019, 63(10):1390-7.】